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World File Search System两期
Cll
摘要：Ibrutinib彻底改变了CLL治疗方法和预后，即使在扩展的随访中，也证明了其效率和安全性。在过去的几年中，已经开发了几种下一代抑制剂，以克服连续治疗中患者的毒性或耐药性的发生。在两期III期试验的头对头比较中，阿卡拉略替尼和扎努比尼在相对于伊布鲁替尼的不良事件发生率较低。然而，连续治疗仍然关注耐药性突变，并通过第一代和下一代共价抑制剂证明。可逆抑制剂表现出与先前治疗和BTK突变的存在无关的效率。目前正在CLL中开发其他策略，特别是对于高危患者，并包括具有或不具有抗CD20单克隆抗体的BCL2抑制剂的BTK抑制剂组合。最后，在共价BTK和BCL2抑制剂的患者中，正在研究BTK抑制作用的新机制。在这里，我们总结并讨论了CLL中不可逆和可逆BTK抑制剂的主要经验的结果。
每个领域的连接点
《空军与太空部队杂志》（ISSN 0730-6784）2022 年 11 月（卷105，第11）每月出版，除了 1 月/2 月和 6 月/7 月的两期双期刊外，由空军与太空部队协会出版，地址为 1501 Langston Blvd, Arlington, VA 22209-1198。电话 (703) 247-5800。定期邮资在弗吉尼亚州阿灵顿和其他邮寄处支付。会员费：每年 50 美元；电子会员 35 美元；三年会员 125 美元。订阅费：每年 50 美元；邮寄到国外地址每年需额外支付 29 美元（加拿大和墨西哥除外，每年需额外支付 10 美元）。常规发行每期 8 美元。美国空军年鉴发行每期 18 美元。地址变更需要提前四周通知。请附上邮寄标签。邮局局长：将地址变更寄至 Air & Space Forces Association，1501 Langston Blvd, Arlington, VA 22209-1198。出版商对未经请求的材料不承担任何责任。商标由 Air & Space Forces Association 注册。版权所有 2022 Air & Space Forces Association。
威胁响应 - 空军杂志
空军与太空部队杂志 (ISSN 0730-6784) 2022 年 12 月（第 105 卷，第 12 期）每月出版一次，除 1 月/2 月和 6 月/7 月的两期双期刊外，由空军与太空部队协会出版，地址：1501 Langston Blvd, Arlington, VA 22209-1198。电话 (703) 247-5800。定期邮资在弗吉尼亚州阿灵顿和其他邮寄处支付。会员费：每年 50 美元；电子会员 35 美元；三年会员 125 美元。订阅费：每年 50 美元；邮寄到国外地址每年需额外支付 29 美元（加拿大和墨西哥除外，每年需额外支付 10 美元）。常规期刊每期 8 美元。美国空军年鉴每期 18 美元。更改地址需要提前四周通知。请附上邮寄标签。邮局局长：将地址变更寄至 Air & Space Forces Association，1501 Langston Blvd, Arlington, VA 22209-1198。出版商对未经请求的材料不承担任何责任。商标由 Air & Space Forces Association 注册。版权所有 2022 Air & Space Forces Association。
气球破裂：与中国的新冷战升温 22
《空天部队杂志》（ISSN 0730-6784）2023 年 3 月（第 106 卷，第 3 期）每月出版一次，除 1 月/2 月和 6 月/7 月的两期双期刊外，由空天部队协会出版，地址为 1501 Langston Blvd, Arlington, VA 22209-1198。电话 (703) 247-5800。定期邮资在弗吉尼亚州阿灵顿支付，额外邮寄。会员费：每年 50 美元；电子会员 35 美元；三年会员 125 美元。订阅费：每年 50 美元；寄往国外地址的邮资每年需另外支付 29 美元（加拿大和墨西哥除外，每年需另外支付 10 美元）。常规期刊每期 8 美元。美国空军年鉴每期 18 美元。更改地址需要提前四周通知。请附上邮寄标签。邮局局长：将地址变更寄至 Air & Space Forces Association，1501 Langston Blvd, Arlington, VA 22209-1198。出版商对未经请求的材料不承担任何责任。商标由 Air & Space Forces Association 注册。版权所有 2023 Air & Space Forces Association。
减轻全球大流行对国际买家 - 供应商关系的损害：中国供应商的证据
2019年冠状病毒病（Covid-19）大流行严重损害了全球供应链，导致全球经济的降价。越来越多的研究探索了这一全球大流行对企业战略和绩效的影响。然而，尽管大流行对全球供应链产生了重大影响，但尚无经验研究检查其对买方 - 供应商关系的影响。基于交易成本经济学（TCE）和固定治理的基础，本研究研究了Covid-19- 199大流行严重性对国际交换关系中陷入困境和机会主义的影响，以及合同和关系治理在塑造这些影响方面的作用。基于对中国制造公司及其外国买家进行档案数据的两期调查的数据，我们的发现表明，大流行严重程度增加了遇到的互机冲突和购买者在国际交流中的机会主义。更多，合同治理加剧了大流行严重程度对买方机会主义的有害影响，而关系治理则削弱了大流行严重程度对企业间冲突的有害影响。共同实施合同和关系治理时，它们可能会削弱大流行严重程度对买方机会主义的有害影响。
以色列·德尔·托罗上将说“那些混蛋”伤害了他……
《空军杂志》（ISSN 0730-6784）2017 年 12 月（第第 100 期，第第 12 期）每月出版一次，除了 4 月/5 月和 10 月/11 月的两期双期刊外，由空军协会出版，地址为 1501 Lee Highway, Arlington, VA 22209-1198。电话 (703) 247-5800。定期邮资在弗吉尼亚州阿灵顿支付，并额外邮寄冰块。会员费：每年 45 美元；电子会员 30 美元；三年会员 110 美元。终身会员（不可退款）：单次付款 600 美元，延期付款 630 美元。订阅费：每年 45 美元；邮寄到国外地址每年需额外支付 29 美元（加拿大和墨西哥除外，每年需额外支付 10 美元）。常规发行每期 8 美元。美国空军年鉴发行每期 18 美元。地址变更需要提前四周通知。请附上邮寄标签。邮局局长：将地址变更寄至空军协会，1501 Lee Highway，Arlington，VA 22209-1198。出版商对未经请求的材料不承担任何责任。空军协会注册商标。版权所有 2017 空军协会。
突袭者曝光
《空天部队杂志》（ISSN 0730-6784）2023 年 1 月/2 月（第 106 卷，第 1 期和第 2 期）每月出版，除 1 月/2 月和 6 月/7 月的两期双期刊外，由空天部队协会出版，地址：1501 Langston Blvd, Arlington, VA 22209-1198。电话 (703) 247-5800。定期邮资在弗吉尼亚州阿灵顿和其他邮寄处支付。会员费：每年 50 美元；电子会员 35 美元；三年会员 125 美元。订阅费：每年 50 美元；邮寄到国外地址每年需额外支付 29 美元（加拿大和墨西哥除外，每年需额外支付 10 美元）。常规期刊每期 8 美元。美国空军年鉴每期 18 美元。更改地址需要提前四周通知。请附上邮寄标签。邮局局长：将地址变更寄至 Air & Space Forces Association，1501 Langston Blvd, Arlington, VA 22209-1198。出版商对未经请求的材料不承担任何责任。商标由 Air & Space Forces Association 注册。版权所有 2022，Air & Space Forces Association。
袭击者揭秘 - 空军杂志
《空天部队杂志》（ISSN 0730-6784）2023 年 1 月/2 月（第 106 卷，第 1 期和第 2 期）每月出版，除 1 月/2 月和 6 月/7 月的两期双期刊外，由空天部队协会出版，地址：1501 Langston Blvd, Arlington, VA 22209-1198。电话 (703) 247-5800。定期邮资在弗吉尼亚州阿灵顿和其他邮寄处支付。会员费：每年 50 美元；电子会员 35 美元；三年会员 125 美元。订阅费：每年 50 美元；邮寄到国外地址每年需额外支付 29 美元（加拿大和墨西哥除外，每年需额外支付 10 美元）。常规期刊每期 8 美元。美国空军年鉴每期 18 美元。更改地址需要提前四周通知。请附上邮寄标签。邮局局长：将地址变更寄至 Air & Space Forces Association，1501 Langston Blvd, Arlington, VA 22209-1198。出版商对未经请求的材料不承担任何责任。商标由 Air & Space Forces Association 注册。版权所有 2022，Air & Space Forces Association。
数据表 - brufen额外
对扑热息痛的剂量高于推荐的剂量，可能导致肝毒性，甚至肝衰竭和死亡。扑热息痛可用于肝病患者，并且在成年患有慢性稳定肝病的成年患者中，已经在一次性单次（1500 mg）和多剂量（4000 mg/天）中进行了研究。进行了一项双盲，两期，跨界研究，以评估患有稳定的慢性肝病患者的4000 mg/天的扑热息痛使用13天。没有异常表明对扑热息痛的不利反应。在正常受试者，轻度肝病患者和严重的肝病患者中比较了单个1500 mg剂量后的新陈代谢。扑热息痛和葡萄糖醛酸，半胱氨酸和乙酰氨基甲醇的胃酸偶联物的总体24小时尿排泄没有显着差异。在单次（10 mg/kg）的扑热息痛之后，轻度，中度或重度肝病患者的药代动力学特征没有显着差异。尽管严重的肝病患者长时间延长了乙酰氨基酚的血浆半衰期，但在24小时（成人）和36小时和36小时（儿童）尿果胶或其偶联物（葡萄糖醛酸，半胱氨酸，苏皮拉尿酸）的24小时（成人）和36小时（儿童）尿液排泄没有显着差异。
BGB-16673，BTK DEGRADER，克服了目标...
简介•Bruton酪氨酸激酶（BTK）是BCR信号通路的关键组成部分，其长期激活对于各种B细胞恶性肿瘤中的细胞增殖和存活至关重要。通过共价BTK抑制剂（CBTKI）对BTK的抑制作用，例如Ibrutinib，acalabrutinib和Zanubrutinib，已彻底改变了CLL和其他B细胞恶性肿瘤的管理。•但是，在半胱氨酸481处经常获得BTK抗性突变，该突变消除了CBTKI结合能力，而其他诱导激酶过度活化或激酶独立功能的突变限制了长期临床益处。•非共价BTK抑制剂（例如，折叠曲替尼）在CBTKIS²上进展的BTK C481突变的CLL患者表现出了有希望的功效。即使这样，某些患者也出现了BTK C481以外的BTK突变。•可以解决来自共价BTKI和非共价BTKI的耐药性突变的药物可能会提供新颖的治疗选择。此外，尽管对某些侵袭性淋巴瘤的BTK依赖性有充分的文献证明，但批准的BTKI的临床益处似乎是适中的，并且有必要进一步进行临床研究。具有BTK靶向降解的化合物可能比BTK抑制那些侵略性疾病更具优势。•BGB-16673是一种口服BTK靶向嵌合降解激活（BTK-CDAC）化合物，旨在降解WildType BTK和多突变体形式。目前正在两期研究（NCT05006716，NCT05294731）中进行研究。