造血干细胞(HSC)在衰老过程中会发生功能下降。老化的HSC的内在特征已被很好地描述,包括强骨髓偏置,总数增加以及移植过程中功能的降低。老化的骨髓微环境或利基市场对HSC的影响知之甚少。至关重要的是要了解衰老过程中利基市场的变化及其支持HSC的能力,因为这可能揭示了提高HSCIFTEMS所需的信号和机制。此外,异缘移植提供了一种测试年龄受体小众对年轻捐赠者HSC的影响的方法,相反,年轻的接受者利基市场对老年供体HSC的影响。重要的是,这些实验表明,如果受体小众群体老化,则供体HSC植入会减少,相反,年轻的小众可以使老化的供体HSC恢复活力。在这里,我们将重点介绍老化的HSC及其微环境之间的相互作用。我们将重点介绍当前的争议,研究差距和未来的方向。
情绪障碍,包括重度抑郁症和躁郁症,对全球超过3亿人产生了深远的影响。已证明情绪障碍与生物胺代谢产物的偏差密切相关,这些代谢物与许多关键的生理过程有关。患者中生物胺代谢产物的外周和中心改变可能是情绪障碍的潜在病原体之一。本评论提供了关于情绪障碍生物胺代谢产物的最新研究,例如组胺,kynurenine和Creatine。进一步的研究需要更大的样本量和多中心协作。调查情绪障碍中生物胺代谢产物的变化可以为诊断提供生物学基础,为更有效的治疗提供指导,并有助于阐明情绪障碍的生物学机制。
摘要:广义焦虑症(GAD)是一种普遍的障碍。对生物标志物的搜索可能有助于有关分子发病机理和治疗的新知识。由于氧化应激和微量营养素失衡在精神障碍发展中起着关键作用,因此我们旨在研究GAD患者的唾液抗氧化能力和镁,以解决增加复杂性的问题的焦虑模型。该研究子组由15例GAD患者和17名相同年龄的健康志愿者组成,构成了对照亚组。参与者参加了六个级别的困难,其中包括错误的反馈。在此测试中,要求参与者记住气球的颜色,并在颜色改变时做出反应。评估了反应时间,正确答案的数量以及生化参数,例如唾液和唾液镁的抗氧化能力。子组之间的任务结果没有差异。但是,由于反馈和额外的负面心理情感负荷,焦虑的参与者在实验挫败感时花费了更多的时间。在实验会议之前和之后,亚组之间的抗氧化能力均无差异。平均抗氧化能力在实验端点上也没有发生显着变化。然而,终点抗氧化能力与第二个区块中焦虑患者的反应时间负相关(在其中出现了错误的反馈作为令人沮丧的因素)。镁最初在焦虑参与者组中的显着较高,并且在实验终点下减少。在健康的患者中,端点没有唾液镁变化。总而言之,与健康个体相比,GAD患者的氧化代谢和镁的补偿潜力是在额外的心理情感压力上花费的,但是在实验性令人沮丧的暴露期间避免疲惫是很舒服的。
利用细菌代谢物的免疫调节潜力为治疗各种免疫相关疾病的令人兴奋的可能性。但是,将这种潜力变成现实带来了重大挑战。本综述调查了这些挑战,重点是发现,生产,表征,稳定,配方,安全性和个人可变性限制。强调了许多代谢产物的有限生物利用度以及潜在的改进以及脱靶效应的潜力和精确靶向的重要性。此外,研究了肠道细菌代谢物与微生物组之间的复杂相互作用,强调了个性化方法的重要性。我们通过讨论宏基因组学,代谢组学,合成生物学和靶向递送系统的有希望的进步来结束,这对克服这些局限性并为细菌代谢物作为有效免疫调节剂的临床翻译铺平了希望。
宫颈癌是第四大常见的女性癌症,子宫骨髓癌是最常见的部位。然而,宫颈干细胞,分化和调节的理解仍然很差。在这里,我们报告了富含人宫颈干细胞及其调节机制的人群的分离。使用单细胞RNA测序,我们表征了人类外部的细胞异质性,并识别簇特异性细胞表面标记。通过建立正常和癌前的宫颈类器官和插内移植系统,我们表明ITGB4和CD24可以富集人和鼠类外宫内干细胞。我们发现,乳酸杆菌衍生的乳酸通过PI3K-AKT途径和YAP1调节宫颈干细胞的自我更新和早期肿瘤发生。最后,我们表明D乳酸会抑制正常和癌前器官的生长,而L-乳酸却没有。我们的发现揭示了人类宫颈干细胞和微生物代谢产物在宫颈健康和疾病中的作用。
背景/客观遗传编码的荧光蛋白和荧光RNA传感器是对细胞中生物分子成像的必不可少的工具。为扩展工具箱并改善了这种类型的传感器的普遍性和稳定性,我们在此报告了遗传编码的荧光DNA适体(GEFDA)传感器,该传感器将荧光DNA Aptamer用于二甲基糖红(Dimethylindole Red)与ATP APTAMER联系起来。
中风是全球残疾和死亡的第二大主要原因,对个人,家庭和社会造成了沉重的负担(1)。中风后认知障碍(PSCI)包括对中风病变部位和中风前可能发生的缺陷的缺陷(2,3)。同时,视觉空间,注意力,助记符和执行功能的缺陷与经典的血管认知障碍(VCI)更加紧密相关,并且经常在冲程后认知筛查中检测到。越来越多地证明,重复的经颅磁刺激(RTMS)可以调节大脑区域的神经兴奋性(4),并且与其他非侵入性刺激技术相比,对认知功能具有较高的影响。但是,RTMS介导的认知功能改善的基础机制在很大程度上尚不清楚可能与血液因子密不可分。
这项系统评价概述了有关酚类代谢物及其决定因素的吸收,分布,代谢和排泄(ADME)的个人间变异性(IIV)的可用证据。人类研究包括研究(Poly)酚和报告IIV的新陈代谢和生物利用度。一百五十三项研究符合纳入标准。个体间差异主要与肠道菌群组成和活性有关,还与遗传多态性,年龄,性别,种族,BMI,(Patho)生理状态和体育活动有关,具体取决于(Poly)苯酚子属。大多数IIV的特征都很差。观察到两种主要类型的IIV。产生的代谢产物梯度可以进一步分为高和低排泄物,如所有类黄酮,酚酸,前氟氟氟霉素,烷基依赖resorcinols和羟基苯乙醇所见。The other type of IIV is based on clusters of individuals defined by qual itative differences (producers vs. non-producers), as for ellagitannins (urolithins), isoflavones (equol and O - DMA), resveratrol (lunularin), and preliminarily for avenanthramides (dihydro-avenanthramides), or by quali- quantitative metabotypes以不同比例的特定代谢产物的特征,例如黄烷-3-醇,黄酮,甚至异黄酮。未来的工作需要阐明当前的开放问题,从而限制了我们对这种现象的理解,该现象可能会影响饮食(poly)苯酚的健康影响。
营养和新陈代谢是人类健康的关键生命维持部分。营养和代谢状态深刻影响内分泌和免疫系统的功能和活性。营养不良和代谢过程的破坏广泛影响和加剧了各种健康问题,包括慢性疾病,传染病和死亡。相反,与特定营养物质或代谢产物的干预措施可有效预防疾病和管理。我们欢迎对各种疾病的研究提交,包括肥胖症,糖尿病,心血管疾病,脂肪肝病,癌症,神经退行性疾病,自身免疫性疾病,感染性疾病以及与营养和代谢有关的任何其他疾病。将要涵盖的主题包括但不限于研究疾病预防和管理的营养干预措施,营养和代谢物调节的病理过程的机制,营养和疾病的动物模型,用于疾病代谢状态的方法论以及营养或代谢因素和疾病之间的因果关系的表征。