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与人乳头瘤病毒亚型的Ascus，LSIL和HSIL患者的PAP涂片的细胞学发现之间的相关性
1。伊朗Zabol医学科学大学Amir Al Momenin医院医学院内科学系，伊朗2。伊斯兰阿扎德大学兽医系（DVM），伊朗Shahrkord Shahrkord分公司3。 伊斯兰阿扎德大学基础科学学院微生物学系，伊朗科尔曼分公司，伊朗4。 Zabol医学科学大学的药用植物研究中心，伊朗Zabol 5。 伊朗德黑兰哈拉兹米大学生物科学学院蜂窝和分子生物学系6. 伊斯兰艾萨德大学生物学系，德黑兰中央分支，德黑兰，伊朗7。 医学工厂医学院研究中心妇产科，伊朗Zabol医学科学大学Amir Al Momenin医院Amir Al Momenin医院 Zabol医学科学大学医学院病理学系，伊朗Zabol伊斯兰阿扎德大学兽医系（DVM），伊朗Shahrkord Shahrkord分公司3。伊斯兰阿扎德大学基础科学学院微生物学系，伊朗科尔曼分公司，伊朗4。Zabol医学科学大学的药用植物研究中心，伊朗Zabol 5。伊朗德黑兰哈拉兹米大学生物科学学院蜂窝和分子生物学系6.伊斯兰艾萨德大学生物学系，德黑兰中央分支，德黑兰，伊朗7。医学工厂医学院研究中心妇产科，伊朗Zabol医学科学大学Amir Al Momenin医院Amir Al Momenin医院Zabol医学科学大学医学院病理学系，伊朗Zabol
果蝇 p53 亚型在生殖系基因组完整性和卵母细胞质量控制方面具有重叠和不同的功能
摘要 人类和其他生物体中的 p53 基因家族成员编码大量蛋白质亚型，其功能大部分尚不明确。以果蝇为模型，我们发现 p53B 亚型主要在生殖细胞中表达，并与 p53A 共定位到亚核体中。然而，只有 p53A 介导生殖细胞和胞体中对电离辐射的凋亡反应。相反，p53A 和 p53B 都是减数分裂 DNA 断裂正常修复所必需的，当减数分裂重组有缺陷时，这种活性更为重要。我们发现在具有持续性 DNA 断裂的卵母细胞中，p53A 也是激活减数分裂粗线期检查点所必需的。我们的研究结果表明，果蝇 p53 亚型具有 DNA 损伤和细胞类型特异性功能，与哺乳动物 p53 家族成员在基因毒性应激反应和卵母细胞质量控制中的作用相似。
斑马鱼中 tmc1/2a/2b 基因的破坏揭示了内耳毛细胞亚型的亚基要求
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混合型大细胞神经内分泌癌（大细胞神经内分泌癌的一种亚型）的临床特征和治疗管理
混合性大细胞神经内分泌癌（CLCNEC）是一种少见的神经内分泌癌，约占大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的10%，主要由共存的腺癌成分组成，侵袭性强，预后差。CLCNEC的治疗方案主要指早期以完整手术切除为首选，Ⅱ期以上患者需辅助治疗。目前对CLCNEC的研究多为小样本、回顾性研究，对于是否进行分子分型和治疗尚无共识，对于其应作为小细胞肺癌（SCLC）还是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗存在较大争议。因此，为解决CLCNEC治疗方案选择混乱的问题，同时兼顾治疗效果，该文在总结分析前人研究基础上，充分寻求证据，大胆提出新的治疗见解：以依托泊苷-铂类（EP）方案作为辅助治疗的基础；此外，可根据RB1及TP53共突变是否存在来区分SCLC/NSCLC-CLCNEC，对NSCLC-CLCNEC可联合或序贯使用靶向治疗或包括铂类+吉西他滨或紫杉类（NSCLC-GEM/TAX）的NSCLC型化疗。
肿瘤相关的巨噬细胞亚型在癌症免疫上以及预后分析以及肿瘤细胞与巨噬细胞之间的SPP1介导的相互作用
1 MOE Key Laboratory of Laser Life Science & Institute of Laser Life Science, College of Biophotonics, South China Normal University, Guangzhou, China, 2 Genetic and Prenatal Diagnosis Center, Department of Gynecology and Obstetrics, First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou, China, 3 Department of Hematology, The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University & Sun Yat-Sen血液学研究所，中国广州，Sun Yat-Sen University Cancer Center，中国南部肿瘤学州主要实验室，中国乳腺外科癌症医学创新中心，乳腺外科5中国广州阳光森大学医院，中国广东省7号省关键实验室，中国南部师范大学生物植物学学院，中国广州8号频谱分析和功能探测器8，频谱分析和功能探测器，生物探测学院，生物素养学院，南中国中国师范大学，广场，广场，广场，
评估血浆磷酸化的tau217，以分化阿尔茨海默氏病和额颞叶变性亚型
386名参与者的结果为199名（52％），平均年龄为68（8）岁。血浆P-TAU217的CB患者的阳性AβPET结果（平均[SD]，0.57 [0.43] pg/ml）或FTP PET（平均[SD]，0.75 [0.30] pg/ml）的浓度与AD（平均[0.72 [SD]，0.72 [0.37]，no no nome），FTP PET（平均[0.30] pg/ml），here（0.75 [0.30] pg/ml），here and n no no nof and nof [0.37]， 控制。在CBS中，P-TAU217具有出色的诊断性能，在接收器操作特征曲线（AUC）下，AβPET为0.87（95％CI，0.76-0.98; P <.001）和0.93（95％CI，0.83-1.00; P <.001）。在基线时，CBS-AD（n = 12）的个体由PET验证的血浆P-TAU217截止值0.25 pg/ml或更高，与CBS-FTLD的个体相比，基线时颞眼萎缩增加了（n = 39），而较长的人（n = 39），具有CBS-cbs-fterl faster faster fasters afstall faster afters aftast。与CBS-AD的人（平均[SD]，3.5 [0.5] vs 0.8 [0.8]分/年/年相比，具有CBS-FTLD的个体在修改后的PSP评级量表上的进展也更快。
激素受体阳性乳腺癌和替代治疗策略中CDK4/6抑制剂耐药性的机制
乳腺癌的主要亚型：腔型，也称为激素受体（HR）阳性亚型，HER2阳性亚型和三阴性亚型。在其中，HR-阳性BC是最常见的亚型，占所有BC恶性肿瘤的70％（2）。在临床上，HR阳性BC依靠内分泌治疗作为一线治疗（3）。这些包括在绝经后妇女和芳香酶抑制剂中使用的他莫昔芬，用于绝经后妇女（4）。然而，许多患者会产生抗激素阻滞性，导致遥远的复发（5）。由于细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKS）在癌症中启动细胞周期（6）中起着至关重要的作用（6），因此在过去的二十年中开发了CDKS抑制剂以治疗BC。CDK4/6抑制剂与内分泌阳性BC结合使用，最近已成为一种新的治疗标准（7）（图1）。然而，CDKS抑制剂耐药性的临床证据表明，需要对HR阳性BC患者采用替代方法。在这篇综述中，我们将讨论HR阳性BC中CDK抑制剂耐药性的机理。我们还将讨论克服CDKS抑制剂耐药性以供将来临床应用的替代策略。
p53 家族对黑色素瘤靶向治疗的耐药性
摘要：转移性黑色素瘤是最具侵袭性的肿瘤之一，其频繁突变会影响 MAPK 通路的组成部分，主要是蛋白激酶 BRAF。尽管对 BRAF 抑制剂的初始反应很有希望，但黑色素瘤会因耐药性的产生而进展。除了频繁重新激活 MAPK 或激活 PI3K/AKT 信号通路外，最近还有研究表明 p53 通路会导致对靶向 MAPK 抑制剂治疗的获得性耐药。经典肿瘤抑制因子 p53 在黑色素瘤中通过多种机制失活。TP53 基因和其他两个家族成员 TP63 和 TP73 编码多种蛋白质亚型，这些亚型在肿瘤发生过程中表现出不同的功能。p53 家族亚型可以通过使用替代启动子和/或在 C 端和 N 端剪接来产生。各种 p53 家族亚型在黑色素瘤细胞系和肿瘤样本中都有表达，其中几种亚型已被证实在黑色素瘤中具有特定功能，影响增殖、存活、转移潜能、侵袭、迁移和治疗反应。特别令人感兴趣的是 p53 家族亚型表达增加，并直接参与黑色素瘤细胞对 MAPK 抑制剂的获得性耐药性，这意味着调节它们的表达或靶向它们的功能通路可能是克服黑色素瘤对 MAPK 抑制剂耐药性的潜在治疗策略。
蜱传脑炎 (TBE) 和 TBE 疫苗的使用
a. 微生物学。（1）TBE 病毒是一种单链 RNA 黄病毒，与黄热病、日本脑炎和登革热属于同一病毒家族。TBE 病毒有三种亚型：欧洲亚型、西伯利亚亚型和远东亚型，它们在基因和抗原性上相似，在自然界中不会发生显著的抗原变异。两种或三种亚型通常同时传播。已发现至少 11 种传播蜱种，但大多数传播者是欧洲蜱（I. ricinus）或西伯利亚蜱（I. persulcatus）（西伯利亚和远东蜱）4。感染病毒的蜱的流行率因地点和时间而异。在奥地利和德国南部，发现 1-3% 的蜱携带病毒，但在俄罗斯、立陶宛和瑞士疫情严重地区的蜱携带率在 10-30% 5 之间。蜱有三个不同的生命阶段，主要通过若虫传播。 TBE 病毒可在蜱叮咬后立即传播，早期去除蜱可能无法预防感染。蜱的唾液具有麻醉作用，30% 的确诊病例不记得被叮咬过 4 。
使用无监督机器学习揭示进行性核上性麻痹的萎缩时空模式
我们的队列包括 426 例进行性核上性麻痹病例，其中 367 例至少接受过一次随访扫描，另 290 例为对照。在进行性核上性麻痹病例中，357 例临床诊断为进行性核上性麻痹 - 理查森综合征，52 例为进行性核上性麻痹 - 皮质变异（进行性核上性麻痹 - 额叶、进行性核上性麻痹 - 言语/语言或进行性核上性麻痹 - 皮质基底节），17 例为进行性核上性麻痹 - 皮质下变异（进行性核上性麻痹 - 帕金森病或进行性核上性麻痹 - 进行性步态冻结）。亚型和分期推断应用于从基线结构（T1 加权）MRI 扫描中提取的体积 MRI 特征，然后用于对随访扫描进行亚型和分期。随访中的亚型和分期用于验证亚型和分期分配的纵向一致性。我们进一步比较了每种亚型的临床表型，以深入了解进行性核上性麻痹病理、萎缩模式和临床表现之间的关系。