乳腺癌 (BC) 是最常见的非皮肤癌,也是美国女性癌症死亡的第二大原因。乳腺癌的发生和发展可以通过遗传和表观遗传变化的积累来进行,这些变化使转化细胞能够逃脱正常的细胞周期检查点控制。与核苷酸突变不同,DNA 甲基化、组蛋白翻译后修饰 (PTM)、核小体重塑和非编码 RNA 等表观遗传变化通常是可逆的,因此可能对药物干预有反应。表观遗传失调是抗肿瘤免疫力受损、免疫监视逃避和免疫疗法耐药的关键机制。与黑色素瘤或肺癌等高度免疫原性的肿瘤类型相比,乳腺癌被视为免疫静止肿瘤,其肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 数量相对较少、肿瘤突变负荷 (TMB) 较低,对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应率适中。新兴证据表明,针对异常表观遗传修饰因子的药物可能通过几种相互关联的机制增强 BC 中的宿主抗肿瘤免疫力,例如增强肿瘤抗原呈递、激活细胞毒性 T 细胞、抑制免疫抑制细胞、增强对 ICI 的反应以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)。这些发现为使用表观遗传药物与免疫疗法的组合方法作为改善 BC 患者预后的创新范例奠定了非常有希望的基础。在这篇综述中,我们总结了目前对表观遗传修饰因子如何发挥作用的理解
1 1 CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,1 CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,
胃癌(GC)是最常见的临床恶性肿瘤类型之一,并且由于其高死亡率和预后不良,全球健康挑战。凝血级联反应与GC密切相关,并且在肿瘤免疫微环境中起关键作用。然而,与GC的发生和发育有关的凝血相关基因尚不清楚的具体机制。分别从TCGA和GSEA数据库获得了GC患者和凝血相关基因的数据。在单变量COX回归分析后,使用非负基质分解方法识别与凝血相关的分子亚型。GC患者基于中位风险评分分为高风险和低风险评分组,其中包括六个基因(PCDHAC1,HABP2,GPC3,GFRA1,F5,F5和DKK1)。两组之间的存活率存在显着差异,而1年,3年和5年生存的预测能力是有效的。在这里,我们证明了与凝血相关的基因特征在预测GC患者的存活中很有价值。此外,高风险分组还可以更好地反映GC中肿瘤突变负担的状态和肿瘤免疫浸润的特征,这为GC患者的个性化化学疗法和免疫疗法提供了理论基础。
抽象背景重复和受限行为和利益(RRBI)是具有复杂实体的自闭症的核心症状,通常被分类为“运动驱动”和“认知驱动”。RRBI症状学取决于个人的临床环境,限制了对RRBI生理学的理解,尤其是其相关的神经解剖结构。复杂的RRBI异质性需要通过整合临床环境(自闭症个体,其亲戚和典型发展(TD)个体)来探索整个RRBI频谱。我们假设通过探索RRBI的整个谱系将出现不同的RRBI维度,并且这些维度与神经解剖学特征(涉及皮层和皮层下区域)有关。方法,由267名自闭症受试者组成的792个个体,其370个一级亲戚和155个TD个体的样本已参与研究。,我们使用重复行为量表重新定义和耶鲁棕色的强迫性量表来评估每个个体中RRBI的整个模式。我们使用MRI扫描仪对受试者的子样本进行了估计脑量(n = 152、42 ASD,89个亲戚和13 TD)。我们首先通过对所有这些量表的所有项目进行主成分分析,并包括所有采样群体,首先研究了RRBI的尺寸。然后,我们使用线性恢复模型探索了RRBI衍生的因素与脑量之间的关系。
在磁力-3研究(队列A)中,Elranatamab导致三级暴露的患者的ORR为61%,PFS的中位数为〜15个月,这些患者的中位数为5个先前的线。7靶向其他肿瘤抗原(IE,FC受体(例如5(FCRL5))和G蛋白偶联受体家族C第5组成员D [GPRC5D])在复发MM中也表现出令人鼓舞的活性。8最近,基于Monumental-1研究的结果,塔尔奎塔马布(Talquetamab)是另一位靶向GPRC5D的双重攻击性GPRC5D的Talquetamab。9,10在患有晚期,T细胞的患者中 - 重定向剂 - 未指导骨髓瘤(n = 145; 69%三级难治性,中位数为5个先前的线),tal- quetamamb(0.8 mg/kg bieweek)单位药物表现出72%的ORR为72%和中位数PF,为14个月14个月14个月。在暴露于T细胞 - 重定向剂(n = 51)的患者中,塔尔奎塔amab的ORR为64%,中位反应时间为11.9个月。尽管这种有利的效率证明了,但几乎三分之一的患者对双期治疗没有反应(初级分析)。此外,大多数用双科抗体治疗的反应患者最终会发展出疾病进展(获得性抗药性)。本综述旨在描述导致双感染性耐药性的肿瘤内部和肿瘤 - 肢体机制。
心房心肌病被定义为影响心房的结构,建筑,收缩或电生理变化的任何复合物,具有产生临床相关表现的潜力。我们对心房心肌病的机械方面的大多数了解源自研究心房颤动的动物模型和从具有房颤病史的个体获得的房颤动物模型。据报道,几种非侵入性工具是表征患者心房心肌病的表征,这可能与预测出现房颤的风险及其相关结果(例如中风)有关。在这里,我们提供了与心房心肌病有关的病理生理机制的概述,并讨论了这些机制的复杂相互作用,包括衰老,剩下的心房压力超负荷,代谢性疾病和遗传因素。我们讨论目前可用于表征心肌病的临床工具,包括心电图,心脏成像和血清生物标志物。最后,我们讨论了心房心理病的临床影响,及其预测心房颤动,中风,心力衰竭和痴呆症的潜在作用。总体而言,这篇综述旨在强调对心房心肌病的临床相关定义的关键需求,以改善治疗策略。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以在2025年2月6日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.03.25321592 doi:medrxiv preprint
§ 在 HCC 中,可见小管模式,这被认为是病理性的,而在腺癌中,pCEA 显示细胞质/膜染色。缩写:CDX2:尾部型同源框 2;HCC:肝细胞癌;HepPar-1:肝细胞石蜡 1;K:细胞角蛋白;iCCA:肝内胆管癌;pCEA:多克隆癌胚抗原;SATB2:特殊 AT 富集序列结合蛋白 2;TTF1:甲状腺转录因子 1。
Marie Le Cann、Françoise Bouhour、Karine Viala、Laurence Simon、Celine Tard 等人。CANOMAD:一种具有临床意义的神经系统单克隆丙种球蛋白病,可从 B 细胞靶向治疗中获益。Blood,2020,136 (21),第 2428-2436 页。�10.1182/blood.2020007092�。�hal-03081893�
《炎症研究杂志》2025:18 219–220 219 © 2025 Wei 等人。本作品由 Dove Medical Press Limited 出版并授权。本许可的完整条款可在 https://www.dovepress.com/terms.php 上找到,并包含知识共享署名 - 非商业(未移植,v3.0)许可(http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/)。访问作品即表示您接受这些条款。允许将作品用于非商业用途,无需 Dove Medical Press Limited 进一步许可,前提是作品得到适当的署名。有关将作品用于商业用途的许可,请参阅我们的条款第 4.2 和 5 段(https://www.dovepress.com/terms.php)。