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人乳头瘤病毒疫苗在宫颈病变治疗中的应用
人乳头瘤病毒 (HPV) 与宫颈癌前病变和宫颈癌 (CC) 的发展有关。预防性 HPV 疫苗接种可诱导产生特定的记忆免疫反应，一旦自然感染发生，即可促进 HPV 消除。目前，除了预防性疫苗外，治疗性疫苗也正在开发和研究，目的是诱导免疫反应，从而消除 HPV 感染的细胞。本研究的目的是描述治疗性疫苗的使用及其对宫颈癌前病变影响的现有证据，以制定其临床使用建议。到目前为止，已产生结果的研究表明预防性疫苗在感染和癌前病变管理中的边际有益作用。根据证据，建议继续研究治疗性疫苗治疗宫颈上皮内病变的有效性和安全性。不建议使用 HPV 预防疫苗治疗已有病变，但建议使用疫苗预防新病变。（REV INVEST CLIN. 2020；72(4):239-49）
预防性人乳头瘤病毒疫苗接种研究进展
宫颈癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一，据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年新增宫颈癌病例57万，死亡31.3万（1）。19世纪80年代，德国科学家Zur等发现人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌有关（2）。预防性HPV疫苗在降低HPV感染率方面发挥着重要作用，是预防HPV相关疾病特别是宫颈癌的革命性一步。自2006年以来，预防性HPV疫苗已在100多个国家获得许可（3）。目前有三种类型（表1）：Cervarix（葛兰素史克生物制品公司，比利时）、Gardasil（默克公司，美国）和Gardasil9（默克公司，美国）（4）。 Cervarix 是一种二价 HPV (2vHPV) 疫苗，含有两种病毒样颗粒 (VLP)，包括 HPV 16 和 18 VLP，70% 的宫颈恶性肿瘤由此引发 ( 5 )。Gardasil 是一种四价 HPV (4vHPV) 疫苗，含有 HPV 16 和 18 VLP 以及 6 型和 11 型 VLP，与 90% 的生殖器疣感染有关 ( 6 )。Gardasil 9 是一种九价 HPV (9vHPV) 疫苗，适用于 HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58。2007 年，4vHPV 和 2vHPV 获得许可（图 1）。2014 年，9vHPV 获得许可 ( 7 )。目前已确定接种疫苗可降低女性和男性生殖道疾病的发病率，包括肛门和口腔HPV感染以及宫颈、阴道、外阴、阴茎和肛门上皮内瘤变（4）。自获得许可以来，全球范围内HPV感染率和发病率已大幅下降。预防性HPV疫苗的安全性、有效性和持续时间已得到WHO的确认，这使得通过接种疫苗控制人类HPV相关宫颈癌的发生成为可能。本文综述了3种HPV疫苗的最新进展以及有前景的疫苗，为HPV疫苗的进一步应用提供理论基础。HPV是一种嗜上皮病毒，属于乳头瘤病毒科，具有多种动物和人类宿主（8）。根据HPV引起病变的能力，HPV可分为
人乳头瘤病毒（HPV）疫苗-NJ.GOV
HPV疫苗是安全，有效的，并在以后的生活中对某些类型的癌症提供了长期的保护。自2006年获得FDA许可以来，美国已经使用了超过1.2亿剂的HPV疫苗，数据继续表明该疫苗是安全有效的。最常见的副作用是射击，发烧和头痛的手臂的疼痛。许多给青少年的疫苗可能会导致晕倒，因此您的医疗保健提供者可能建议您在疫苗接种后坐下或躺下15分钟。
姜黄素磁性脂质纳米粒子的合成、研究及其对人乳腺癌细胞系的细胞毒性评估
化疗无法消灭癌细胞，主要是因为药物不能选择性地在肿瘤部位积聚，而这也会影响健康细胞。在本研究中，我们研究了磁铁矿纳米结构脂质载体 (NLC)，以便将姜黄素靶向递送到乳腺癌细胞中。采用共沉淀法，在碱性介质中将 FeCl 2 和 FeCl 3 以适当的比例混合，制备超顺磁性氧化铁纳米粒子 (SPION)。所得磁流体非常稳定且具有高磁性。为了制备含有 NLC (NLC-SPION)、十六烷基棕榈酸酯和鱼肝油的 SPION，分别使用 Tween 80 和 span60 作为固体脂质、液体脂质、表面活性剂和助表面活性剂。将抗癌药物姜黄素负载于NLC-SPIONs（CUR-NLC-SPIONs）中，评价其粒径、zeta电位、多分散指数（PDI）、药物包封率、载药量和热稳定性等特性。结果表明，CUR-NLC-SPIONs的平均粒径为166.7±14.20nm，平均zeta电位为-27.6±3.83mv，PDI为0.24±0.14。所有制备的纳米粒子（NPs）的包封率为99.95±0.015%，载药量为3.76±0.005%。通过透射电子显微镜（TEM）进行形态学研究，表明NPs呈球形。 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定细胞活力证明，合成的 CUR-NLC-SPION 对人类乳腺癌细胞具有比游离姜黄素更好的细胞毒活性。这种新型药物输送系统受益于超顺磁性，可作为开发新型生物相容性药物载体的合适平台，并有潜力用于靶向癌症治疗。
人乳寡糖：结构和功能
寡糖（来自希腊语ὀλίγοςOlígos，“少数”和σάκχαρSácchar，“糖”）是糖（糖）聚合物，其中包含少量数量（通常为3-10个或更多）单糖（简单糖）。与大多数其他哺乳动物的牛奶不同，人乳是独特的，因为它含有高浓度的150多种不同且结构上不同的寡糖。实际上，对于5-15 g/L，成熟牛奶中的人牛奶寡糖（HMO）的总浓度通常超过人奶蛋白的总浓度，使HMOS成为仅次于简单的牛奶糖乳糖和脂质的第三大分子，而不是计算水[1]。HMO包含多达5个不同的构建块（单糖）：葡萄糖（GLC），半乳糖（GAL），N-乙酰基葡萄糖胺（GLCNAC），Fucose（FUC）和唾液酸（SIA）。根据使用了哪些构建块以及如何将它们链接在一起[1]，从而生成不同的HMO。图1a显示了HMO结构组件的蓝图。所有HMO在还原端携带乳糖（GALβ1-4GLC）。乳糖可以通过二糖乳糖-N-生物（GALβ1–3GLCNAC）或n-乙酰氨基胺（GALβ1-4GLCNAC）的添加来拉长。乳糖或细长链可以用唾液酸在α2-3-或α2-6-链接中修饰，在α1-2-，α1-3-或α1-3-或α1-4链接中进行葡萄糖基化，从而大大扩展了HMO结构组合的多样性。对于外部，每种唾液酸单糖都包含一个羧基，并引起对HMO分子的负电荷，从而改变了其结构特性。HMO结构通常决定其功能[2]。尽管HMO组成遵循基本的蓝图和150多个不同的HMO，但迄今已确定了150多个不同的HMO，但重要的是要注意，每个女性都合成并分泌出不同的HMO组成曲线，在不同女性之间有很大的不同（图1b），但在同一妇女的哺乳过程中保持相当恒定[3]。到目前为止，我们的实验室已经分析了从世界各地女性收集的10,000多个牛奶样本中的HMO组成，作为各种协作项目的一部分。图1C列出了主成分（PC）图中的某些数据，再次强调了女性之间的HMO组成图谱有所不同，但也存在明显的HMO剖面簇或HMO lactotypes。
人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗重新分类
接种疫苗的最佳年龄是青春期早期，即在通过性接触接触 HPV 之前。但是，该计划资助的疫苗接种年龄直至 26 岁，以最大限度地发挥对人口的影响 [1]。对于 13 至 26 岁的青少年和成年人，如果之前未接种过疫苗或未完成疫苗接种系列，建议补种疫苗。对于有证据表明之前感染过 HPV 的推荐年龄范围内的年轻人，仍然建议接种疫苗，因为疫苗仍然可以提供针对尚未接种的 HPV 疫苗类型的感染的保护 [7]。临床试验发现，新西兰提供的 HPV 疫苗 Gardasil 安全且高效 [8]。不良事件通常是轻微和短暂的，包括注射部位疼痛、昏厥（通常与针头有关）和头晕 [9, 10]。自 10 多年前（针对女性）和 2017 年（针对男性）推出 HPV 免疫计划以来，疫苗特异性 HPV 的流行率已显着降低。在新西兰，项目启动七年后，生殖器疣发病率降低了 61% [11]。在澳大利亚，三剂疫苗接种覆盖率超过 80%（女性）和 76%（男性），患生殖器疣的年轻女性减少了 90% 以上 [12, 13]。高危 HPV 显著下降导致宫颈癌前病变发病率大幅下降，这表明在新西兰等实施有组织的全民项目的国家，消除宫颈癌是可能的 [1, 14]。据估计，如果疫苗接种覆盖率高、公平且可持续，HPV 疫苗接种每年有望预防 2300 多例宫颈癌和宫颈癌前病变 [15]，并减少癌症不平等现象 [16]。毛利女性的宫颈癌发病率大约是新西兰欧洲女性的两倍。提高疫苗接种率被认为是减少宫颈癌差异的最有效策略之一，也是新西兰癌症控制的重点 [16, 17]。药剂师作为 HPV 疫苗接种提供者：提高新西兰年轻人的疫苗接种机会和接种率
使用Aptima mRNA高危人乳头瘤病毒（...
摘要 目的 评估在初级 HPV 宫颈筛查计划中使用 Aptima 信使 RNA (mRNA) 高危人乳头瘤病毒 (HR-HPV) 检测与 DNA HR-HPV 检测的影响。设计 通过 HPV 初级宫颈筛查跟踪一个假设队列 3 年。背景 英格兰。参与者 一个假设的 25-65 岁女性队列，在国家医疗服务体系 (NHS) 宫颈筛查计划 (CSP) 中接受首次呼叫或常规召回检测。方法 使用来自 CSP (2017/18) 和 HORIZON 研究的数据参数化的决策树。使用来自 FOCAL 和 GAST 研究的数据、其他 DNA HPV 测试以及单向和概率敏感性和情景分析进行不确定性分析，以检验结果的稳健性。干预措施 Aptima mRNA HR-HPV 检测和 DNA HR-HPV 检测（cobas 4800 HPV 检测）。主要结果指标主要：该群体的阴道镜检查总数和总费用。次要：HPV 和细胞学检查总数、失访人数。结果在基线时，对于 225 万女性人群，如果使用 Aptima mRNA 检测代替 DNA 检测，估计可以节省 1,540 万英镑（95% 可信区间 (CI) 650 万至 2,410 万英镑）并避免 28,009 例（95% CI 27,499 至 28,527）不必要的阴道镜检查，减少 90,605 例不必要的 HR-HPV 检查和 253,477 例细胞学检查。这些节省是由于 mRNA 组中 HPV 阳性样本数量较少。当与其他主要 HPV 筛查试验的数据进行比较时，结果表明使用 Aptima mRNA 检测在每种情况下都可以节省成本并减少检测。结论 与 DNA 检测相比，使用 Aptima mRNA 检测几乎肯定会节省成本并减少不必要的测试和程序，从而使 NHS 和 CSP 中的女性受益。
文章西班牙瓦伦西亚自治区人乳头瘤病毒疫苗免疫接种不良事件 (AEFI) 报告趋势（2008-2018 年）
摘要：疫苗安全监测在疫苗接种计划中至关重要。我们对西班牙瓦伦西亚自治区接种的人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗的 AEFI 监测报告率进行了描述性研究。数据来自西班牙药物警戒不良反应数据 (FEDRA)。报告率以当地分布的净剂量为分母计算。使用连接点回归分析年度百分比变化 (APC) 来评估趋势。2008 年至 2018 年间，AEFI 报告在两个时期内有所下降，2009 年至 2011 年下降速度较快（从每 100000 剂 192.2 下降至 24.93；APC，-54.9%；95%CI [-75.2；-17.7]），随后趋势稳定（-13% APC，95%CI [-26.1；2.4]）。对于年龄组分析，只有 14-15 岁组呈现相同趋势，2008-2011 年 APC 为 -58.4%（95%CI [-73.9; -33.8]），2011-2018 年 APC 为 -8.8%（95%CI [-27.7; 15]）。大多数报告（73.82%）并不严重，涉及接种部位或附近的反应、头痛和头晕事件。没有死亡报告。瓦伦西亚自治区的 HPV 免疫接种 AEFI 报告率大幅下降，14-15 岁女孩有两个趋势期。目前，AEFI 报告率呈下降趋势，可能遵循韦伯效应，也可能受到媒体关注和报道的影响。
疫苗型和非疫苗型人乳头瘤病毒流行情况
背景。在大多数撒哈拉以南非洲国家，针对特定人群的人类乳头瘤病毒感染流行病学数据有限，而这些对于有效预防宫颈癌至关重要。本研究旨在生成针对特定人群的人类乳头瘤病毒感染数据，并确定自采样本和提供者采集的样本中哪一个样本能够对人类乳头瘤病毒（包括疫苗型和非疫苗型人类乳头瘤病毒）的流行率给出更高的估计值。方法。在这项横断面研究中，在基于问卷收集流行病学数据后，通过嵌套多重聚合酶链反应分析了 15-65 岁女性自采样本和提供者采集样本的人类乳头瘤病毒类型，并通过巴氏试验分析了宫颈病变。根据风险类型和疫苗类型对 HPV 数据进行分类，以便进一步分析。结果。自我采集样本的总体人乳头瘤病毒感染率 43.1%（95% CI 为 38.0–51.0%）与提供者采集样本的总体人乳头瘤病毒感染率 23.3%（95% CI 为 19.0–31.0%）之间存在显著差异（P≤0.001）。自我采集样本中四价疫苗型人乳头瘤病毒的感染率为 12.3%，而提供者采集样本中四价疫苗型人乳头瘤病毒的感染率为 6.0%。对于九价疫苗型，感染率分别为 26.6% 和 16.7%。存在多种感染，涉及疫苗可预防和不可预防的高危人乳头瘤病毒基因型。结论。因此，可以说 Te Akuse 区的人乳头瘤病毒感染负担很重，包括非疫苗类型，这是通过自采和提供者采集的样本检测出来的。这意味着，应更多地考虑自采作为基于人群的高风险人乳头瘤病毒感染负担评估/筛查的一种手段。此外，即使成功实施了 HPV 疫苗接种（如果在加纳引入），仍然需要继续对女性进行筛查。
人乳头瘤病毒疫苗接种对感染率的影响...
高级别细胞学和组织学发病率将受到种族影响。次要假设与未接种疫苗的女性相比，18 岁之前接种疫苗的女性的 (a) 低级别细胞学和 (b) 低级别组织学发病率较低。统计分析使用 STATA（StataCorp. 2013. Stata 统计软件：第 13 版。德克萨斯州大学城：StataCorp LP）进行双样本比例检验以比较比例。为了比较高级别细胞学和组织学发病率的组间差异，在 R 版本 3.5.2 中实施了发病率比 (IRR) 分析（R 核心团队。2013. R：统计计算语言和环境。R 统计计算基金会，奥地利维也纳。URL http://www.R-project.org/）。显着性水平设定为 alpha = 0.05。报告的置信区间为百分之九十五。