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World File Search System乳汁
ABM 临床方案 #34：乳腺癌和母乳喂养
背景乳腺癌是全世界女性中最常见的恶性肿瘤，每 20 名女性中就有 1 名在其一生中会患上这种疾病。1 它是女性癌症死亡和伤残调整生命年的主要原因。1 此外，乳腺癌还通过对母乳喂养的影响给妇女和儿童带来显著的发病率。乳腺癌治疗可能通过多种方式影响母乳喂养。被诊断患有乳腺癌的哺乳期女性可能需要使用会减少乳汁分泌或在哺乳期间禁用的药物或疗法。由于手术切除乳房组织和/或之前治疗的不可逆影响，在怀孕前或怀孕期间接受乳腺癌治疗的女性可能会降低哺乳能力。鉴于这些独特的挑战以及不母乳喂养所带来的多种健康风险，2 新诊断或远处乳腺癌的女性需要特殊的哺乳支持。本方案旨在指导临床医生为哺乳期妇女提供与乳腺癌相关的最佳护理，从筛查到诊断、治疗和存活。本方案中的证据质量以牛津循证医学中心 2011 年证据等级 3（1-5 级）为基础，在括号中注明。
药物名称：帕妥珠单抗
特殊人群：亚洲患者在将帕妥珠单抗与化疗联合使用时，发生发热性中性粒细胞减少症的风险可能高于一般人群 (26% vs. 14%)。1 致癌性：未发现信息。致突变性：未发现信息。生育力：未进行正式研究；重复给药毒性研究未报告雄性或雌性猴子的生殖器官受到不良影响 1 妊娠：FDA 妊娠分类 D。3 有证据表明该药对人类胎儿有风险，但尽管有风险，孕妇使用该药的益处可能是可以接受的（例如，如果需要在危及生命的情况下使用该药，或者治疗不能使用更安全的药物或对更安全的药物无效的严重疾病）。动物研究报告了胚胎-胎儿毒性（例如羊水过少、胎儿肾脏发育延迟和胚胎-胎儿死亡），并且可能在妊娠的所有三个月期间发生。对于有生育能力的女性和有生育能力的女性伴侣的男性，在接受帕妥珠单抗治疗期间和治疗后六个月内应采取有效的避孕措施。1 由于帕妥珠单抗可能会分泌到乳汁中，因此不建议母乳喂养。
回顾人类 T 细胞白血病病毒 1 型癌变在活跃表达和潜伏期之间的关系：治疗靶点开发的可能来源
摘要：人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）是目前已知的唯一一种人类致癌逆转录病毒。HTLV-1可导致一种称为成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）的癌症。该病毒通过感染者的体液传播，主要是乳汁、血液和精液。全球至少有500万至1000万人感染HTLV-1。除ATL外，HTLV-1感染还可导致HTLV-I相关性脊髓病（HAM/TSP）。ATL的特点是病毒表达量低，预后不良。HTLV-1引发的致癌机制极其复杂，分子途径尚不完全清楚。然而，病毒调节蛋白Tax和HTLV-1 bZIP因子（HBZ）已被证明在HTLV-1感染的T细胞转化中起关键作用。此外，多项研究表明，HTLV-1 感染的转化 T 细胞克隆的最终命运是 HTLV-1 致癌蛋白表达与细胞转录因子复杂相互作用的结果，这些转录因子会破坏细胞周期并破坏受调控的细胞死亡，从而发挥其转化作用。本综述提供了有关 HTLV-1 转化作用机制的最新信息，并重点介绍了对抗 ATL 的潜在治疗靶点。
药品名称：Abemaciclib
特殊人群： • 与白种人患者相比，东亚患者出现不良事件的频率可能更高2 • 与年轻患者相比，65 岁或以上的患者可能出现更多的血液学不良事件、低钾血症、低钙血症和严重感染2 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中，Abemaciclib 无致染色体断裂现象。2,6 生育力：在动物研究中，在男性受试者中，当剂量高达人类所用剂量的两倍时，观察到精子减少症和睾丸、附睾、前列腺和精囊萎缩/变性/坏死。未观察到对女性生殖器官的影响。2,6 怀孕：在动物研究中，在器官形成期间给予 abemaciclib 时，母体暴露量大约等于按照推荐剂量预期的人类暴露量，则具有致畸性。研究结果包括胎儿体重下降以及心血管和骨骼畸形和变异的发生率增加。对于有生育能力的女性，建议在开始治疗前进行妊娠测试。在治疗期间以及最后一次服药后至少三周内应采取避孕措施。2,6 不建议母乳喂养，因为药物可能会分泌到乳汁中。在治疗期间以及最后一次服药后至少三周内不要母乳喂养。2,6
JHEP03（2021）079
摘要：我们研究了使用量子信息理论中的方法研究量子场理论的不同方面。为简单起见，我们专注于具有非零化学势的巨大乳汁费物，并在1 + 1个时空维度上起作用。使用纠缠熵在间隔上，我们构建一个有限的熵C-功能。与Lorentz-Invariant理论中发生的情况不同，这种C功能表现出强烈的单调性。它还编码从费米表面的远程纠缠的创建。是由以前在晶格模型上的作品动机的动机，我们接下来计算renyi熵并发现弗里德尔型振荡；这些从缺陷操作员产品扩展来理解。此外，我们将相互信息视为不同区域之间相关功能的量度。使用Cardy先前开发的长距离扩展，我们认为相互信息检测到膨胀中已经领先顺序的费米表面相关性。我们还分析了相对熵及其肾脏概括，以区分不同电荷和/或质量的状态。特别是我们表明，不同超选择扇区中的状态在相对熵中产生了超扩张的行为。最后，我们讨论了相互作用理论的可能扩展，并主张其中某些措施探测非Fermi液体的相关性。
转基因兔子作为生物生产者和生物模型
摘要。转基因 (GM) 动物对于解决与营养和健康有关的人类全球问题是必不可少的。兔子作为实验室、家养和农场动物，在研究中占据着特殊的地位。转基因兔子有望成为利用牛奶或血液生产生物活性 (BA) 蛋白的生物反应器，并且在生物医学中作为疾病的生物模型受到欢迎。迄今为止，世界上已经使用 CRISPR/Cas9 技术创建了许多转基因兔子-生物模型，即重组蛋白的生产者。全俄动物生理学、生物化学和营养研究所在通过将重组 DNA 微注射到受精卵原核中来获得转基因兔子-利用牛奶生产人类 BA 蛋白方面拥有丰富的经验。讨论了使用 CRISPR/Cas9 技术对兔乳清酸性蛋白 (WAP) 基因进行位点特异性修饰的可能性。获得了包含与 WAP 兔基因同源臂和质粒形式的位点特异性 CRISPR/Cas9 成分的 DNA 基质。对兔受精卵进行显微注射，并评估了体外胚胎的存活率。评估了使用 DNA 基质中巨细胞病毒启动子下的绿色荧光蛋白基因作为同源定向修复指标的效率。这项工作对于获得用乳汁 BA 蛋白代替 WAP 生产的兔子很有用。
药品名称：达克替尼
特殊人群：• 女性、非亚裔或65岁或以上的患者可能比其他患者经历更严重的不良事件。2 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。达克替尼在哺乳动物体内染色体试验中不具有致染色体断裂作用。哺乳动物体外染色体试验的结果相互矛盾。2,4 生育力：已证实暴露于 EGFR 抑制剂的动物会出现植入前丢失。在动物研究中，雌性受试者在暴露于达克替尼人类治疗暴露量的 0.3 倍时出现可逆性的宫颈和阴道上皮萎缩。在男性受试者中，据报道，在暴露于达克替尼人类治疗暴露量的 0.6 倍时出现可逆性的前列腺分泌减少。2-4 妊娠：基于其作用机制，达克替尼预计会对胎儿造成伤害。在动物模型中，EGFR 信号通路中断与胚胎-胎儿毒性有关（例如，胎儿丢失增加、出生后死亡、发育异常和内脏异常）。动物研究中的怀孕受试者经历了母体体重增加减少、胎儿体重减轻和植入后丢失增加。育龄女性和有育龄女性伴侣的男性应在服用达克替尼期间以及停止治疗后至少两个月内采取有效的避孕措施。2,3 不建议母乳喂养，因为达克替尼可能会分泌到乳汁中。女性应在服用最后一剂达克替尼后至少等待两个月才能进行母乳喂养。2
药品名称：尼拉帕尼
警告： • 曾报告出现高血压和高血压危象；治疗前应很好地控制现有的高血压 4 • 接受尼拉帕尼治疗的患者中曾报告出现骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病 (MDS/AML) 5 特殊人群：体重低的患者可能比体重较高的患者出现更多的 3 级或 4 级药物不良反应；可能需要减少剂量。2,4 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。尼拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体试验中具有致染色体断裂作用。2,3 生育力：在动物研究中，与人类临床暴露后的暴露相比，在较低暴露量下观察到精子发生减少、睾丸小和生殖细胞耗竭（在睾丸和附睾中）。最后一次服药四周后，这些发现有可逆性的趋势。2,3 怀孕：尚未进行生殖研究；然而，根据其作用机制，如果在怀孕期间使用尼拉帕尼可能会对胎儿造成伤害。尼拉帕尼具有遗传毒性，并积极靶向分裂细胞，因此，它有可能导致致畸性和胚胎-胎儿死亡。育龄妇女应在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月至六个月内采取避孕措施。2,3,1 不建议母乳喂养，因为药物可能会分泌到乳汁中。女性应在最后一次服药后至少一个月再进行母乳喂养。2,3
药物知情同意书-Seroquel
最常见的副作用：便秘；嗜睡；口干；消化不良；头痛；激动；体重增加；胆固醇升高；甘油三酯升高；高血压；心动过速（心脏快速搏动）；食欲增加；疲劳。不常见的副作用：疼痛；力量和精力下降；肌张力增加；EPS 副作用（症状如：肌肉僵硬、肌肉痉挛、无法控制的异常运动、过度正常运动、脚步拖曳）；出汗增多；鼻塞或流鼻涕；直立性低血压（从坐姿或卧姿站起来时头晕）；因液体积聚导致脚或脚踝肿胀；痤疮；食欲下降；腹泻；泌尿道感染发病率增加；梦境异常。服用此药的儿童更容易出现恶心或呕吐；头晕、头昏眼花或昏厥，尤其是从卧姿或坐姿站起来时；发烧、发冷、肌肉酸痛或喉咙痛；失去平衡控制；面具状脸；步态蹒跚；皮疹；动作迟缓；手臂或腿部僵硬；脚或小腿肿胀；手和手指颤抖；呼吸、说话或吞咽困难。罕见副作用：虽然罕见，但如果出现以下任何症状，请尽快联系您的医生：昏厥；心跳过快、剧烈或不规律；心律 QT 延长；月经变化；乳汁分泌异常（女性）；攻击性行为；无法集中注意力；偏头痛；烦躁不安、抽搐、视力变化；严重咳嗽；呼吸困难；鼻子出血过多；上呼吸道感染发病率增加；自杀念头；高血压急症（血压极高）；史蒂文斯-约翰逊综合征（皮疹）；横纹肌溶解症（症状：全身剧烈肌肉疼痛；肌肉无力；尿液变深或减少）。警告：
药物名称：阿糖胞苷
警告： • 对已有药物引起的骨髓抑制或肝功能受损的患者慎用阿糖胞苷 2 • 由于潜在毒性，请勿将含苯甲醇的产品或用保存的稀释剂重构的产品用于鞘内注射、用于新生儿或用于高剂量阿糖胞苷方案 2 • 高剂量疗法（2,000-3,000 mg/m 2 ）可能会引起严重甚至致命的中枢神经系统、胃肠道和肺部毒性 2 致癌性：阿糖胞苷具有潜在致癌性。1 致突变性：Ames 试验和哺乳动物体外突变试验显示致突变性。阿糖胞苷在哺乳动物体外和体内染色体试验中具有致染色体断裂作用。9 生育力：在动物研究中，使用阿糖胞苷治疗后观察到精子头部异常。尚未进行正式的生育力研究。 10-12 据报道，阿糖胞苷具有可逆性和不可逆性生殖细胞毒性。4,13 尚无确定总剂量，低于该剂量不会对生育力造成风险。睾丸或卵巢功能受损程度的预测受多种变量影响，包括给药途径、治疗剂量和疗程、治疗频率以及联合治疗的使用。4,13 妊娠：动物研究表明，阿糖胞苷具有胚胎毒性和致畸性，并在多种物种中产生围产期和产后毒性。虽然在妊娠三个阶段接受治疗的患者均能产下正常婴儿，但也有报道称，胎儿可能出现先天性畸形，尤其是在妊娠前三个月胎儿接触阿糖胞苷时。报道的先天性畸形包括上肢和下肢远端缺损、肢体和耳朵畸形、脾脏肿大以及绒毛膜组织中的 C 三体染色体异常。如果在妊娠中期或晚期开始使用阿糖胞苷，则风险肯定存在，但会降低。10-12 由于阿糖胞苷可能会分泌到乳汁中，因此不建议母乳喂养。2