XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System介导
巨细胞病毒特异性细胞介导的免疫状态...
众所周知，宿主对CMV感染的免疫反应主要由细胞介导的免疫（CMI）介导，并且CMI会限制CMV感染重新激活的风险。对CMV的免疫缺陷或该生物的原发性感染或继发感染是导致先兆子痫中CMV感染的发育或重新激活的原因，目前尚不清楚。Quantiferon -CMV（QF -CMV）测试是一种识别CMV特异性CD8+ T细胞患者的体外方法。在该测定中，评估了主要由CMV抗原刺激的CD8+ T细胞产生的特定干扰素− -Gamma（IFN -γ）。[13,14]值得注意的是，此方法对CMI监测的准确性和功效已被证实。[15,16]据我们所知，这项调查是评估CMV相关的CMI和先兆子痫之间的关联的首次尝试。然而，调查调查调查CMV感染与先兆子痫之间的关系导致数据矛盾。
优化农杆菌介导的大豆毛状根体外和体外转化，以便使用可视化方法筛选转化子
体外和体外农杆菌介导的毛状根转化 (HRT) 测定是植物生物技术和功能基因组学工具包的关键组成部分。在本报告中，使用 RUBY 报告基因优化了大豆的体外和体外 HRT。评估了不同的参数，包括农杆菌菌株、细菌细胞培养物的光密度 (OD 600 )、共培养基、大豆基因型、外植体年龄以及乙酰丁香酮的添加和浓度。总体而言，就毛状根和转化根（表达 RUBY ）的诱导百分比而言，体外测定比体外测定更有效。尽管如此，体外技术被认为更快且方法更简单。在 cv 的 7 天大子叶上观察到了 RUBY 的最高转化。 Bert 用 R1000 接种 30 分钟，R1000 悬浮在 ¼ B5 培养基中，OD 为 600 (0.3)，乙酰丁香酮含量为 150 µM。该测定的参数还通过两步体外毛状根转化获得了最高百分比的 RUBY。最后，使用基于机器学习的建模，进一步确定了两种测定的最佳方案。本研究建立了适用于大豆功能研究的高效可靠的毛状根转化方案。
抗体介导的体外中和作用可预防黑猩猩感染丙型肝炎病毒
摘要 丙型肝炎病毒 (HCV) 是非甲非乙型肝炎的最重要病原体，也是慢性肝病和肝细胞癌的主要原因。研制有效的疫苗是预防感染最实用的方法，但 HCV 感染是否会在宿主体内引发保护性免疫尚不清楚。尝试用慢性感染患者的血浆在体外中和 HCV，并通过接种八只血清阴性黑猩猩来评估残留传染性。HCV 的来源是从一名患者在移植后非甲非乙型肝炎急性期获得的血浆，该血浆之前已在黑猩猩中测定过传染性。在原发性感染开始 2 年后从同一患者获得的血浆中实现了中和，但在 11 年后获得的血浆中未能实现中和，尽管两种血浆都含有针对非结构和结构（包括包膜）HCV 蛋白的抗体。对同一患者连续病毒分离株的分析表明，早在感染 2 年后，遗传分化就已显著。然而，感染 2 年后从患者身上分离出的 HCV 与从接种了急性期病毒的黑猩猩身上分离出的 HCV 具有惊人的序列相似性，这表明新毒株的祖先在 2 年前就已经存在。这一证据，加上从接受相同接种物的黑猩猩身上分离出的 HCV 的不同序列，证实了 HCV 在体内以准种的形式存在。这些结果提供了体内实验证据，表明 HCV 感染会在人类中引发中和抗体反应，但表明这种抗体是分离株特异性的。这一结果引起了人们对开发广泛反应的 HCV 疫苗的担忧。
OTUB1介导的泛素化抑制
膀胱癌是尿液系统中最常见的恶性疾病之一，对生活的寿命和生活质量显着影响（1）。肌肉侵入性膀胱癌（MIBC）由于其对转移的侵略性和倾向而构成了实质性的困难（2）。目前，MIBC的标准处理（T2-T4AN0M0）涉及至少三个铂基化的新辅助化疗（NAC），然后进行自由基膀胱切除术（RC）（3，4）。尽管采用了这种密集的治疗策略（NAC + RC），但超过40％的MIBC患者在3年内复发或死亡率（3，4）。这强调了对创新的手术前治疗策略的关键需求，以增强患者的预后。免疫检查点抑制剂（ICI），包括针对程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）的药物，最近证明了患有局部晚期和转移性膀胱癌患者的生存益处有希望的生存益处（5，6）。我们先前的研究表明，将吉西他滨和顺铂（GC）方案与免疫疗法相结合，显着提高了病理完整反应率（PCRR）和病理下降率（PDR），同时保持有利的安全性促进（1）。人表皮生长因子受体2（HER2）的过表达与膀胱肿瘤的发育和进展密切相关（7）。因此，HER2靶向疗法，尤其是抗体 - 药物缀合物（ADC），例如disitamab vedotin（RC48），在治疗局部晚期或转移性膀胱癌（8-10）方面表现出了效率和安全性，引起了人们的注意（8-10）。最近的研究表明，将RC48与免疫疗法相结合可以增强治疗结果（11，12）。我们假设，由于涉及的特定作用机制，RC48与PD-1抑制剂的组合将优于传统的GC方案。rc48，作为一种抗体 - 药物结合物，特定靶向表达HER2的癌细胞，提供更有定向的治疗方法并最大程度地减少脱靶效应，这可能会导致更高的效率和改善的安全性（9）。此外，与PD-1抑制剂的组合可以通过促进更强的免疫介导的反应来进一步增强抗肿瘤活性（12）。但是，
抑制无义介导的 mRNA 衰变可降低...
无义介导的 mRNA 衰变 (NMD) 是一种真核 RNA 衰变途径，在细胞应激反应、分化和病毒防御中发挥作用。它在基因表达的质量控制和转录后调控中发挥作用。NMD 也已成为癌症进展的调节剂，尽管现有证据支持其既是肿瘤抑制因子又是促肿瘤发生因子，具体取决于模型。为了进一步研究 NMD 在癌症中的作用，我们在 HT1080 人纤维肌瘤细胞系中敲除了 NMD 因子 SMG7，从而抑制了 NMD 功能。然后，我们比较了亲本细胞系、SMG7 敲除细胞系和我们重新引入 SMG7 两种亚型的拯救细胞系的致癌特性。我们还测试了一种抑制 NMD 因子 SMG1 的药物的效果，以区分 NMD 依赖性效应和假定的 NMD 非依赖性 SMG7 功能。使用基于细胞的分析和小鼠异种移植肿瘤模型，我们发现抑制 NMD 功能会严重损害致癌表型。分子通路分析表明，抑制 NMD 会大大降低基质金属蛋白酶 9 (MMP9) 的表达，而 MMP9 的重新表达会部分挽救致癌表型。由于 MMP9 促进癌细胞迁移和侵袭、转移和血管生成，其下调可能有助于降低 NMD 抑制细胞的致瘤性。总之，我们的结果凸显了 NMD 抑制作为一种治疗方法的潜在价值。
微粒介导的 CRISPR DNA 递送用于杨树基因组编辑
目前，CRISPR/Cas9 的使用是植物（包括生物量作物杨树）精确基因组工程的首选方法。在杨树中传递 CRISPR/Cas9 及其成分的最常用方法是通过农杆菌介导的转化，除了所需的基因编辑事件外，还会导致稳定的 T-DNA 整合。在这里，我们探索了通过 DNA 包被的微粒轰击将基因编辑试剂传递到模型树 Populus tremula x P. alba 中，以评估其开发无转基因、基因编辑树的潜力，以及其在特定靶位整合供体 DNA 的潜力。使用优化的转化方法，有利于再生暂时表达所传递供体 DNA 上基因的植物，我们再生了不含 Cas9 和抗生素抗性编码转基因的基因编辑植物。此外，我们报告了供体 DNA 片段在 Cas9 诱导的双链断裂处频繁整合，为靶向基因插入提供了机会。
细胞介导的免疫到呼吸性合成性病毒 -
组织Cu，Fe和Zn作为实验四甲甲基脑病的主要决定因素。生命科学， /3：897（1973）。24。Packer，L。和Jacobs，E。E。：磷酸化与线粒体呼吸链的末端段的耦合。Biochim。Biphys。 Acta，57：37 I（1962）。 25。 Patel，A。J.，Michaelson，I。 A.，Cremer，J.E。和Balazs，r。：哺乳的大脑的代谢，sucking剂的大鼠被无机铅陶醉。 J. Neurochem。，22：581（1974）。 26。 Patel，A。J.，Michaelson，I。 A.，Cremer，J。E.和Balazs，r。：年轻大鼠摄入铅的大脑中的代谢室内的变化。 J. Neurochem。，22：591（1974）。 27。 Pentschew，A。和Garro，f。：哺乳老鼠的铅瘤性脑病及其对卟啉症神经疾病的影响。 Acta Neuropathol。，6：266（1966）。 28。 Potter，V。R.，Schneider，W。C.和Liebl，G。J。：新生大鼠组织生长和分化过程中的酶变化。 Cancer Res。，5：21（1945）。 29。 Rhyne，B。C.和Goyer，R。A。：实验性铅中毒中肾脏线粒体的细胞色素含量。 EXP。 mal。 Pathol。，14：386（1971）。 30。 Sanadi，D。R.和Jacobs，E。E。：细胞色素氧化酶区域（现场ILL）的氧化磷酸化测定。 JO：38（1967）。 31。 Scott，K。M.，Hwang，K。M.，Jurkowitz。 xxi！l。Biphys。Acta，57：37 I（1962）。25。Patel，A。J.，Michaelson，I。A.，Cremer，J.E。和Balazs，r。：哺乳的大脑的代谢，sucking剂的大鼠被无机铅陶醉。 J. Neurochem。，22：581（1974）。 26。 Patel，A。J.，Michaelson，I。 A.，Cremer，J。E.和Balazs，r。：年轻大鼠摄入铅的大脑中的代谢室内的变化。 J. Neurochem。，22：591（1974）。 27。 Pentschew，A。和Garro，f。：哺乳老鼠的铅瘤性脑病及其对卟啉症神经疾病的影响。 Acta Neuropathol。，6：266（1966）。 28。 Potter，V。R.，Schneider，W。C.和Liebl，G。J。：新生大鼠组织生长和分化过程中的酶变化。 Cancer Res。，5：21（1945）。 29。 Rhyne，B。C.和Goyer，R。A。：实验性铅中毒中肾脏线粒体的细胞色素含量。 EXP。 mal。 Pathol。，14：386（1971）。 30。 Sanadi，D。R.和Jacobs，E。E。：细胞色素氧化酶区域（现场ILL）的氧化磷酸化测定。 JO：38（1967）。 31。 Scott，K。M.，Hwang，K。M.，Jurkowitz。 xxi！l。A.，Cremer，J.E。和Balazs，r。：哺乳的大脑的代谢，sucking剂的大鼠被无机铅陶醉。J.Neurochem。，22：581（1974）。26。Patel，A。J.，Michaelson，I。A.，Cremer，J。E.和Balazs，r。：年轻大鼠摄入铅的大脑中的代谢室内的变化。J.Neurochem。，22：591（1974）。27。Pentschew，A。和Garro，f。：哺乳老鼠的铅瘤性脑病及其对卟啉症神经疾病的影响。Acta Neuropathol。，6：266（1966）。28。Potter，V。R.，Schneider，W。C.和Liebl，G。J。：新生大鼠组织生长和分化过程中的酶变化。Cancer Res。，5：21（1945）。 29。 Rhyne，B。C.和Goyer，R。A。：实验性铅中毒中肾脏线粒体的细胞色素含量。 EXP。 mal。 Pathol。，14：386（1971）。 30。 Sanadi，D。R.和Jacobs，E。E。：细胞色素氧化酶区域（现场ILL）的氧化磷酸化测定。 JO：38（1967）。 31。 Scott，K。M.，Hwang，K。M.，Jurkowitz。 xxi！l。Cancer Res。，5：21（1945）。29。Rhyne，B。C.和Goyer，R。A。：实验性铅中毒中肾脏线粒体的细胞色素含量。EXP。mal。Pathol。，14：386（1971）。30。Sanadi，D。R.和Jacobs，E。E。：细胞色素氧化酶区域（现场ILL）的氧化磷酸化测定。JO：38（1967）。 31。 Scott，K。M.，Hwang，K。M.，Jurkowitz。 xxi！l。JO：38（1967）。31。Scott，K。M.，Hwang，K。M.，Jurkowitz。 xxi！l。Scott，K。M.，Hwang，K。M.，Jurkowitz。xxi！l。M.和Brierly，G。P。：通过心脏线粒体运输离子。铅对线粒体反应的影响。
微生物共生介导的生态进取
摘要 在现代农业系统中，农药使用是农田中最常见的做法，其中 2%–3% 的农药被使用，其余的残留在土壤和水中，造成环境污染并产生毒性 (WHO，1990。饮食、营养和慢性疾病预防，797 页)。农药残留物留在土壤表层，导致土壤-水环境毒性。绝大多数印度人口 (56.7%) 从事农业，因此接触到农业中使用的农药。此外，农药的微生物降解对现代农业及其环境影响至关重要。微生物几乎占据了地球上的每个栖息地，它们的活动在很大程度上决定了当今世界的环境条件。事实上，它们深度参与生物地球化学、金属沉淀、水净化和植物生长的维持，确保碳和氮等元素的循环利用。在土壤中，微生物与植物根部相互作用，根部是微生物活动的“热点”，微生物数量、微生物相互作用和基因交换增加。在植物根部，一个环绕植物根部并受植物根部影响的狭窄土壤区域称为根际，是大量微生物和无脊椎动物的家园，被认为是地球上最具活力的界面之一。根际微生物组取决于植物基因型、根系分泌物和环境。因此，研究受农药污染和未受农药污染的根际微生物群落表达情况，对于探究微生物在各自生态位中发挥的不同作用以及确定微生物遗传潜力在农药生物修复中的生物技术应用至关重要，包括但不限于：制药、诊断、废物处理和可再生能源发电。
通过耗散确定的镁介导的量子耦合...
疫苗是最有价值的人类健康技术之一。从18世纪的爱德华·詹纳（Edward Jenner）对Cowpox进行的Variolation实验，再到乔纳斯·萨克（Jonas Salk）开发脊髓灰质炎的整个病原体疫苗的努力，疫苗研究产生了一些历史上最重要的医疗突破。疫苗刺激针对特定病原体的免疫反应，它必须包含与该病原体有关的抗原。第一代疫苗通常由活或灭活的整个病原体组成。尽管其历史上的成功并广泛采用，但整个病原体疫苗在包含无关紧要的和潜在有害的病原体成分时仍引起了安全问题。他们也可以复制或恢复为致病形式（1）。亚基疫苗仅包含刺激免疫反应所需的病原体的最小成分，例如重组蛋白。这些技术改善了疫苗的安全性（2）。然而，在刺激免疫反应时，亚基疫苗本质上比整个病原体疫苗的效力较低。由于这种限制，它们通常包含额外的免疫刺激分子（称为佐剂）来发展保护性免疫（2）。其他最近的疫苗技术包括病毒载体和基于核酸的疫苗，该疫苗编码致病性抗原