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4 月 15 日，北约副秘书长米尔恰·杰瓦纳先生与北大西洋理事会常驻代表一起访问了 CMRE。在这次历史性且令人难忘的活动中，CMRE 主任 Eric Pouliquen 博士分享了他对未来的愿景以及我们目前的尖端能力，作为北约和各国开展科学技术的首选地点。主任与研究人员和工程师一起，介绍了 CMRE 对新兴和颠覆性技术的前瞻性方法，包括量子技术、关键海底基础设施保护、自主和机器人技术、人工智能等，所有这些都以两艘北约研究船、NRV Alliance 和 CRV Leonardo 为背景。除了 CMRE 主任 Pouliquen 博士之外，海军中将 Dario Giacomin 代表大使阁下 Marco Peronaci、北约首席科学家 Bryan Wells 博士和意大利海军参谋长 Enrico Credendino 上将向来访者致辞。
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与 IBCL 一起回顾 2024 年并拥抱 2025 年机遇 亲爱的 IBCL 会员们， 在我们步入 2025 年之际，我想花点时间衷心感谢你们在过去一年中的坚定支持和积极参与。在这一年中，我很荣幸能够担任你们的主席，这一年充满了有意义的对话、合作和成长。我们共同努力，将 IBCL 打造为一个充满活力的平台，为我们的会员赋能并建立联系。 2024 年，我们通过有影响力的活动、研讨会和交流机会庆祝了重要的里程碑，促进了创新并应对了关键挑战。这些成就证明了我们杰出社区的奉献精神和活力。 展望未来，我们很高兴在 2025 年继续保持这一势头。我们的重点将是深化与您的接触，加强与卢森堡其他商会的合作，以解决关键问题，并在面对全球挑战时倡导积极变革。 IBCL 始终坚定不移地致力于支持企业界并为卢森堡的发展做出贡献。感谢您的信任、贡献和合作。祝您和您的亲人新年成功、充实。此致，Himanshu UPADHYAY 总裁兼董事会成员 了解有关 IBCL 的更多信息：www.ibcl.lu 成为会员：会员
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泰勒获得该奖项的提名包括：• 坚定不移地致力于做出改变• 树立领导者的榜样• 志愿者为我们的学校早餐翻转美味的煎饼• 以卓越的餐饮技巧、热情、专业精神和热心支持 SALA（艺术展示活动）开幕之夜• 运动会队长 - 优雅地领导团队，同时也支持年轻学生• 激励其他人加入学校活动的乐趣和情谊• 以身作则 - 点燃学校精神，鼓励周围的每个人追求卓越• 超越校园 - 作为教堂的青年领袖闪耀光芒，在营地和活动中指导和支持年轻的同龄人• 愿意付出他们的时间和精力，充分说明了他们的品格和提升他人的奉献精神。 • 戏剧俱乐部的活跃成员 • 为 12 年级游行认真制作校旗 • 在 Kittens Kitchen Café 和各种养老院做志愿者，他们的同情心给很多人带来了欢乐 • 指导低年级学生、担任足球和无挡板篮球裁判、协助游戏小组活动 - 每个角色都展示了他们的多才多艺和服务承诺 • 致力于培养包容和支持的精神。
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美国数学协会于 8 月 7 日至 8 月 10 日在印第安纳波利斯举办了 2024 年 MAA 数学节。周四上午，加州大学洛杉矶分校的 Deanna Needell 发表了 2024 年 AWM-MAA Etta Zuber Falconer 讲座，题为“机器学习的公平性”。与会者有机会了解机器学习在图像分析和莱姆病等媒介传播疾病建模中成功和失败的有趣案例。介绍了包括公平性定制方法在内的线性代数学习工具，并介绍了公平性的新方向，这些方向使人口亚群的预测指标比在整个人口中治疗时更好。 Needell 教授的演讲录音可在 MAA 的 YouTube 频道上找到：https://youtu.be/cCw6lqL2TeU?si=a5pZZpZx4eSA-71A Needell 还组织了相关的 AWM-MAA 邀请论文会议，主题为线性系统及其他系统的迭代和草图方法，该会议于周四和周五举行，并包含以下演讲：
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自从研究人员将 α-突触核蛋白确定为路易体和路易神经突的主要成分以来，研究表明它在路易体痴呆和其他“突触核蛋白病”的发病机制中起着致病作用。虽然 α-突触核蛋白代谢失调可能导致与突触核蛋白病相关的神经退化，但目前很少有对患病人类脑组织中的 α-突触核蛋白进行直接生化分析。在这项研究中，我们分析了来自大量神经病理学诊断为路易体痴呆的患者和相应对照的连续蛋白质提取物，检测到细胞溶质和膜结合生理 α-突触核蛋白转变为高度聚集的形式。然后，我们使用非变性方法对大脑皮层的水提取物（细胞溶质）进行分馏，以寻找可能与毒性相关的可溶性、与疾病相关的高分子量物种。我们将这些馏分和相应的含有路易体型聚集体的不溶性馏分应用于几个报告试验，以确定它们的生物活性和细胞毒性。最终，高分子量胞浆馏分增强了磷脂膜通透性，而不溶性路易体相关馏分则诱导了人类干细胞衍生神经元神经突的形态变化。虽然与健康的年龄匹配对照组相比，路易体痴呆患者大脑中可溶性高分子量α-突触核蛋白的浓度仅略有升高，但这些观察结果表明，大脑中一小部分可溶性α-突触核蛋白聚集体可能导致早期致病作用，而路易体相关α-突触核蛋白可能导致神经毒性。
大脑通讯 AIN 通讯
心脑整合动力学对于内感受（即感知身体信号）至关重要。在这项前所未有的纵向研究中，我们评估了接受原位心脏移植的患者和匹配的健康对照者的内感受的神经认知标记。对患者在术前（T1）、数月后（T2）和一年后（T3）进行了纵向评估。我们评估了内感受的行为（心跳检测）和电生理（心跳诱发电位）标记。心跳检测任务显示，患者和对照组在术前（T1）的内感受相似。然而，心脏移植后（T2），患者的表现优于对照组，但在随访分析（T3）中没有观察到这种差异。从神经生理学上讲，虽然心跳诱发电位分析显示手术前（T1）各组之间没有差异，但在移植后两个阶段（T2、T3）发现患者的这种事件相关电位的幅度降低。所有这些显著的影响在与不同的心脏病学测量方法共变后仍然存在。总之，这项研究为脑心通路的适应性特性带来了新的见解。
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新兴证据表明心房颤动与认知功能障碍有关，与中风无关，但其潜在机制仍不清楚。在这项来自瑞士心房颤动研究 (NCT02105844) 的横断面分析中，我们研究了血清神经丝轻蛋白（一种神经元损伤生物标志物）与心房颤动患者的 (i) CHA 2 DS 2 -VASc 评分（充血性心力衰竭、高血压、年龄 65-74 岁或 > 75 岁、糖尿病、中风或短暂性脑缺血发作、血管疾病、性别）、临床和神经影像学参数和 (ii) 认知测量之间的关联。我们使用超灵敏单分子阵列分析技术在 1379 名心房颤动患者（平均年龄 72 岁；女性，27%）的样本中测量了血清中的神经丝轻蛋白。通过脑 MRI 评估缺血性梗塞、小血管疾病标志物和标准化脑体积。认知测试包括蒙特利尔认知评估、连线测试、语义语言流畅性和数字符号替换测试，并使用主成分分析进行总结。使用单变量和多变量线性回归分析结果。神经丝光与 CHA 2 DS 2 -VASc 评分相关，每单位 CHA 2 DS 2 -VASc 增加，神经丝光平均增加 19.2% [95% 置信区间 (17.2% , 21.3%)]。在调整年龄和 MRI 特征后，这种关联仍然存在。在多变量分析中，与神经丝光相关的临床参数包括年龄较高[每 10 年神经丝增加 32.5 % (27.2 % , 38 %)]、糖尿病、心力衰竭和外周动脉疾病[分别为 26.8 % (16.8 % , 37.6 %)、15.7 % (8.1 % , 23.9 %) 和 19.5 % (6.8 % , 33.7 %) 的神经丝较高]。平均动脉压与神经丝呈曲线关联，有证据表明存在反线性和 U 形关联。与神经丝相关的 MRI 特征是白质病变体积和大面积非皮质或皮质梗塞体积[相应病变对数体积每增加一个单位，神经丝分别增加 4.3%（1.8%，6.8%）和 5.5%（2.5%，8.7%）]，以及标准化脑体积[每 100 cm3 神经丝数量较多，脑体积较小，分别为 4.9%（1.7%，8.1%）]。单变量分析显示，神经丝光与所有认知指标呈负相关。调整临床和 MRI 变量后，效应大小减小，但与第一个主成分的关联仍然明显。我们的结果表明，在心房颤动患者中，通过血清神经丝光测量的神经元丢失与年龄、糖尿病、心力衰竭、血压和血管性脑病变有关，并与标准化脑容量和认知功能呈负相关。
大脑通讯 AIN 通讯
胶质母细胞瘤是一种致命的疾病，大多数靶向疗法在临床上都以失败告终。然而，肿瘤抑制因子的药理学再激活作为一种胶质母细胞瘤治疗策略尚未得到彻底研究。肿瘤抑制因子蛋白磷酸酶 2A 在胶质母细胞瘤中受到非遗传机制的抑制，因此，它有可能被用于治疗性再激活。在这里，我们证明蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂 NZ-8-061 和 DBK-1154 能有效穿过体外血脑屏障模型，并在体内口服后进入小鼠脑组织。体外，蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂对五种已建立的胶质母细胞瘤细胞系和九种患者来源的原发性胶质瘤细胞系表现出强大的细胞杀伤活性。总的来说，这些细胞系具有异质性遗传背景、激酶抑制剂抗性谱和干细胞特性；它们代表不同的临床胶质母细胞瘤亚型。此外，发现蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂在杀死患者来源的原发性胶质瘤细胞方面优于一系列激酶抑制剂。口服任何一种蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂均可显著降低浸润性颅内胶质母细胞瘤肿瘤的生长。DBK-1154 具有更高的脑/血液分布程度，并且对所有测试的胶质母细胞瘤细胞系具有更强的体外活性，还显著提高了携带原位胶质母细胞瘤异种移植物的小鼠的存活率。总之，本报告提供了针对异质分子背景的胶质母细胞瘤细胞的血脑屏障可穿透性肿瘤抑制因子再激活疗法的原理验证数据。这些结果还首次表明，蛋白磷酸酶 2A 再激活可能能够挑战胶质母细胞瘤治疗的当前模式，该模式主要侧重于使用高度特异性的抑制剂针对特定的基因改变的癌症驱动因素。基于蛋白磷酸酶 2A 抑制在胶质母细胞瘤细胞耐药性中的作用，蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂可能被证明对未来的胶质母细胞瘤联合疗法有益。
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世界卫生组织将脑部疾病列为“对公共健康的最大威胁之一”（世界卫生组织，2006 年），四分之一的人在一生中的某个时刻会受到神经或精神健康问题的影响（世界卫生组织，2001 年）。然而，目前这些疾病的治疗方法很少。转化神经科学旨在通过将从基础科学中获得的知识转化为治疗人类疾病的干预措施和应用来解决这一问题。要理解过去几十年的研究为何未能成功治愈，我们必须了解转化神经科学是什么以及如何有效地实现它。传统上，转化神经科学采用“从实验室到临床”的模式，即实验室研究（“实验室”）直接为临床（“临床”）中新疗法或技术的开发提供信息。然而，这种模式过于简单，忽视了转化神经科学研究是周期性的，涉及实验室研究、研究文化、行业合作伙伴、公众和政策制定者。在本文中，我们讨论了转化神经科学的现状以及影响其在临床上成功实现新疗法的因素。
大脑通讯 AIN 通讯
炎症性脱髓鞘是多发性硬化症的早期阶段的特征，而进行性轴突和神经元损失则同时存在，对长期的身体和认知障碍有重大影响。目前尚未满足的需求是将多发性硬化症病理学的二元论观点（涉及炎症性脱髓鞘或神经退行性变）转变为脑重组的综合动态模型，其中，胶质细胞-神经元相互作用、突触改变和灰质病理学在整个脑水平上纵向设想。功能性和结构性 MRI 可以描绘出复发、缓解或疾病进展的网络特征，这些特征可能与炎症发作、修复和神经退行性变背后的病理生理学有关。在此，我们旨在将多发性硬化症中灰质回路动力学的最新发现统一在分子和病理生理特征与疾病相关网络重组的框架内，同时强调动物模型（体内和体外）和人类临床数据（成像和组织学）的进展。我们认为基于 MRI 的脑网络表征对于更好地描述正在进行的病理和阐述特定机制至关重要，这些机制可用于在整个疾病阶段准确建模和预测疾病过程。