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World File Search System乳糖
- 乳糖酶抑制剂作为抗菌化疗中的增强剂的作用，靶向革兰氏阴性细菌
摘要：由于发现青霉素，β -lactam抗生素通常用于治疗细菌感染。不幸的是，与此同时，病原体可以通过产生β-乳糖酶来发展对β-乳酰胺抗生素的抗性，例如青霉素，头孢菌素，单oc省和碳青霉烯。因此，将β -LACTAM抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的组合是控制β-lactActam抗性细菌的一种有希望的方法。新型β-乳糖酶抑制剂（BLI）的发现对于有效治疗抗生素耐药细菌感染至关重要。因此，这篇综述讨论了旨在增强β-lactam抗生素活性的创新抑制剂的发展。具体而言，本综述描述了不同类别的β-乳糖酶的分类和特征以及β-乳酰胺和BLI的协同机制。此外，我们还引入了化合物的潜在来源，以用作新型BLIS。这为克服β-乳糖果酶产生细菌的当前挑战提供了见解，并与BLI结合设计有效的治疗选择。
大脑功能在经典半乳糖血症，半乳糖网络（GALNET）成员评论
bianca panis 1，2，2，3†，E。NaomiVos 1，2，2，3，3，5†，IvoBarić6，Annet M. Bosch 2，3，7，Martijn C. G. J. J. Brouwers 2，8，Alberto Burlina 2，9，Alberto Burlina 2，9 14，AurélieEmpin2，15，Matthias Gautschi 16，Olga Grafakou 2，17，Stephanie Gruneywald 18，Sandra D. Kingma 2，19，Ina Knerr 20，ElisaLeão-Teles 2，21，21，DorotheaMöslinger2，22，22，Elaine Murphy 23，katrin 24，24 24，24 24. 2, 25, Sabrina Paci 2, 26, Rossella Parini 2, 27, Isabel A. Rivera 28, Sabine Scholl-Bürgi 29, Ida V. D. Schwartz 30, Triantafylia Sdogou 2, 31, Loai A. Shakerdi 32, Anastasia Skoum 2, 31, Karolina M. Stepien 33, Eileen P. Treacy 34, Susan Waisbren 14, Gerard T. Berry 14‡和M. Estela Rubio-Gozalbo 1，2，3，4，5 *‡
氟化的卡托普利类似物抑制金属β-乳糖酶，并促进NDM-1结合姿势的结构测定
对大多数临床使用的β -lactam抗生素的细菌耐药性是一种全球健康威胁，并且，依次将金属β-乳糖酶（MBL）抑制剂的发展驱动力。新MBLS的快速发展需要新的策略和抑制剂开发工具。在这项研究中，我们设计并开发了一系列三氟甲基化的Capteropril类似物作为酶抑制剂结合的结构研究的探针。新化合物的活性与针对新德里的非氟化抑制剂相当。最活跃的化合物是D-Captopril的衍生物，表现出0.3μM的IC 50值M。几种化合物表现出协同作用，恢复了MeropeNem的效果，并降低了NDM-1中的最小抑制浓度（MIC）值（MIC）值（MIC）（MIC）（最高64倍），vim-2（最高为8基）和IMPCHRI和8-FORSERIIA（至8-FORCHIA）（至8-FORCERIA）（至8-foldice），至8倍。NMR光谱和分子对接确定了NDM-1中的结合姿势，表明抑制剂的氟化类似物是MBL抑制剂复合物结构研究的有价值工具。
等离子体乳糖素3和fetuin-A水平与2型糖尿病患者的糖尿病性视网膜病的关联
摘要简介：Galectin-3（Gal-3）和Fetuin-A（FET-A）是参与炎症和胰岛素抵抗的细胞因子。先前的研究发现，循环中GAL-3和FET-A水平改变与糖尿病并发症相关。但是，它们是否与糖尿病性视网膜病（DR）有关。这项研究的目的是评估等离子GAL-3和FET-A浓度，并研究其与2型糖尿病（T2DM）患者中DR的关联。材料和方法：总共招募了100名T2DM患者，其中有50例没有DR（非糖尿病性视网膜病变，NDR组）和50例DR（DR组）患者（DR组）。临床参数，并通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量等离子GAL-3和FET-A水平。结果：在NDR对照方面，DR患者的GAL-3和FET-A均增加，而GAL-3与FET-A正相关。双变量相关分析表明，GAL-3水平与血红蛋白A 1C（HBA 1C）呈正相关，而FET-A Corre与空腹C肽（FC-P）有负相关，并与同型囊苷（HCY）呈正相关。二元逻辑回归表明，GAL-3和FET-A水平升高与DR风险增加有关。 ROC曲线表明，FET-A和GAL-3的组合对DR表现出更好的诊断价值。结论：DR患者循环中GAL-3和FET-A均升高，并且与DR的发生呈正相关。2个指标的组合显示了DR的诊断值更好。 （Endokrynol Pol 2023; 74（5）：536–543）
Meiji Seika Pharma启动了OP0595的全球III期临床试验，这是一种用于打击抗微生物耐药性的新型β-内乳糖酶抑制剂（A
Meiji Seika Pharma启动了OP0595的全球III期临床试验，这是一种新型的β-乳actamase抑制剂，用于打击抗微生物耐药性（AMR）
乳糖酸二乙酰胺（LSD）对全脑功能和有效连通性的影响
迷幻药已成为各种精神病疾病的有前途的候选疗法，并且鉴于其临床潜力，需要识别生物标志物的影响。在这里，我们使用回归动态因果建模（RDCM）研究了乳酸二乙酰胺（LSD）的神经机制，这是一种新型技术，可在静止脑功能磁共振成像（fMRI）期间评估全脑有效连通性（EC）。我们从两个随机的，安慰剂对照的双盲，交叉试验中建模了数据，其中在两个静止状态fMRI会话中给了45名参与者100μgLSD和安慰剂。我们使用经典统计和机器学习方法比较了EC与全脑功能连接性（FC）。与安慰剂相比，对EC参数的多变量分析揭示了LSD下的区域间连通性和LSD下的自我抑制降低，显着的区域间连通性和枕骨大脑区域中的自我抑制较弱的例外以及皮下区域。在一起，这些发现表明LSD渗透了大脑的激发/抑制平衡。值得注意的是，全脑EC不仅为LSD对大脑的激发/抑制平衡的影响提供了额外的机械洞察力，而且EC还与LSD的全球主观效应和基于机器学习的基于机器学习的分析的全球主观效应相关（91.11％）（91.11％），从而强调了对整个brain EC的潜在反复效应的潜在的效果。
CRISPR Cas9 编辑多聚半乳糖醛酸酶 FaPG1 ...
硬度是草莓最重要的果实品质性状之一。这种软果实采后保质期在很大程度上受到硬度损失的限制，而细胞壁的分解起着重要作用。先前的研究表明，多聚半乳糖醛酸酶 FaPG1 在草莓软化过程中对果胶的重塑起着关键作用。在本研究中，使用农杆菌传递的 CRISPR/Cas9 系统生成了 FaPG1 敲除草莓植株。获得了 10 个独立品系 cv.“Chandler”，经 PCR 扩增和 T7 内切酶测定确定所有品系均已成功编辑。使用靶向深度测序分析了定向诱变插入和删除率。编辑序列的百分比从 47% 到几乎 100% 不等，其中 7 个选定品系的编辑序列百分比高于 95%。表型分析表明，在所分析的 8 个品系中，有 7 个品系产生的果实明显比对照更坚硬，硬度增加了 33% 到 70%。 FaPG1 编辑程度与果实硬度增加呈正相关。其他果实品质特征（如颜色、可溶性固体、可滴定酸度或花青素含量）的变化很小。编辑后的果实在采后软化率降低，蒸腾水分损失减少，受灰葡萄孢菌接种的损害较小。对四个潜在脱靶位点的分析未发现突变事件。总之，使用 CRISPR/Cas9 系统编辑 FaPG1 基因是提高草莓果实硬度和保质期的有效方法。
脱酯化的pctin/同型半乳糖素通过多边形素酶Ghnsp降解对于花粉外的外观形成和棉花中的雄性
总结花粉壁外部为雄性配子体提供了一个保护层，并且主要由孢子囊素组成，其中包括脂肪酸衍生物和酚类。但是，外部外部的生化性质知之甚少。在这里，我们表明，在没有脊柱花粉（GHNSP）中突变的棉花1355a导致外部形成缺陷。通过基于地图的克隆鉴定了GHNSP基因座，并通过遗传分析（使用CRISPR/CAS9系统的共处测试和等位基因预测）确认。原位杂交表明，GHNSP在tapetum中高度表达。ghnsp编码与ATQRT3同源的多边形乳糖苷酶蛋白，该蛋白在花粉外外的形成中提出了聚半乳糖苷酶的功能。这些结果表明GHNSP在功能上与ATQRT3不同，后者具有微孢子分离的功能。生化分析表明，在发育阶段8的1355a花药中，去酯果胶的百分比显着增加。此外，使用对抗酯的抗体和酯化的均质均质乳糖醇（JIM5和JIM7）的抗体研究表明，GHNSP突变体在录音带中表现出丰富的脱骨含量同质性的，它具有磁带和外在的，具有特殊的远处，具有较为有效的效果。GHNSP的表征提供了对多边形乳糖醛酸酯酶和去酯的同型乳半乳糖醇在花粉外部形成中的作用的新理解。
曼氏血吸虫 α-N-乙酰半乳糖胺酶 (...
α -半乳糖苷酶 ( α -GAL) 和 α -N-乙酰半乳糖胺酶 ( α -NAGAL) 是两种糖基水解酶，通过调节蛋白质和脂质上的聚糖底物来维持细胞稳态。编码这两种酶的人类基因突变都会导致法布里病和 Schindler/Kanzaki 病中出现的神经和神经肌肉损伤。在这里，我们研究了导致被忽视的热带疾病血吸虫病的寄生血吸虫曼氏血吸虫是否也含有功能上重要的 α -GAL 和 α -NAGAL 蛋白。由于感染、寄生虫成熟和宿主相互作用都受精心调控的糖基化过程控制，抑制曼氏血吸虫的 α -GAL 和 α -NAGAL 活性可能导致开发新的化学疗法。推定的 α -GAL/α -NAGAL 蛋白类型的序列和系统发育分析表明，Smp_089290 是唯一含有 α -GAL/α -NAGAL 底物裂解所必需的功能性氨基酸残基的曼氏血吸虫蛋白。雌性血吸虫的 α -GAL 和 α - NAGAL 酶活性均高于雄性血吸虫（p < 0.05；α -NAGAL > α -GAL），这与 smp_089290 的雌性偏向表达一致。smp_089290 的空间定位表明其在成年血吸虫的实质细胞、神经元细胞以及卵黄囊和成熟卵黄细胞中积累。与对照线虫相比，siRNA 介导的 smp_089290 在成虫中的敲低（> 90%）显著抑制了 α -NAGAL 活性（siLuc 处理的雄性，p < 0.01；siLuc 处理的雌性，p < 0.05）。在相同的提取物中没有观察到 α -GAL 活性的显著降低。尽管如此，α -NAGAL 活性的降低与成虫运动能力和产卵量的显著抑制相关。对成虫中 smp_089290 进行 CRISPR/Cas9 编辑证实了卵子减少的表型。基于这些结果，确定 Smp_089290 主要作为 α -NAGAL（以下称为 SmNAGAL）在