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AAV-IKV介导的Decorin的表达抑制了青光眼的鼠模型和非人类灵长类动物的鼠模型和AAV-IKV转导模型
主要的开角青光眼（POAG）和婴儿芳香青光眼（IAG）分别是成人和婴儿视力丧失的重要贡献者。这两种指示都与小梁网（TM）的纤维化有关，该小梁网（TM）减弱了幽默流出，眼内压（IOP）和视网膜神经节细胞（RGC）死亡。转化生长因子β2（TGFβ2）与POAG和IAG中的间充质转变（EMT）有关。TGFβ2的主要调节剂是Decorin，这是一种蛋白聚糖，其表达在青光眼患者中的表达降低。在这项研究中，我们证明了使用腺相关病毒（AAV）载体AAV-IKV的鼠前腔高度感染，包括睫状体，角膜基质，TM和角膜神经。表达组成性活跃的TGFβ2（AAV-IKV-TGFβ2CS）的AAV-IKV导致小鼠中TM的纤维化，随后IOP和RGC死亡增加了TM的纤维化，对POAG和IAG的病理学特征进行了建模。从AAV-IKV载体（AAV-IKV-DECORIN）中表达了人类装饰蛋白，使AAV-IKV-TGFβ2CS注射的小鼠在AAV-IKV-TGFβ2CS中减弱了纤维化，IOP和RGC死亡，这表明AAV-IKV-DECORIN可能会分别用作POAG和IAG的治疗。最后，非人类灵长类动物中AAV-IKV-GFP载体的腔内注射导致角膜中GFP的表达而没有任何可见的毒性。
MDC1将佩里诺的招募介导为DNA Double ...
泛素化与DNA双链断裂的识别和修复至关重要。衔接蛋白MDC1介导关键DNA损伤反应E3泛素连接酶RNF8的募集到断裂位点。它是通过涉及RNF8 FHA结构域的磷酸化依赖性方式直接与RNF8相互作用的，从而在休息位点启动了靶向的染色质Ubiq-脉络性。在这里，我们报告MDC1还直接与另外两个E3泛素连接酶，佩里诺1和2结合，这些连接酶最近与DNA损伤响应有关。通过生化，生物物理和X射线晶体学方法的结合，我们揭示了MDC1-Pellino复合物的分子细节。此外，我们表明，在哺乳动物细胞中，MDC1通过两种蛋白质之间的直接磷酸化相互作用介导了佩里诺募集到DNA双链断裂的位点。总的来说，我们的发现为控制基因组稳定性维持的泛素化途径提供了新的分子见解。
PD-L1 +巨噬细胞抑制T细胞介导的抗癌免疫
在最近发表在细胞报告医学上的手稿中，我们采用了大量RNA-Seq来将基于自动logus的单核细胞衍生的DC（MODC）基于前列腺癌患者的猿反应的转录组与其他猿反应相关联。7额外的伪时间轨迹分析和反应组途径富集表明，疫苗接种功效和最佳抗原指导的免疫与I型I型干扰素（IFN）反应增加有关。为了测试基于DC的疫苗优化的能力，我们设计了基于临床前DC的疫苗DCVAX-IT，该疫苗采用了骨髓来源的MODC，并用免疫学的冷鼠不小的细胞肺癌TC1细胞受到TNF驱动的凋亡/坏型/坏细胞的刺激。dcvax-it在预防性环境中有效，并保护小鼠免受肿瘤攻击，同时产生足以拒绝TC1癌症的免疫记忆。此外，Pro phylactic DCVAX-IT的体内免疫原性取决于DC在基于IFNAR1 - / - DC的DC疫苗中感知IFNβ的能力。同样，DCVAX-IT在T细胞浸润的肿瘤中成功降低了肿瘤的生长。但是，尽管熟练DC
软着陆到奇异性：通过Agi-Soleded算法解决方案介导的控制
本文研究了安全至关重要的社会环境中日益增长的算法控制的张力 - 人类认知谬误的动力与AI的概率类型的兴起，主要是以大语言模型（LLMS）的形式形式。尽管人类认知和LLM都表现出固有的不确定性和偶尔的不可靠性，但对“奇异性”的某些未来视野在矛盾地辩护地倡导放弃对主要社会过程的控制 - 包括关键性过程 - 对这些概率的AI代理人，使这些概率的AI代理人的风险加剧了不可定制或“不可定制”的风险。作为替代方案，这里提出了一个“介导的控制”框架：一种更谨慎的替代方案，其中llm-agis从战略上被视为“元数据编程者”，以设计精致的基本确定性 - 等级 - 词汇和程序，或者，总的来说是确定性的，或一般而言。是这些算法或程序，在经典计算基础架构上以及在人类监督下执行，将要部署的系统基于人类的审议决策过程，这是关键系统和过程的实际控制者。这构成了一种利用算法创新的创造力的方法，同时保持了本质的可靠性，可预测性和人类对由如此生产的算法控制的过程的责任。框架强调了LLM-AGI与其设计算法之间的劳动分裂，严格的验证和验证协议作为安全算法生成的条件以及算法的介导应用。这种方法不能保证解决先进AI的挑战，但它被认为是一种更加与人类的，风险降低的，最终更有利于将AGI整合到社会治理中的更有益的途径，这可能会导致更安全的未来，同时维护人类自由和机构的基本领域。
抑制B细胞介导的免疫抑制以增强1
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.04.641494 doi：Biorxiv Preprint
发育调节器可以快速有效的大豆转化和CRISPR介导的基因组编辑
。cc-by-nc 4.0国际许可（未获得同行评审证明），他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2025年3月7日。 https://doi.org/10.1101/2025.03.03.03.03.641322 doi：Biorxiv Preprint
二肽基肽酶1抑制作中性粒细胞介导的炎症性疾病的潜在治疗方法
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
中间层激子介导的BiLayer MOS2中的第二次谐波生成
第二次谐波生成（SHG）是一个非线性光学过程，其中两个光子连贯地组合成两个光子的能量的两倍。的效果SHG。在这里，我们显示了反转对称晶体中非线性光学过程的调整。这种可调节性基于双层MOS 2的独特性能，该特性显示出强烈的光学振荡器强度，但也显示了层间激子的共振。当我们通过改变激光能将SHG信号调谐到这些共振上时，SHG振幅通过几个数量级增强。在谐振情况下，双层SHG信号达到的幅度与单层的两个共振信号相当。在施加的电场中，可以通过鲜明的效应来调节层间激子能量。因此，取消了层间激子退化性，并通过我们的模型计算得出的良好再现了两个数量级，进一步增强了双层SHG响应。
对YAP/TAZ-TEAZ介导的基因调节和癌症生物学过程的新见解
DNA聚合酶θ（polθ）是在动物和植物中广泛保守的DNA修复酶。polθ使用短DNA序列同源性通过theta介导的末端连接来启动双链断裂的修复。POLθ的DNA聚合酶结构域位于C末端，并通过中央接头连接到N端DNA解旋酶 - 样域。polθ对于在发育过程中维持受损的基因组维护至关重要，保护DNA免受广泛的缺失，并限制了杂合性的丧失。使用polθ进行基因组保护的成本是，通常在维修部位删除或添加一些核苷酸。polθ的失活通常会增强细胞对DNA链破裂化学物质和辐射的敏感性。由于某些同源重组 - 有缺陷的癌症依赖于Polθ的生长，因此Polθ的抑制剂可能在治疗此类肿瘤中很有用。
有效的组合适应器介导的急性髓样白血病的靶向与CAR T细胞
CAR T细胞产品针对谱系特异性细胞 - 原始细胞抗原，从而消除肿瘤和健康对应细胞，目前是B-和血浆细胞恶性肿瘤的临床认可的治疗剂。虽然它们代表了主要的临床改进，但它们在效率方面仍然受到限制。单一的，有时是低表达的抗原靶向，并且就不足的开关活动而言。成功的异素细胞非歧视性靶向异质性造血性茎和祖细胞恶性肿瘤（例如急性髓细胞性白血病（AML））需要抗原靶向和偏置效应物，以便通过静脉造成的抗原型抗击剂量来防止血细胞持久（HS）进行恢复。为了解决这个问题，我们开发了针对含量为氟化aml的AML抗原结合透射透射透适配器的Adaptor-CAR（ADFITC-CAR）T细胞。该平台可以使用适配器匹配AML抗原表达情况和条件活动调制。将适配器在体外显着改善了AML细胞的裂解。在治疗性异构小鼠模型中，与单活体适配器共同管理的ADFITC-CAR T细胞与直接CAR T细胞一样有效，并且辅助仪的组合使用进一步增强了对抗细胞和主要AML的治疗性效应。总体而言，这项研究提供了概念验看，表明ADFITC-CAR T细胞和适配器的组合可以充分增强AML的免疫目标。