摘要动物运动和神经力学控制的研究提供了有价值的见解9,用于推进神经科学,生物力学和机器人技术的研究。我们开发了农场10(动物和机器人建模和模拟框架),开源,跨学科11框架,旨在促进对动物12运动和生物启发的机器人系统的建模,模拟和分析。通过提供一个可访问且用户友好的13个平台,农场旨在降低研究人员探索神经系统,肌肉骨骼结构及其环境之间复杂相互作用的障碍。以模块化的方式整合15个Mujoco物理引擎,农场可以实现现实的模拟,并促进16神经科学家,生物学家和机器人主义者之间的合作。农场已经被广泛用于研究动物的运动,例如小鼠,果蝇,鱼,sal和18个cent,是研究中央模式发生器和19个感觉反馈的作用的平台。本文提供了农场框架的概述,讨论了其20种跨学科方法,通过特定的案例研究展示了其多功能性,并强调了21在促进我们对运动的理解方面的有效性。总体而言,农场的目标是22个有助于更深入地了解动物运动,创新23个生物启发的机器人系统的发展,并促进神经力学研究中的可及性。24
Siham Telitel,Jason C Morris,Yohann Guillaneuf,Jean-LouisClément,Fabrice Morlet-Savary等。激光直接编写硝基氧化物介导的pho介导的聚合物微结构的激光撰写。ACS应用材料和界面,2020,12(27),pp.30779-30786。10.1021/ac-Sami.0C06339。hal-02997174
代谢型谷氨酸受体2(MGLU 2)吸引了特别的关注,这是对新型抗精神病药的可能目标。然而,转导MGLU 2在大脑中的作用的信号通路仍然很差。在这里,我们通过识别鼠标前额叶皮层中的本机MGLU 2 Interactome来解决此问题。基于纳米的亲和力纯化和质谱法确定了149个候选MGLU 2个伴侣,包括神经营养蛋白受体TRKB。在培养的细胞和前额叶皮层中证实了后来的相互作用。MGLU 2激活触发TRKB在原发性皮质神经元和前额叶皮层中Tyr 816上的磷酸化。相互,TRKB刺激增强了MGLU 2稳定的G I/O蛋白激活。此外,TRKB抑制可防止戊二酰化抗精神病药在经苯基二酮治疗的小鼠中挽救行为缺陷。共同揭示了TRKB和MGLU 2之间的串扰,这是对谷氨酸能抗精神病药的行为反应的关键。
Esketamine代表了一种用于治疗情绪障碍的新药物。与传统的基于单胺能的疗法不同,埃斯酮胺主要靶向N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)。然而,埃斯酮胺是一种复杂的药物,对NMDAR具有低亲和力,也可以与其他靶标(例如阿片受体)结合。其抗抑郁特性的精确作用机理仍然存在争议,其滥用的潜力也是如此。情绪和奖励处理交集的关键组成部分是多巴胺能系统。在这项研究中,我们使用行为模型和体内纤维光度法来探索小鼠伏隔核中埃斯酮胺的神经化学作用。我们的发现证明了埃斯酮胺对细胞外多巴胺动力学的多模式影响。通常,埃斯酮胺会增加多巴胺能的张力,同时减少谷氨酸能传播。然而,它减少了多巴胺的阶段性活性并损害了奖励诱发的多巴胺释放。这些作用部分,有条件地被阿片类拮抗剂纳洛酮阻塞,需要谷氨酸能输入。总而言之,我们的研究揭示了神经递质系统之间的复杂相互作用,这表明埃斯酮胺的神经化学作用既依赖电路和状态依赖性。
蛋白质磷酸酶PPM1B是丝氨酸/苏氨酸磷酸酶家族的成员,已与各种人类癌症有关。在这项研究中,我们的目标是研究PPM1B在GC增长中的作用并探索潜在的机制。 我们的发现表明,PPM1B表达在GC组织中下调,较高水平的PPM1B表达与GC患者的总体生存率提高有关。 PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖,诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。 相反,ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。 从机械上讲,我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。 具体而言,我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用,从而导致PPM1B的降解增强,并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。 ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。 这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。 此外,这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解,从而扩展了我们对这种疾病的理解。在这项研究中,我们的目标是研究PPM1B在GC增长中的作用并探索潜在的机制。我们的发现表明,PPM1B表达在GC组织中下调,较高水平的PPM1B表达与GC患者的总体生存率提高有关。PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖,诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。 相反,ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。 从机械上讲,我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。 具体而言,我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用,从而导致PPM1B的降解增强,并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。 ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。 这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。 此外,这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解,从而扩展了我们对这种疾病的理解。PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖,诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。相反,ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。从机械上讲,我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。具体而言,我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用,从而导致PPM1B的降解增强,并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。此外,这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解,从而扩展了我们对这种疾病的理解。
摘要:已经取得了实质性进步,并在合成生物学的生物学生物学工程中涉及的知识差距,以产生高价值代谢产物。基于生物的产品进行了广泛的探索,这归因于它们在工业部门,医疗保健和食品应用中的新兴重要性。可食用的真菌和多种真菌菌株的可食用组定义了包括食品添加剂,颜料,染料,工业化学物质和抗生素(包括其他化合物)的高价值代谢物的有吸引力的生物学资源。在这个方向上,合成生物学介导的真菌菌株的遗传底盘增强/增加生物学起源的新化学实体的价值正在开放真菌生物技术中的新途径。在经济可行的真菌(包括酿酒酵母)的遗传操纵中取得了巨大成功,在产生社会经济相关性代谢物中,知识差距/障碍需要得到补救,以使有价值的Fungal菌株完全剥削。在本文中,主题文章讨论了来自真菌的生物基产品的新属性以及创建高价值的真菌菌株,以促进产量,生物功能和社会经济价值代谢物的增值。已经努力讨论真菌底盘的现有局限性以及合成生物学的进步如何提供合理的解决方案。
。CC-BY 4.0 国际许可下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 10 月 26 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.10.25.513809 doi:bioRxiv 预印本
。CC-BY 4.0 国际许可,根据 (未经同行评审认证)提供,是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者,此版本于 2022 年 6 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.06.07.495151 doi:bioRxiv 预印本
重复使用、重新混合或改编本材料用于任何目的,无需注明原作者。预印本(未经同行评审认证)在公共领域。它不再受版权限制。任何人都可以合法分享,版权持有人已将此版本发布于 2022 年 6 月 1 日。;https://doi.org/10.1101/2022.06.01.494296 doi:bioRxiv 预印本
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。