摘要:利用计算机模拟评估了 Icacinol、Icacenone 和 Icaceine 对金黄色葡萄球菌的活性。使用 SwissDock 将化合物与六种蛋白质 2ZCO、1JIJ、1TVF、1N67、3TTZ 和 4H8E 对接。将结果与头孢他啶、庆大霉素、环丙沙星和亚胺培南对相同蛋白质的结果进行比较。使用 SwissADME 评估具有最佳结合亲和力的化合物的药物相似性。Icaceine (-7.45 kJ/mol) 对 1TVF 的结合亲和力与环丙沙星 (-7.44 kJ/mol) 和亚胺培南 (-7.58 kJ/mol) 相当。Icacinol (-7.68 kJ/mol) 对 3TTZ 的结合亲和力与环丙沙星 (-7.94 kcal/mol) 相当。伊卡西诺 (-7.46 kJ/mol) 对 1N67 的结合能与亚胺培南 (7.29 kJ/mol) 和环丙沙星 (-7.40 kJ/mol) 相当。伊卡西诺和伊卡西酮的结合能分别为 -6.40 kJ/mol 和 -6.75 kJ/mol,对 2ZCO 的亲和力与环丙沙星 (-6.49 kJ/mol) 相当。伊卡西诺 (-6.44 kJ/mol) 和伊卡西酮 (-6.80 kJ/mol) 对 4H8E 的结合能与环丙沙星 (-6.85 kJ/mol) 相当,而伊卡西诺 (-7.55 kJ/mol) 对环丙沙星 (-8.08 kJ/mol) 的结合能与环丙沙星 (-8.08 kJ/mol) 相当。伊卡西诺和伊卡西酮满足 Lipinski 的药物相似性条件。这两种化合物都显示出作为治疗金黄色葡萄球菌引起疾病的抗菌剂的前景。
丙烯腈丁二烯苯乙烯。丙烯腈/丁二烯/丙烯酸酯。丙烯腈/氯化聚乙烯/苯乙烯。丙烯腈/乙二烯 - 丙烯 - 二烯/苯乙烯。丙烯腈/甲基丙烯酸甲酯。丙烯腈/苯乙烯/丙烯酸酯。醋酸纤维素。乙酸纤维素丁酸酯。丙酸纤维素丙酸酯。脆性甲醛。羧甲基纤维素。硝酸纤维素。丙酸纤维素。三乙酸纤维素。乙基纤维素。乙烯丙烯酸乙烯酸乙烯酸酯。 乙烯/甲基丙烯酸。 环氧或环氧树脂。 乙烯/丙烯。 乙烯/丙烯/二烯。 乙烯/四氟乙烯。 乙烯乙酸乙酯。 乙烯/乙烯基醇。 perfluoro(乙烯/丙烯):四氟乙烯烯丙基二氟丙烯。 呋喃甲醛。 甲基丙烯酸酯/丁二烯/苯乙烯。 甲基纤维素。 三聚氰胺 - 甲醛。 三聚氰胺 - 苯酚 - 甲醛。 聚酰胺。 聚酰胺酰亚胺聚丙烯硝基烯。 聚酯氨基烷烷。 聚丁烯-L。聚丁烯三乙酸酯。 聚碳酸酯。 多氯二甲基。 邻苯二甲酸酯。 聚乙烯。 聚醚块酰胺。 聚醚酮。 聚醚酰亚胺。 聚乙烯氧化物。 聚醚硫。 聚对苯二甲酸酯。 聚醚硫。 聚醚聚氨酯。 苯酚甲醛。乙烯丙烯酸乙烯酸乙烯酸酯。乙烯/甲基丙烯酸。环氧或环氧树脂。乙烯/丙烯。乙烯/丙烯/二烯。乙烯/四氟乙烯。乙烯乙酸乙酯。乙烯/乙烯基醇。perfluoro(乙烯/丙烯):四氟乙烯烯丙基二氟丙烯。呋喃甲醛。甲基丙烯酸酯/丁二烯/苯乙烯。甲基纤维素。三聚氰胺 - 甲醛。三聚氰胺 - 苯酚 - 甲醛。聚酰胺。聚酰胺酰亚胺聚丙烯硝基烯。聚酯氨基烷烷。聚丁烯-L。聚丁烯三乙酸酯。聚碳酸酯。多氯二甲基。邻苯二甲酸酯。聚乙烯。聚醚块酰胺。聚醚酮。聚醚酰亚胺。聚乙烯氧化物。 聚醚硫。 聚对苯二甲酸酯。 聚醚硫。 聚醚聚氨酯。 苯酚甲醛。聚乙烯氧化物。聚醚硫。聚对苯二甲酸酯。聚醚硫。聚醚聚氨酯。苯酚甲醛。全氟烷氧基烷烃。聚酰亚胺。 甲基丙烯酸甲酯。聚酰亚胺。甲基丙烯酸甲酯。
可控的高区域选择性直接 CH 芳基化是人们非常希望实现的,但这仍然是一个巨大的挑战。在此,我们开发了一种简便的区域选择性直接 CH 芳基化方法,用于高效构建各种基于对称二噻吩并邻苯二甲酰亚胺的 π 共轭分子。所得方法适用于各种基质,从富电子单元到具有大空间端基的缺电子单元。已证实芳基卤化物能够通过直接 CH 芳基化与二噻吩并邻苯二甲酰亚胺 (DTI) 偶联,表现出高区域选择性。已证明,通过改变 DTI 核心上的功能端基可以微调发射颜色以覆盖大部分可见光谱。结果提出了一种简便的高选择性直接 CH 芳基化策略,为高效构建 π 共轭分子以供各种潜在的光电应用开辟了前景。
摘要 脓肿分枝杆菌 (Mab 或 Mycobacterium abscessus) 是一种快速生长的分枝杆菌,在环境中普遍存在,可导致患有肺部合并症和免疫缺陷的人发生机会性疾病。目前尚无美国食品药品监督管理局批准的治疗这种疾病的药物,而重新利用的抗生素的微生物学反应不佳。为了满足对有效新型抗生素的需求,我们在小鼠肺部 Mab 感染模型中确定了 Epetraborole (EBO) 对三种 Mab 临床分离株的疗效。4 周治疗期间肺部 Mab 负担的减少是研究的终点。EBO 以 25 和 50 mg/kg 的剂量每日口服一次,在人类中达到的暴露量分别接近每日一次的 250 mg 和 500 mg 的剂量。EBO 给药导致肺部 Mab 负担逐渐减少。经过 4 周的治疗,25 和 50 mg/kg EBO 对分离株 ATCC 19977 和 M9501 的疗效相当。然而,对分离株 M9530,50 mg/kg EBO 比 25 mg/kg 更有效,且与肠外注射亚胺培南相当,亚胺培南是抗 Mab 最有效的抗生素之一。我们还进行了一项剂量范围研究,评估了 4 周内每日一次口服 0.5、5、10、25 和 100 mg/kg EBO 对 M9501 的疗效。每日一次口服 100 mg/kg EBO 与每日两次注射 100 mg/kg 亚胺培南一样有效。我们的研究表明,鉴于 Mab 药物耐药率高且可耐受的静脉注射选择有限,EBO 可以满足 Mab 肺病对有效口服治疗选择的未满足需求。
肽类导向的 CdSe 纳米粒子组装 Madison Monahan a、Bin Cai b、Tengyue Jian b、Shuai Zhang b,c、Guomin Zhu b,c、Chun-Long Chen b,d、James De Yoreo a,b,c、Brandi M. Cossairt a * a 华盛顿大学化学系,Box 351700,华盛顿州西雅图 98195-1700。b 太平洋西北国家实验室物理科学部,华盛顿州里奇兰 99354。c 华盛顿大学材料科学与工程系,华盛顿州西雅图 98195-1700。d 华盛顿大学化学工程系,华盛顿州西雅图 98195。*cossairt@uw.edu 摘要。蛋白质的高信息含量驱动它们的层次化组装和复杂功能,包括无机纳米材料的组织。类肽提供了一种与蛋白质非常相似的有机支架,但溶解度范围更广,侧链和功能组易于调节,可创建具有原子精度的各种自组装结构。如果我们能够利用这种模式并了解控制它们如何引导无机材料成核和组装以设计此类材料内的秩序的因素,那么功能和基础科学的新维度就会出现。在这项工作中,类肽管和片被探索为组装胶体量子点 (QD) 和簇的平台。我们已成功合成了具有双官能化封端配体的 CdSe QD,该配体含有羧酸和硫醇基团,并将它们与含有马来酰亚胺的类肽混合,以通过共价键在类肽表面上创建 QD 组装。这种结合在类肽管、片和 CdSe QD 和簇中被视为成功。可以看出,这些粒子对类肽表面具有较高的偏好性,但与类肽上羧酸基团的非特异性相互作用限制了通过马来酰亚胺结合对 QD 密度的控制。用甲氧基醚替换羧酸基团允许控制 QD 密度作为马来酰亚胺浓度的函数。1 H NMR 分析表明,QD 与类肽的结合涉及通过羧酸盐官能团结合的一组表面配体,从而使硫通过共价键与马来酰亚胺结合。总体而言,我们已通过共价键展示了 CdSe-类肽相互作用的兼容性和控制,其中不同的类肽结构和 CdSe 粒子可产生复杂的混合结构。简介。
原理和解释 蛋黄酱、类似蛋黄酱的熟淀粉基调料和可倒出的调料是可用的沙拉酱类型。沙拉酱中的微生物来自生产设备的成分和空气。导致沙拉酱变质的微生物群似乎非常有限,由少数乳酸杆菌、酿酒酵母和接合酵母组成。APHA (1) 推荐的改良 MRS 琼脂(乳酸杆菌异型筛选琼脂)用于从沙拉酱中分离和培养乳酸杆菌种(2)。改良 MRS 琼脂是 deMan 等人的 MRS 培养基的改良版(3)。蛋白胨和葡萄糖提供乳酸杆菌生长所必需的氮、碳和其他元素。聚山梨醇酯 80 是一种油酸酯混合物,可提供乳酸杆菌所需的脂肪酸。柠檬酸铵、乙酸钠、2-苯乙醇和环己酰亚胺可抑制革兰氏阴性菌、霉菌和某些革兰氏阳性菌。某些酵母菌也因环己酰亚胺的存在而受到抑制。溴甲酚绿是 pH 指示剂,在酸性条件下,颜色会从绿色变为黄色。
我们最先进的双环戊二烯裂解系统 ( 1 ) 可用于合成多种茂金属有机金属化合物。母环戊二烯可有效衍生为几种烷基取代的环戊二烯基配体 ( 2 ),从而可对茂金属前体进行广泛的定制。例如,MeCp 和 iPrCp 可轻松制备并连接到预先形成的有机金属配合物上,以生成具有诸如 3 等基序的产品(见图)。环戊二烯基配体还可连接到金属卤化物、金属酰胺和金属酰亚胺上,以生成诸如 4、5 和 6 等产品(见图)。我们还提供全系列金属酰胺和酰亚胺,以补充这种化学性质和能力。带有 Cp 配体 7a 和 7b 的金属羰基化合物(见图)也可通过涉及其母金属羰基的反应来获得。我们对安全的承诺确保所有可能泄漏一氧化碳的原材料和成品都能得到安全处理。
通过使用不同的连接子和药物附着在能够细胞内化的抗 HER2 抗体 H32 上,开发了两种抗体-药物偶联物 (ADC) 系统,即不可裂解的 H32-DM1 和可裂解的 H32-VCMMAE。利用活性功能团(包括 N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS) 酯和马来酰亚胺)来制造 ADC。通过质谱、疏水相互作用色谱、聚丙烯酰胺凝胶电泳和体外细胞测定对 ADC 进行分析和优化。建立了几种 H32-VCMMAE ADC,它们具有更高的 DAR 和更高的合成产量,且不影响效力。H32-DM1 的抗癌功效比 Kadcyla ® 高 2 至 8 倍。H32-VCMMAE 的功效又优于 H32-DM1。这些 ADC 对 N87、SK-BR-3 和 BT474 细胞的抗癌效果顺序如下:H32-VCMMAE 系列 > H32-DM1 系列 > Kadcyla ® 。H32-VCMMAE 的最佳 DAR 为 6.6,具有良好的细胞渗透性、可在癌细胞中释放的有效载荷和高效力等理想特性。我们的结果证明了 H32-VCMMAE 作为良好 ADC 候选物的潜力。
聚酰亚胺通常通过两步工艺合成,其中涉及芳香族二酐与芳香族二胺的反应。该过程会形成中间体聚酰胺酸或聚酰胺酸酯前体,通常称为中间体。第二步是将聚酰胺酸进行热或化学酰亚胺化,从而形成具有酰胺键 (CONH) 的最终聚酰胺结构。
抽象锂离子电池(LIB)在包括运输,电子和太阳能在内的众多主要行业中起着至关重要的作用。虽然使用量和多氟烷基(PFAS)添加剂可以提高性能和寿命,但通过电池制造和回收操作将这些添加剂的偶然释放到环境中可能会对环境,人类健康和财务成果产生负面影响。当前的电池制造和回收废物处理方法并非旨在消除PFA,从而强调了对高级解决方案的需求。超临界水氧化(SCWO)已被证明可以在各种复杂的废物流中破坏PFA,从而使其成为有前途的解决方案。374Water的AirScWo技术用于处理含有HQ-115的解决方案,该解决方案是锂离子电池中商业使用的添加剂。HQ-115,也称为BIS(三氟甲磺酰基)酰亚胺(LITFSI),是一种双氟烷基磺酰亚胺(BIS-FASIS)的一种类型秒。这些结果表明,374Water的AirScWo技术可用于快速破坏基于PFA的LIB添加剂,并可能提高一旦商业化的LIB制造和回收利用的可持续性。