摘要:越来越多地,正在用病毒介导的基因疗法治疗视网膜病理。能够以光特定针对视网膜病理区域的病毒转基因表达,我们确定了视网膜组织的体内光活化基因表达para-digm。基于诱导型Cre/Lox系统,我们发现乙基雌二醇是他莫昔芬的合适替代品,因为乙基雌二醇更适合通过光敏保护化合物(即“笼子”)修饰。在计算机结合研究中支持了突变的人雌二醇受体的乙基甲基二醇作为配体的鉴定,该研究表明笼中乙基雌二醇的结合降低。用依赖性的TDTOMATO报告基因转基因注入双转基因GFAP-CREERT2小鼠的眼睛中,然后用450 nm的光照射。光活化显着增加了视网膜TDTOMATO表达。因此,我们展示了为眼睛开发靶向的,光介导的基因治疗的第一步。
材料上的特性。15最近,多层材料在表面工程社区中引起了广泛的关注,复合电极的制造也广泛用于LM电极处理。这还涉及增强电极材料的表面和界面,例如,减少金属颗粒的大小,不合适的多孔或分层结构,并与各种纳米颗粒进行修改或功能化表面(例如,,金属,金属氧化物,碳材料和离子/电子导电聚合物)。16 - 19虽然一项重要的研究集中在界面模式cation在改善金属化lms的能量存储和电性能中的作用,但它在自我修复特性方面已被很大程度上忽略了。由于其出色的电绝缘层和高导热率,可以将金属氧化物连接到聚丙烯LMS的表面上,以通过蒸气沉积形成复合的绝缘培养基。该方法不仅在适度地增加了复合lms的相对介电常数,而且在显着增强了电容器核心的热有效性方面。20,21尽管热量的快速耗散是由于电容器的介电损失或自我修复而产生的,但据信复合LMS可以防止在自我控制点附近介电lm的层间粘附,从而在自我控制过程中发挥隔离功能。22,23
简介评论:引言有效地介绍了CRISPR/CAS9系统的历史背景,从而将其从Escherichia Coli的发现成为其作为基因编辑工具的发展。Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier的贡献得到了充分的详细说明,强调了他们独立的研究工作和最终的合作。CRISPR机制的解释是彻底的,涵盖了关键组成部分,例如Cas9蛋白,引导RNA,tracrrna和crrna。基因编辑过程的分步分解,包括DNA裂解,序列靶向和基因剪接,为理解系统的功能提供了强大的基础。提及PAM序列及其在特异性中的作用可确保在解释目标位点选择方面的清晰度。
摘要氧化锌(ZnO)纳米颗粒是具有广泛应用潜力的多功能材料。此RE搜索的目的是合成ZnO纳米颗粒,利用甲醇中的Indigofera Tinctoria叶提取物作为一种生态友好的还原和稳定剂。合成在提取物质量方面的变化,即1 g(z1),5 g(z5)和10 g(z10),以评估提取物浓度对纳米颗粒特性的影响。ftir,XRD,SEM,XRF和UV-VIS DRS用于表征样品。FTIR分析结果显示,波数为422-430 cm -1处的典型ZnO峰。 XRD分析表明,纳米颗粒具有带有空间群p63mc的六边形wurtzite晶体结构。 随着提取物浓度在折痕中的浓度下降,总计16.55 nm(Z1),15.21 nm(Z5)和13.75 nm(Z10)。 带隙能量从3.19 eV(Z1)增加到3.21 eV(Z10),表明在较高的提取浓度下光活性增加。 通过SEM进行的形态分析表明,所有样品均表现出准球形形状。 eds表征显示仅识别Zn和O元素。 XRF结果证实了ZnO纳米ticle的原始性,ZnO含量为98.99%。 这项研究为ZnO纳米颗粒的合成中的Indigofera Tinctoria叶提取物的潜在用途提供了新的见解,可用于各种功能材料和技术应用。FTIR分析结果显示,波数为422-430 cm -1处的典型ZnO峰。XRD分析表明,纳米颗粒具有带有空间群p63mc的六边形wurtzite晶体结构。随着提取物浓度在折痕中的浓度下降,总计16.55 nm(Z1),15.21 nm(Z5)和13.75 nm(Z10)。带隙能量从3.19 eV(Z1)增加到3.21 eV(Z10),表明在较高的提取浓度下光活性增加。通过SEM进行的形态分析表明,所有样品均表现出准球形形状。 eds表征显示仅识别Zn和O元素。 XRF结果证实了ZnO纳米ticle的原始性,ZnO含量为98.99%。 这项研究为ZnO纳米颗粒的合成中的Indigofera Tinctoria叶提取物的潜在用途提供了新的见解,可用于各种功能材料和技术应用。通过SEM进行的形态分析表明,所有样品均表现出准球形形状。eds表征显示仅识别Zn和O元素。XRF结果证实了ZnO纳米ticle的原始性,ZnO含量为98.99%。这项研究为ZnO纳米颗粒的合成中的Indigofera Tinctoria叶提取物的潜在用途提供了新的见解,可用于各种功能材料和技术应用。这些结果还为开发绿色合成方法开发了纳米材料具有特征的纳米材料的机会,可以根据应用需求进行定制。
C9ORF72基因中的GGGGCC 24+六核苷酸重复膨胀(HRE)是肌萎缩性侧向硬化症(ALS)和额颞痴呆(FTD)最常见的遗传学原因(ALS),致命的神经退行性疾病,没有治疗或不接受疾病的疾病疾病的疾病降低或不得已。神经元死亡的机械基础包括C9orf72单倍依耐酸,核中RNA结合蛋白的隔离以及二肽重复蛋白的产生。在这里,我们使用了腺相关的病毒载体系统来提供CRISPR/CAS9基因编辑机构,以实现从C9ORF72基因组基因座中移除HRE。我们证明了三种含有膨胀的小鼠模型(500 - 600重复)以及患者来源的IPSC运动神经元和脑类动物(450重复)的三种小鼠模型(450个重复)中HRE的成功切除。这导致了RNA焦点,多二肽和单倍耐酸的降低,这是C9-ALS/FTD的主要标志,这使得这是这些疾病的有前途的治疗方法。
在暴露于环境压力源时,细胞在适应并恢复体内平衡时会瞬时阻止细胞周期。所有细胞的挑战是区分应力signal,并与细胞周期停滞协调适当的适应性反应。在这里,我们研究了磷酸酶钙调蛋白(CN)在应力反应中的作用,并证明CN激活了酵母和人类细胞中的HOG1/p38途径。在酵母中,MAPK HOG1响应几个经过良好研究的Osmossressors瞬时激活。我们表明,当应激源同时激活CN和HOG1时,CN会破坏HOG1刺激的负反馈对延长HOG1激活和细胞周期停滞周期。通过CN对HOG1的调节还有助于使多个细胞周期调节转录因子(TFS)和细胞周期调节基因表达降低。 cn依赖性G1/s基因的下调取决于HOG1的激活,而CN通过HOG1依赖性和非依赖性机制的组合使G2/M TFS失活。 这些发现表明,CN和HOG1以协调的方式起作用,以抑制细胞周期调节网络的多PLE节点。 我们的结果表明,CN和应力激活的MAPK之间的串扰有助于细胞调整其对特定压力源的适应性反应。通过CN对HOG1的调节还有助于使多个细胞周期调节转录因子(TFS)和细胞周期调节基因表达降低。cn依赖性G1/s基因的下调取决于HOG1的激活,而CN通过HOG1依赖性和非依赖性机制的组合使G2/M TFS失活。这些发现表明,CN和HOG1以协调的方式起作用,以抑制细胞周期调节网络的多PLE节点。我们的结果表明,CN和应力激活的MAPK之间的串扰有助于细胞调整其对特定压力源的适应性反应。
1 Cordeliers研究中心,由反对癌症联盟,巴黎大学,索邦大学,Inserm U1138,Inserm u1138,法国德国法国大学的INSERM U1138标签; 2个代谢组学和细胞生物学平台,法国维勒维夫古斯塔夫·鲁西癌中心; 3法国维勒纽夫的Gustave Roussy癌症校园。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。4国家卫生与医学研究所(INSERM)UMR 1015,诊所,标记为法国维勒维夫的癌症结尾。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。5癌症生物疗法(Biotheris)1428的临床研究中心,法国维勒维夫。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。6巴黎 - 萨克莱大学,法国Gif-Sur-Yvette。7欧洲医院癌症研究所的生物学系,欧洲医院乔治·庞皮杜,法国巴黎,阿帕斯。
大型真核基因组被包装到核的受限区域中,以保护遗传密码并提供一个专门的环境来读取,复制和修复DNA。基因组在染色质环和自我相互作用域中的物理组织提供了基因组结构的基本结构单位。这些结构排列是复杂的,多层的,高度动态的,并且影响了基因组的不同区域如何相互作用。通过增强剂促进剂相互作用在转录过程中的作用已得到很好的确定。不太了解的是核结构如何影响DNA复制和修复过程中染色质交易的大量交易。在这篇综述中,我们讨论了在细胞周期中如何调节基因组结构,以影响复制起源的定位和DNA双链断裂修复的协调。基因组结构在这些细胞过程中的作用突出了其在保存基因组完整性和预防癌症的关键参与。
作者:劳拉·隆巴迪(Tenaya Therapeutics)Amara Greer-Short(Tenaya Therapeutics)Anna Greenwood(Tenaya Therapeutics)Elena Leon(Tenaya Therapeutics)Tawny Qureshi(Tenaya Therapeutics) Emilee Easter(Tenaya Therapeutics)Jin(Tenaya Therapeutics)Jaclyn Ho(Tenaya Therapeutics)Stephanie Stephanie(Tenaya Therapeutics)Marie Cho(Tenaya Therapeutics)Charles Feathers(Tenaya Therapautics)琼斯(Tenaya Therapeutics)Chris Alleyne-Levy(Tenaya Therapeutics)Jun Liu(Tenaya Therapeutics)Frank Jing(Tenaya Therapeutics)William Prince(Tenaya Therapeutics)Jianmin Lin(Tenaya Therapeutics) (Tenaya Therapeutics)疗法)