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CRISPR 相关蛋白 9 介导的编辑......
血吸虫病是一种被忽视的急性和慢性热带疾病，由肠道（曼氏血吸虫和日本血吸虫）和泌尿生殖道（埃及血吸虫）蠕虫寄生虫（血吸虫或复殖吸虫）引起。它影响着全世界超过 2.5 亿人，其中大多数居住在撒哈拉以南非洲贫困的热带和亚热带地区。血吸虫病是继疟疾之后全球第二大最常见的毁灭性寄生虫病，每年导致超过 20 万人死亡。目前，尚无有效且已获批准的人类疫苗，治疗主要依赖于吡喹酮药物疗法，但该药物无法杀死未成熟的童虫幼虫阶段和已寄生在组织中的卵。成簇的规律间隔的短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 介导的基因编辑工具用于停用感兴趣的基因，以仔细研究其在健康和疾病中的作用，并识别疫苗和药物靶向的基因。本综述旨在总结当前文献中的主要发现，报道了使用 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑来灭活曼氏血吸虫（乙酰胆碱酯酶 (AChE) 、T2 核糖核酸酶 omega-1 (ω1) 、磺基转移酶奥沙尼喹抗性蛋白 (SULT-OR) 和 α-N-乙酰半乳糖胺酶 (SmNAGAL) ）和淡水腹足类蜗牛 Biomphalaria glabrata（同种异体移植炎症因子 (BgAIF) ）中的基因，后者是曼氏血吸虫生命周期的必需组成部分，以确定它们在血吸虫病发病机制中的作用，并强调此类研究在鉴定和开发具有高治疗效果的药物和疫苗方面的重要性。
CAS介导的植物染色体工程
最近的研究表明，不仅基因，而且整个染色体都可以使用定期间隔短的短膜重复序列（CRISPR）（CRISPR） - Crisper相关的蛋白9（Cas9）1 - 5进行设计。在植物育种中应用染色体重组的主要目标是操纵遗传交换6。在这里我们表明，使用染色体重组几乎可以在整个染色体中抑制减数分裂重组。我们能够诱导含有> 17 MB的染色体片段的可遗传反转，该片段包含着丝粒，并覆盖了拟南芥生态型Col-0的大部分染色体2。只有2和0.5 MB长的端粒末端保留在其原始原产中。在与生态型LER-1的杂交后代的单核苷酸多态性标志物分析中，我们检测到倒置的chrosome区域内的跨界群的大量降低，并伴随着交叉转移到远程端的末端。在反转中检测到的几种遗传交换都是源自双跨界的。这不仅表明可遗传的遗传交换可以通过间染色体配对来进行，而且还仅限于生存后代的产生。群集定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR） - 基于危机相关的蛋白质（CAS）基因编辑已彻底改变了植物生物学和育种7。正在开发越来越多的工具来微调单基因和多个基因修饰8 - 10。能够改变染色体上基因的顺序也增加了一个新的特征控制水平：遗传联系的破裂11。为了将有吸引力的特征结合在单个培养基中，育种者通过减数分裂重组12之间的跨亲戚（CO）依赖于父母同种染色体之间的跨界（CO）12。众所周知，诸如倒置等染色体重排，通过抑制重排的区域13 - 18的CO来调节沿染色体的重组景观。例如，在果蝇中，所谓的平衡器染色体的特征是多种替代和其他重排，被广泛使用，导致抑制逆转杂合子中的减数分裂重组18。泛基因组的研究发现，自然染色体后序列在许多农作物物种中都是普遍存在的，并且在驯化4、19 - 24中发挥了重要作用。尽管它们看似善良，但反转也会导致积极影响，例如通过防止重组25来保护有利的等位基因组合。因此，CRISPR – CAS对染色体重排的有针对性诱导具有改变减数分裂重组模式的潜力。通过恢复1.1 MB大小的自然
可编程生物分子介导的处理器
每当提到“计算机”一词时，我们的直觉都会自动将其与监视器和键盘的图像相关联，或各种技术术语，例如中央程序单元（CPU）（CPU），随机访问存储器（RAM）和仅阅读内存（ROM）。这是因为我们已经习惯了通过使用通常称为数字计算机的设备来模拟计算的概念，这些设备包括在硅基板上组装的一系列功能性组件。自1970年代初期引入第一台数字计算机以来，提高了其计算能力 - 处理速度，并行性，最小化和能源效率 - 一直是最令人关注的问题。要满足对加工速度和并行性的不断增长的需求，必须减小单个晶体管元素的大小。，因此允许将其他处理单元包装在同一硅死亡上；但是，提高包装密度总是会带来问题，包括增加功耗和有问题的散热问题。此外，在制造数字计算机中，硅基质作为基础材料始终对健康和环境产生负面影响。1最重要的是，整个半导体行业正在迅速接近摩尔定律所预测的身体约束。2此外，基于
CRISPR/CAS9介导的LMNA C.745C> ...
拉斯·拉拉斯（Raras Raras）； Saltar Carlos III机构； Ctra。Cozedel-Pozuelo KM2.2; E-28029西班牙马德里； 2FundaciónAndrésMarcio，Niños对土地；西班牙马德里； 3小儿ardthmias Ignacio摘要由LMNA基因突变引起的，以早发肌肉无力，扩张心肌病和呼吸衰竭为特征的罕见遗传疾病。这项关于CRISPR介导的策略的研究。针对特定的特定。。兴趣是LMNA +/R249W动物。这些结果代表了CRISPR/CAS9-介导的基因编辑策略的第一个治疗验证，用于治疗LMNA相关的先天性肌肉营养不良。
免疫介导不良反应管理指南
对于免疫介导的不良反应无法通过皮质类固醇治疗控制的患者，可考虑使用其他全身免疫抑制剂。临床试验中部分患者接受的治疗： •对于 OPDIVO 单药治疗（n=1994）：在结肠炎患者 (n=58) 中，7% (n=4) 除高剂量皮质类固醇外还接受了英夫利昔单抗治疗 •对于 OPDIVO 1 mg/kg + YERVOY 3 mg/kg（mMel 和 HCC；n=456）：在结肠炎患者 (n=115) 中，23% 除高剂量皮质类固醇外还接受了英夫利昔单抗治疗 •对于 OPDIVO 3 mg/kg + YERVOY 1 mg/kg（aRCC 和 mCRC；n=666）：在结肠炎患者 (n=60) 中，23% 除高剂量皮质类固醇外还接受了英夫利昔单抗治疗 有报道称，对皮质类固醇有抵抗力的免疫介导性结肠炎患者出现了巨细胞病毒 (CMV) 感染/再激活。对于皮质类固醇难治性结肠炎病例，请考虑重复感染检查以排除其他病因。
免疫介导不良反应管理手册
重要安全信息（续）严重和致命的免疫介导不良反应（续）在基线和每次服药前评估临床化学反应，包括肝酶、肌酐、促肾上腺皮质激素 (ACTH) 水平和甲状腺功能。在疑似免疫介导不良反应的情况下，开展适当的检查以排除其他病因，包括感染。立即开始医疗管理，包括酌情进行专科会诊。根据严重程度，暂停或永久停用 IMFINZI 和 IMJUDO。有关具体详细信息，请参阅 USPI 剂量和给药。一般而言，如果需要中断或停用 IMFINZI 和 IMJUDO，则给予全身皮质类固醇治疗（1 mg 至 2 mg/kg/天泼尼松或等效药物），直至改善至 1 级或以下。改善至 1 级或以下后，开始减少皮质类固醇剂量，并继续减少至少 1 个月。对于免疫介导的不良反应无法通过皮质类固醇治疗控制的患者，可考虑使用其他全身免疫抑制剂。
高效农杆菌介导转化和...
荞麦 (Fagopyrum tataricum (L.) Gaertn.) 是一种特殊的作物，以其显著的健康益处、高含量的有益多酚和无麸质特性而闻名，使其成为备受追捧的功能性食品。它的自花授粉能力和对恶劣环境的适应性进一步增强了它作为可持续农业选择的潜力。为了利用其独有的性状，荞麦的遗传转化至关重要。在本研究中，我们优化了农杆菌介导的荞麦愈伤组织转化方案，使再生植物的转化率达到约 20%。通过成功的 GUS 染色、GFP 表达以及通过 FtPDS 基因失活产生白化植物，证实了该方案的有效性。这些结果验证了基因操作的可行性，并强调了荞麦性状增强的潜力。
微生物共生介导的生态进取
摘要 在现代农业系统中，农药使用是农田中最常见的做法，其中 2%–3% 的农药被使用，其余的残留在土壤和水中，造成环境污染并产生毒性 (WHO，1990。饮食、营养和慢性疾病预防，797 页)。农药残留物留在土壤表层，导致土壤-水环境毒性。绝大多数印度人口 (56.7%) 从事农业，因此接触到农业中使用的农药。此外，农药的微生物降解对现代农业及其环境影响至关重要。微生物几乎占据了地球上的每个栖息地，它们的活动在很大程度上决定了当今世界的环境条件。事实上，它们深度参与生物地球化学、金属沉淀、水净化和植物生长的维持，确保碳和氮等元素的循环利用。在土壤中，微生物与植物根部相互作用，根部是微生物活动的“热点”，微生物数量、微生物相互作用和基因交换增加。在植物根部，一个环绕植物根部并受植物根部影响的狭窄土壤区域称为根际，是大量微生物和无脊椎动物的家园，被认为是地球上最具活力的界面之一。根际微生物组取决于植物基因型、根系分泌物和环境。因此，研究受农药污染和未受农药污染的根际微生物群落表达情况，对于探究微生物在各自生态位中发挥的不同作用以及确定微生物遗传潜力在农药生物修复中的生物技术应用至关重要，包括但不限于：制药、诊断、废物处理和可再生能源发电。
整合素B1介导的肥大细胞免疫
背景：IgE介导的肥大细胞（MC）脱粒提供了快速保护，以防止环境危害（包括动物毒液）。一部分居民的MC与血管密切相关。这些血管周围的MC将投影扩展到血管腔中，并将其作为获得静脉注射IgE的首次MC，这表明MCS的IgE负载取决于其血管缔合。目的：我们试图阐明MC-血管相互作用的分子基础，并确定其与IgE介导的免疫反应的相关性。方法：我们通过有条件的基因靶向小鼠的有条件基因在MC中有选择地灭活ITGB1基因，编码了整联蛋白粘附分子的B 1链（ITGB1）。我们分析了皮肤MC的血管关联，表面IgE密度以及结合MC表面分子的循环抗体的能力，以及通过不同途径给予抗原的体内反应。结果：缺乏ITGB1表达严重损害的MC-血管关联。ITGB1偏高的MC显示表面IgE的正常密度，但静脉注射抗体的结合减少。尽管它们在体内响应IgE连接的降解能力没有受损，但对脉管系统中循环的抗原的过敏反应在很大程度上被取消了。结论：ITGB1介导的MC与血管的关联是MC免疫监测血管含量的关键，但对于将内源性IgE缓慢稳态加载到组织居住的MCS上的稳定稳态载荷是可分配的。（J Alrergy Clin Immunol 2024; 154：745-53。）
巨噬细胞介导的肿瘤细胞吞噬作用
巨噬细胞是肿瘤微环境中最丰富的非恶性细胞之一，在介导肿瘤免疫中起着关键作用。作为重要的先天免疫细胞，巨噬细胞具有吞噬肿瘤细胞和呈递肿瘤特异性抗原以诱导适应性抗肿瘤免疫的潜力，这导致人们对以巨噬细胞吞噬作用为目标的癌症免疫治疗的兴趣日益浓厚。然而，活肿瘤细胞已经进化到通过大量表达抗吞噬分子（如 CD47）来逃避巨噬细胞的吞噬作用。此外，巨噬细胞还能快速识别和吞噬肿瘤微环境中的凋亡细胞（胞吞作用），从而抑制炎症反应并促进肿瘤细胞的免疫逃逸。因此，通过阻断活肿瘤细胞上的抗吞噬信号或抑制肿瘤胞吞作用来干预巨噬细胞吞噬作用为癌症免疫疗法的开发提供了一种有希望的策略。本文首先总结了巨噬细胞介导的肿瘤细胞吞噬作用的调节，然后概述了针对巨噬细胞吞噬作用的抗肿瘤疗法开发策略。鉴于传统疗法（例如单克隆抗体、小分子抑制剂）给药可能产生的脱靶效应，我们强调了纳米医学在巨噬细胞吞噬作用干预方面的机会。