XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System九肽
kibra肽用于治疗衰老的认知障碍...
神经退行性疾病技术描述神经退行性疾病的标志之一是，突触与神经元之间的信息传播有关，在疾病进展过程中恶化。塔拉·特雷西（Tara Tracy）博士在巴克研究所（Buck Institute）的实验室确定了位于大脑突触的蛋白质，该蛋白质在此过程中发生了变化。该蛋白质称为kibra，称其为肾脏和大脑。证明了在阿尔茨海默氏病小鼠模型中恢复kibra的功能，恢复了老年小鼠的记忆，但雄鹿研究人员创建了合成的kibra肽，可以用作治疗记忆和认知能力下降的治疗方法。这些新型肽已经在小鼠陶氏病模型（发生在阿尔茨海默氏病以及其他神经退行性疾病）中进行了测试。我们的kibra肽能够恢复该小鼠模型中的记忆和可塑性，表明尽管存在有毒的tau蛋白，但突触恢复还是可能的。应用新型肽治疗剂用于治疗
Cordenpharma扩展了早期临床肽制造
法兰克福站点将增加1000 m 2的制造空间，其中包括两条配备的固定相肽合成器（SPPS），高压液相色谱（HPLC），液相（LP），隔离设备和质量控制实验室，包括过程控制（IPC），起始物料批次释放和GMP稳定性。GMP制造区域旨在为临床第1期和第2期要求生产从克到千克范围的肽API。随着项目沿客户生命周期的进行，新的最先进的技术将使人们能够平稳而无缝地转移到后期和商业制造场Cordenpharma Colorado（美国博尔德）。
基于肽的变构抑制剂靶向 TNFR1 ... - DR-NTU
Chih Hung Lo 1,#, * 1 Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore 308232, Singapore 2 School of Applied Science, Republic Polytechnic, Singapore 738964, Singapore 3 Centro Multidisciplinario de Estudios en Biotecnología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo, Morelia 58893, México 4 School of Chemical Sciences, Meritorious Autonomous University of Puebla (BUAP), University City, Puebla 72570, México # 同等贡献 *通讯作者：Chih Hung Lo，博士 (chihhung.lo@ntu.edu.sg) Víctor M. Baizabal-Aguirre，博士 (victor.baizabal@umich.mx)关键词 TNFR1 信号传导，受体特异性抑制、构象动力学、非竞争性抑制、变构机制、药物发现、肽抑制剂、抗炎摘要肿瘤坏死因子 (TNF) 受体 1 (TNFR1) 在介导 TNF 诱导的信号通路和调节炎症反应中起关键作用。最近的研究表明，TNFR1 活化涉及配体前组装受体二聚体的构象重排，而靶向受体构象动力学是调节 TNFR1 信号的可行策略。在这里，我们结合使用生物物理、生化和细胞分析以及分子动力学模拟来表明抗炎肽 (FKCRRWQWRMKK)（我们称之为 FKC）通过改变受体二聚体的构象状态来变构抑制 TNFR1 活化，而不会阻断受体-配体相互作用或破坏受体二聚化。我们还通过展示该肽抑制 HEK293 细胞中的 TNFR1 信号传导并减轻腹膜内 TNF 注射小鼠的炎症来证明 FKC 的功效。从机制上讲，我们发现 FKC 与 TNFR1 富含半胱氨酸的结构域 (CRD2/3) 结合并扰乱受体激活所需的构象动力学。重要的是，FKC 增加了受体二聚体中 CRD2/3 和 CRD4 的开放频率，并诱导受体胞质区域的构象开放。这会导致抑制构象状态，阻碍下游信号分子的募集。总之，这些数据为靶向 TNFR1 构象活性区域的可行性提供了证据，并为受体特异性抑制 TNFR1 信号传导开辟了新途径。意义
肽融合提高主要编辑效率 1
Prime editing 是一种基于 CRISPR 的“搜索和替换”技术，可在没有双链断裂 (DSB) 或供体 DNA 模板 1 的情况下，在哺乳动物细胞中介导靶向 32 插入、删除和所有可能的碱基对碱基转换。Prime editing 34 酶 (PE2) 由与工程逆转录酶 (RT) 融合的 SpCas9 切口酶组成。35 PE2 通过 Prime editing 向导 RNA (pegRNA) 被招募到目标位点，该 RNA 除了标准基因组靶向间隔区和 SpCas9 结合发夹结构外，还包含 3' 序列，37 该序列充当融合 RT 的模板，以在一条切口 DNA 链上合成编程的 DNA 序列。当细胞 DNA 修复机制修复断裂的链时，这种 RT-39 延伸片段会与未编辑的片段竞争，而编辑后的序列有时会取代基因组中的原始序列 1,2。41
肽辅助核酸输送系统正在兴起
摘要：对纳米载体治疗效果和副作用的担忧导致了将其推进为靶向和响应性递送系统的策略的发展。由于其生物活性和生物相容性，肽在这些策略中起着关键作用，因此在纳米医学中得到了广泛的研究。特别是基于肽的纳米载体，随着纯肽结构以及天然和改性肽与聚合物、脂质和无机纳米颗粒的组合的进步而蓬勃发展。在这篇综述中，我们总结了肽促进基因递送系统的进展。核酸疗法的功效在很大程度上取决于细胞内化和向亚细胞器的递送。因此，这篇综述重点介绍了纳米载体，其中肽在将核酸运送到其作用位点方面起着关键作用，特别强调了帮助阴离子、水溶性核酸跨越它们在有效发挥作用的途中遇到的膜屏障的肽。在第二部分中，我们讨论了肽如何推进纳米组装递送工具，使得它们能够穿越递送障碍并以受控的方式在特定位置释放其核酸货物。
破坏性肽 - 抗毒剂 - 癌症 - cand剂。 ...
我们已经为包括MetaP2在内的几个肿瘤蛋白靶标生成了广泛的概念数据证明。现在，我们正在计算鉴定和优化涉及癌症疾病状态的其他重要蛋白质的破坏性肽。肽制剂被外包，随后的体外功效研究既有内部和外包。临床前研究确定动物模型中的疗效和毒理学，将在铅破坏性肽上进行，并认为为随后的首次试验生成全面的数据包。
类肽定向组装 CdSe 纳米粒子
肽类导向的 CdSe 纳米粒子组装 Madison Monahan a、Bin Cai b、Tengyue Jian b、Shuai Zhang b,c、Guomin Zhu b,c、Chun-Long Chen b,d、James De Yoreo a,b,c、Brandi M. Cossairt a * a 华盛顿大学化学系，Box 351700，华盛顿州西雅图 98195-1700。b 太平洋西北国家实验室物理科学部，华盛顿州里奇兰 99354。c 华盛顿大学材料科学与工程系，华盛顿州西雅图 98195-1700。d 华盛顿大学化学工程系，华盛顿州西雅图 98195。*cossairt@uw.edu 摘要。蛋白质的高信息含量驱动它们的层次化组装和复杂功能，包括无机纳米材料的组织。类肽提供了一种与蛋白质非常相似的有机支架，但溶解度范围更广，侧链和功能组易于调节，可创建具有原子精度的各种自组装结构。如果我们能够利用这种模式并了解控制它们如何引导无机材料成核和组装以设计此类材料内的秩序的因素，那么功能和基础科学的新维度就会出现。在这项工作中，类肽管和片被探索为组装胶体量子点 (QD) 和簇的平台。我们已成功合成了具有双官能化封端配体的 CdSe QD，该配体含有羧酸和硫醇基团，并将它们与含有马来酰亚胺的类肽混合，以通过共价键在类肽表面上创建 QD 组装。这种结合在类肽管、片和 CdSe QD 和簇中被视为成功。可以看出，这些粒子对类肽表面具有较高的偏好性，但与类肽上羧酸基团的非特异性相互作用限制了通过马来酰亚胺结合对 QD 密度的控制。用甲氧基醚替换羧酸基团允许控制 QD 密度作为马来酰亚胺浓度的函数。1 H NMR 分析表明，QD 与类肽的结合涉及通过羧酸盐官能团结合的一组表面配体，从而使硫通过共价键与马来酰亚胺结合。总体而言，我们已通过共价键展示了 CdSe-类肽相互作用的兼容性和控制，其中不同的类肽结构和 CdSe 粒子可产生复杂的混合结构。简介。
个性化肽的随机III期试验...
抗原（HLA）−A24阳性患者患有castration抗性前列腺癌（CRPC），多西他赛化学疗法失败。在日本的68个医疗中心进行了这项随机，双盲，安慰剂控制的，第三阶段试验。患者以2：1的比例随机分配以接受PPV或安慰剂。根据先前存在的肽特异性免疫球蛋白G水平或相应的安慰剂选择的12种仓库肽中的四个在每周6剂中以6剂为单位注射，然后每两周两次注射30剂，直到30剂剂量直至疾病进展。主要终点是总生存期（OS）。通过完整的分析集进行了疗效分析。在2013年8月至2016年4月之间，随机分配了310名患者，并分析了306名患者。基线特征在组之间平衡。带有PPV的估计中值OS为16.1个月[95％的置换间隔（CI），13-18.2]，安慰剂[危险比（HR），1.04，95％CI，0.80 −1.37; p = 0.77]。≥3级不良事件均在41％的两组中观察到。对亚组之间的治疗组效应的分析显示，在<64％中性粒细胞的患者中，OS的HRS较低（HR，0.55，95％CI，0.33-0.93; p = 0.03）或≥26％的淋巴细胞（HR，0.70，95％CI = 0.52％，0.52-22；PPV在多西他赛化学疗法后CRPC患者的HLA -A24阳性患者中没有延长OS。亚组分析表明，基线时中性粒细胞比例较低或较高比例的淋巴细胞的患者可以通过PPV治疗获得生存益处。
含 RGD 延伸肽的构象动力学
摘要：RGD 是用于生物材料中促进细胞粘附的大量三肽的例子，但游离或表面结合的 RGD 三肽的效力比天然蛋白质中的 RGD 结构域低几个数量级。我们设计了一组长度不等的肽，由中心三个残基为 RGD 的纤连蛋白片段组成，以便在不改变结合位点化学环境的情况下改变它们的构象行为。利用这些肽，我们测量了活性位点的构象动力学和瞬态结构。我们的研究揭示了侧翼残基如何影响构象行为和整合素结合。我们发现结合位点的无序对 RGD 肽的效力很重要，并且 RGD 位点附近的瞬态氢键会影响肽的能量景观粗糙度和肽结合。这种现象与长程折叠相互作用无关，有助于解释为什么短结合序列（包括 RGD 本身）不能完全复制细胞外基质蛋白的整合素靶向特性。我们的研究强调肽结合是一个整体事件，在设计功能性生物材料的肽表位时，应考虑比直接参与结合的片段更大的片段。■ 简介
已鉴定出可去除微塑料的肽
微塑料，即直径小于 5 毫米的塑料颗粒，是一种无处不在的污染物，从人类母乳到南极雪中随处可见。Fengqi You 和同事使用一系列工具来识别能够捕获和容纳微塑料的肽，这些肽可用于去除各种环境中的微小颗粒。