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抗体介导的体外中和作用可预防黑猩猩感染丙型肝炎病毒
摘要 丙型肝炎病毒 (HCV) 是非甲非乙型肝炎的最重要病原体，也是慢性肝病和肝细胞癌的主要原因。研制有效的疫苗是预防感染最实用的方法，但 HCV 感染是否会在宿主体内引发保护性免疫尚不清楚。尝试用慢性感染患者的血浆在体外中和 HCV，并通过接种八只血清阴性黑猩猩来评估残留传染性。HCV 的来源是从一名患者在移植后非甲非乙型肝炎急性期获得的血浆，该血浆之前已在黑猩猩中测定过传染性。在原发性感染开始 2 年后从同一患者获得的血浆中实现了中和，但在 11 年后获得的血浆中未能实现中和，尽管两种血浆都含有针对非结构和结构（包括包膜）HCV 蛋白的抗体。对同一患者连续病毒分离株的分析表明，早在感染 2 年后，遗传分化就已显著。然而，感染 2 年后从患者身上分离出的 HCV 与从接种了急性期病毒的黑猩猩身上分离出的 HCV 具有惊人的序列相似性，这表明新毒株的祖先在 2 年前就已经存在。这一证据，加上从接受相同接种物的黑猩猩身上分离出的 HCV 的不同序列，证实了 HCV 在体内以准种的形式存在。这些结果提供了体内实验证据，表明 HCV 感染会在人类中引发中和抗体反应，但表明这种抗体是分离株特异性的。这一结果引起了人们对开发广泛反应的 HCV 疫苗的担忧。
陆地、海洋、空中和云：第四种边框类型
出入境点。直到最近，威胁主要还是物理威胁，因此国家边境由陆路、海路或空中的物理过境点守卫。然而，网络空间的增长及其带来的犯罪机会动摇了安全模式，从而产生了虚拟的外部威胁。本论文旨在介绍网络安全应如何以及为何与国家内部现有的边境管理结构相结合，以便为其外部边界（包括物理和虚拟）创建整体安全方法。这需要第四种边界类型及其保护措施的出现，我将其称为云。边境管理和网络安全的交集已经存在于许多领域，但目前尚未得到充分审查，在存在差异的地方，例如私营部门的利益和国家监管，网络安全可以从古老的边境管理部门的机构记忆中汲取优势。随着整个欧洲的不稳定性不断上升，混合威胁与国家安全密不可分，因此必须采用混合边境方法来应对，也就是说，使用边境管理策略来保护云边界。
常见问题 天然气附加费和天然气储存中和费
征收天然气附加费的背景是联邦政府颁布的《天然气价格调整条例》，该条例于2022年8月9日生效。根据该条例，直接受到天然气进口总量大幅减少影响的天然气进口商有权获得替代采购部分额外成本的经济补偿，前提是天然气采购合同是在2022年5月1日之前签订的。原则上，受影响的额外成本的赔偿要求将只从2022年10月1日起存在。天然气进口商还有权在每月15个工作日之前向市场区域经理提交下个月赔偿要求的预付款申请。根据2022年9月19日对《天然气价格调整条例》的修订，2022年10月和11月的预付款不得早于2022年10月31日；这也适用于 2022 年 9 月 20 日之前提交的申请。分期付款应在提交申请后的十个工作日内到期，但不得早于要求分期付款的月份前一个月的 20 日。符合条件的公司有权获得 THE 的补偿，THE 将通过燃气附加费向市场区域的平衡组经理收取相应的费用。
针对住宅区的基于社区的PV系统的标题可行性分析：现场集中和分布式PV安装的比较
出版商的陈述，这是作者的作品版本，该作品被接受以供可再生能源出版。由出版过程产生的变化，例如同行评审，编辑，校正，结构格式和其他质量控制机制，可能不会反映在本文档中。自从提交出版以来，可能已经对这项工作进行了更改。随后发表了一个确定的版本，以可再生能源（157，（2020））https://doi.org/10.1016/j.renene.2020.05.024
评估Niemann-Pick疾病个体中和抗体的患病率
“这样的研究对于一般和NPC1患者的基因疗法治疗的分娩策略非常重要，例如确定试验的入学标准，治疗方案是否需要减轻先前存在的NAB，以及在生活过程中NAB的发展可能会影响Hull of Human Gene edior of Munly Gention of Munly Gention of Hull of Munly Gention of Hull of Munly Gention of Hull of Hull of Hull of Hull of Hull of Human Gention for Human Gention of Hull of Hull of Hull of Hull of Hull of Hull of Hull of Hull of Hull of the the。马萨诸塞州chan
行为抑制，否定的育儿和社交戒断：早期，中和晚期的纵向与孤独的纵向联系
孤独是指人们认为自己的关系不足或缺乏规模时会产生的负面情感体验（网络数量； Perlman＆Peplau，1981）。证据表明，在青春期中，唯一的状态很高（Poodter等，2013; van Roekel等，2011），其中20％–70％的青少年报告说“有时”或“经常”感到孤独（Pemter等人，2015年）。孤独感会对自己的身心健康产生不利影响，包括免疫功能受损和睡眠质量较差（Hawkley＆Cacioppo，2010年）。此外，青春期的孤独感与抑郁症有关，成年期与心血管疾病有关的代谢危险因素，并可以预测自我感知的健康状况较差（Goosby等，2013）。鉴于对自己的心理
在生命科学中共享敏感数据：集中和联合方法的概述
玛丽亚·鲁贾诺（Maria A. Rujano），格罗宁根大学医学科学博士学位，在埃克林（Ecrin）担任项目经理，为欧盟医疗保健数据研究倡议做出了贡献。凭借细胞和神经发育生物学的专业知识，她曾在著名的研究中心工作，包括Curie Institute和Institute Pasteur。化学博士学位Jan-Willem Boiten是Lygaturation的高级计划经理。 拥有超过20年的跨生命科学合作经验，他正在协调荷兰和欧洲一级的大规模生物医学数据基础设施计划。 克里斯蒂安·奥曼（Christian Ohmann）拥有数学博士学位，医学临时检查和“理论手术”领域的关联。 他是德国海因里希海因大学杜塞尔多夫医学院临床试验中心（KKS）的负责人（1999- 2014年），目前与ECRIN有关临床试验数据共享和ECRIN网络委员会的咨询。 ECRIN的高级数据经理Steve Canham具有18年的临床试验数据系统和管理方面的专业知识。 以前，他领导伦敦癌症研究所的IT团队（2002-11）。 Sergio Contrino是ECRIN数据项目的负责人。 是培训的电子工程师，曾在剑桥大学，遗传学系和欧洲生物信息学研究所（EBI）担任高级软件开发人员。 Romain David，海洋学和数据挖掘博士学位，是Erinha的研究人员和数据管家。 他是研究数据联盟（RDA）的共同主席（例如，化学博士学位Jan-Willem Boiten是Lygaturation的高级计划经理。拥有超过20年的跨生命科学合作经验，他正在协调荷兰和欧洲一级的大规模生物医学数据基础设施计划。克里斯蒂安·奥曼（Christian Ohmann）拥有数学博士学位，医学临时检查和“理论手术”领域的关联。他是德国海因里希海因大学杜塞尔多夫医学院临床试验中心（KKS）的负责人（1999- 2014年），目前与ECRIN有关临床试验数据共享和ECRIN网络委员会的咨询。ECRIN的高级数据经理Steve Canham具有18年的临床试验数据系统和管理方面的专业知识。以前，他领导伦敦癌症研究所的IT团队（2002-11）。Sergio Contrino是ECRIN数据项目的负责人。是培训的电子工程师，曾在剑桥大学，遗传学系和欧洲生物信息学研究所（EBI）担任高级软件开发人员。Romain David，海洋学和数据挖掘博士学位，是Erinha的研究人员和数据管家。他是研究数据联盟（RDA）的共同主席（例如，拥有20年的环境信息系统专业知识，他专门研究数据挖掘，图形方法和合适的数据管理。敏感数据）。Jonathan Ewbank于2021年加入Erinha担任总干事，在担任Marseille-Luminy免疫学中心（法国）25年后。Claudia Filippone是一名病毒学家，在Erinha担任高级科学计划经理。她的研究经验着重于欧洲和非洲的病毒出现和人畜共患病。Erinha的欧洲项目经理Claire Connellan专注于传染病爆发研究（Isidore）项目的综合服务，旨在增强大流行的准备。拥有项目管理和政策制定方面的专业知识，她拥有伦敦国王学院的国际和平与安全硕士学位。Ilse Custers是一名药物化学家（VU阿姆斯特丹）和卫生经济学家（庞贝·法布拉大学）。她目前正在担任Lygature的项目经理，管理项目建立基础架构的健康和基因组数据共享。Rick Van Nuland博士是专注于卫生研究基础设施的Lygature计划经理，并在UTRECHT大学医学中心和斯坦福大学接受了分子癌生物学家的培训。 Michaela Th。 Mayrhofer是培训的社会科学家。 她的博士学位研究了生物库治理的模式。 她的研究重点在于GDPR的合规性，人工智能道德规范以及建立和促进生物医学研究中的ELSI最佳实践。 自2019年以来，她一直领导BBMRI-ERIC的ELSI服务与研究部门。Rick Van Nuland博士是专注于卫生研究基础设施的Lygature计划经理，并在UTRECHT大学医学中心和斯坦福大学接受了分子癌生物学家的培训。Michaela Th。 Mayrhofer是培训的社会科学家。 她的博士学位研究了生物库治理的模式。 她的研究重点在于GDPR的合规性，人工智能道德规范以及建立和促进生物医学研究中的ELSI最佳实践。 自2019年以来，她一直领导BBMRI-ERIC的ELSI服务与研究部门。Michaela Th。Mayrhofer是培训的社会科学家。她的博士学位研究了生物库治理的模式。她的研究重点在于GDPR的合规性，人工智能道德规范以及建立和促进生物医学研究中的ELSI最佳实践。自2019年以来，她一直领导BBMRI-ERIC的ELSI服务与研究部门。Petr Holub是Masaryk大学计算机科学副教授。自2015年以来，他已成为BBMri-Eric的首席IT官。他具有科学的背景（2001年计算量子化学专业的MSC）和计算机科学（2005年的博士学位，专门研究计算机网络，自组织和多媒体处理）。evaGarcíaálvarez在BBMRI-ERIC担任IT科学家和项目经理。她从圣地亚哥大学（De Santiago de Costela）获得了分子医学博士学位，在那里她研究了癌症中体细胞病毒整合的基因组景观。Emmanuel Bacry毕业于écoleNormaleSupérieure（ENS），并拥有数学博士学位。他目前是巴黎 - 杜普大学的CNRS研究主任，也是法国健康数据中心的科学总监。他领导了Ecole Polytechnique的大数据与数据科学计划超过4年（2016-19）。收到：2024年2月6日。修订：2024年4月19日©作者2024。牛津大学出版社出版。这是根据Creative Commons Attribution许可条款（https://creativecommons.org/licenses/4.0/）分发的一篇开放访问文章，该文章允许在任何媒介中不受限制地重复使用，分发和再现，前提是适当地引用了原始工作。
合成进化揭示了中和抗体和SARS-COV-2
COVID-19大流行展示了人类免疫系统和SARS-COV-2之间的共同进化种族，反映了进化生物学的红皇后假设。免疫系统产生靶向SARS-COV-2峰值蛋白的受体结合结构域（RBD）的中和抗体，对于宿主细胞的浸润至关重要，而病毒会逃避抗体识别。在这里，我们建立了一个合成的协同进化系统，该系统结合了抗体和RBD变体库的高通量筛选与蛋白质诱变，表面显示和深层测序。此外，我们训练一种蛋白质语言机器学习模型，该模型可以预测抗体逃离RBD变体。合成进化揭示了中和抗体和SARS-COV-2变体的拮抗和补偿性突变轨迹，从而增强了对这种进化冲突的理解。
通过多种剂量的BNT162B2疫苗疫苗中血清中和抗体反应的动力学
摘要：SARS-COV-2 mRNA疫苗作为有效的预防措施，以降低病毒传播率和疾病严重程度。为了提高疫苗接种后的免疫力和战斗SARS-COV-2变体的耐用性，已将助推器施用到两剂量疫苗中。然而，增强疫苗接种后的长期体液反应没有很好地表征。在三剂BNT162B2疫苗系列中，该研究招募了16名健康的SARS-COV-2幼稚参与者。血清样品在420天内从疫苗中收集，并筛选抗原（Ag）抗体滴度，IgG亚类分布和中和抗体（NAB）反应。疫苗促进恢复的峰值Ag特异性滴度，持续的α-RBD IgG和IgA抗体反应在升压后六个月后测量。RBD和尖峰特异性IgG4抗体水平在三剂量中明显升高，但不是两剂量免疫血清。尽管在两剂和三剂量疫苗血清中检测到强中和反应，但这些反应分别迅速衰减至免疫前水平，分别降低了四个月和六个月。虽然助推器增强了血清IgG AB反应性和针对变异菌株的NAB反应，但所有测试的变体都均对两剂和三剂量免疫血清的抗性。我们的数据反映了疫苗诱导的NAB反应的耐用性较差，这是防止有症状的SARS-COV-2感染的有力预测指标。诱导IgG4转换的体液反应可以通过下调FC介导的效应子函数来扩展病毒持久性。
蛋白质纳米颗粒疫苗可诱导针对 MERS-CoV 的强效中和抗体反应
中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 是一种人畜共患的β冠状病毒，可导致人类严重且通常致命的呼吸道疾病。MERS-CoV 刺突 (S) 蛋白是病毒融合剂，也是中和抗体的靶标，因此一直是疫苗设计工作的重点。目前尚无针对 MERS-CoV 的获批疫苗，只有少数候选疫苗进入 I 期临床试验。我们利用计算设计的蛋白质纳米颗粒平台开发了 MERS-CoV 疫苗，该平台已生成针对各种包膜病毒的安全且具有免疫原性的疫苗，包括针对 SARS-CoV-2 的获批疫苗。展示 MERS-CoV S 衍生抗原的双组分蛋白质纳米颗粒可诱导强大的中和抗体反应，并保护小鼠免受小鼠适应性 MERS-CoV 的攻击。电子显微镜多克隆表位图谱和血清竞争试验揭示了由显示融合前稳定的 S-2P 三聚体、受体结合域 (RBD) 或 N 端域 (NTD) 的免疫原引起的主要抗体反应的特异性。RBD 纳米颗粒疫苗引发针对 RBD 中多个非重叠表位的抗体，而由基于 S-2P 和 NTD 的免疫原引发的抗 NTD 抗体则聚集在单个抗原位点上。我们的研究结果证明了双组分纳米颗粒候选疫苗对 MERS-CoV 的潜力，并表明该平台技术可广泛应用于 betacoronavirus 疫苗开发。