摘要:传染病,尤其是由结核分枝杆菌引起的结核病 (TB),对全球健康构成了重大挑战,2021 年报告的死亡人数为 160 万人,是单一传染源导致的最致命疾病。耐药性传染病的增加增加了寻找有效和安全的干预疗法的紧迫性。反义疗法使用反义寡核苷酸 (ASO),它们是与其 mRNA 靶标互补的短的、化学修饰的单链脱氧核糖核苷酸分子。由于其设计的靶标特异性和在 mRNA 水平上抑制致病基因,反义疗法作为一种潜在的治疗方法引起了人们的兴趣。这种类型的疗法目前用于多种疾病,例如癌症和遗传疾病。目前,关于使用 ASO 治疗传染病的研究有限,但正在稳步增加。本综述探讨了 FDA 批准和临床前测试的 ASO 作为传染病治疗的可持续性,以及 ASO 对化学修饰的适应性,从而减少副作用并改善药物输送;从而强调了 ASO 在治疗传染病方面的潜在治疗用途。
在尝试预防或应对传染病时,了解农场中感染的不同方式非常重要。BVD 持续感染 (PI) 的小牛会产生大量传染源,可能将其传播给其他动物,并将病毒散播到其直接环境中,例如粪便、尿液、鼻腔分泌物、流产和产犊液中。BVD 病毒通过产生更多持续感染的小牛而持续存在于牛群中。因此,识别和清除 PI 牛是控制这种疾病的关键。接种疫苗以保持种畜的免疫力可以在易感怀孕牛接触 BVD 病毒时提供进一步的保护,因为如果小牛没有流产,在怀孕约 30 至 120 天之间感染未出生的小牛将导致其持续感染 BVD 病毒。虽然许多 PI 小牛如果活着出生看起来生病了,但有些最初看起来是正常的。然而,所有 PI 都会产生非常高水平的 BVD 病毒,并且对其他牛具有相当大的传染风险。大多数都无法存活到生产年龄或达到生产体型。
可产生针对该病毒的长期免疫力,但仅提供针对其他 DENV 的短期免疫力。大约 25% 的 DENV 感染者会出现症状。疾病通常表现为轻度至中度、非特异性发热性疾病,但大约五分之一的患者会发展为严重疾病,包括血浆漏出导致休克或呼吸窘迫、出血和器官损害。在第二次感染 DENV 时,患严重登革热和登革出血热的风险更大;不过,严重登革热可能发生在第一次、第三次或第四次感染期间。目前没有治疗登革热的特定抗病毒药物,受感染的人可成为蚊子的传染源,并进一步传播给人 6。登革热是世界许多地方全年存在的危险,包括波多黎各和美属维尔京群岛。登革热呈地方性流行模式,这意味着它在这些地区有规律地发生,全年都有风险,但每 3 至 5 年也会发生一次大规模疫情 1 。美国每年平均报告 626 例与旅行相关的登革热病例。截至 2024 年 6 月 25 日,已有 30 多个国家报告病例高于正常水平,其中包括 18 个国家
技术信息 实用性 巨细胞病毒 (CMV) 特异性 DNA 的定性检测。巨细胞病毒是疱疹病毒家族的一种病毒,它存在于人类中并导致宿主感染,这种感染保持潜伏状态,偶尔会重新激活。成人血清中抗体的流行率为40%至90%。 CMV 通过血液、生殖器分泌物和母乳等体液传播。感染者的唾液、尿液也是重要的传染源。在免疫功能正常的个体中,原发性 CMV 感染通常无症状或症状轻微。患者可能出现与单核细胞增多症相似的症状,包括发烧、喉咙痛、颈部淋巴结肿大、不适、头痛、肌肉和关节疼痛。在怀孕期间,CMV 可导致先天性感染,并对儿童造成永久性的身体和/或神经影响。免疫功能低下的患者(如移植患者或 HIV 感染患者)也存在 CMV 感染和疾病的风险,这些感染可能会致命。移植捐献者和接受者的 CMV 状况非常重要,必须考虑到这一点,以便制定针对 CMV 的预防措施。 CMV 感染可能是原发性的,即新获得的,也可能是继发性的,由于潜伏病毒的重新激活或被新菌株重新感染。该测试用于:
《隔离预防措施指南:预防医疗环境中传染性病原体传播 2007》更新并扩展了《1996 年医院隔离预防措施指南》。以下发展导致了对 1996 年指南的修订:1. 医疗保健服务从主要的急症护理医院向其他医疗保健环境(例如家庭护理、门诊护理、独立专科护理站点、长期护理)的转变需要制定可应用于所有医疗保健环境的建议,这些建议采用通用的感染控制实践原则,但可根据特定环境的需求进行修改。因此,修订后的指南涉及各种医疗保健服务环境。此外,“院内感染”一词被“医疗相关感染”(HAI)取代,以反映医疗保健服务模式的变化和确定接触传染性病原体和/或感染地理位置的难度。 2. 新病原体的出现(例如与严重急性呼吸综合征 [SARS] 相关的 SARS-CoV、人类禽流感)、对已知病原体进化的再度关注(例如艰难梭菌、诺如病毒、社区相关耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 [CA-MRSA])、新疗法的开发(例如基因疗法)以及对生物武器袭击威胁的日益关注,表明需要解决比以前的隔离指南更广泛的问题。 3. 1996 年指南中首次推荐的标准预防措施的成功经验使人们再次确认这种方法是预防所有医疗环境中传染源传播的基础。标准预防措施建议中新增了呼吸卫生/咳嗽礼仪和安全注射规范,包括在进行某些涉及脊髓管穿刺的高风险、长时间手术(例如脊髓造影、硬膜外麻醉)时佩戴口罩。需要对呼吸卫生/咳嗽礼仪提出建议,这源于 SARS 爆发期间的观察,当时未能对有呼吸道症状的患者、访客和医护人员实施简单的源头控制措施,可能导致 SARS 冠状病毒 (SARS-CoV) 传播。建议的做法有强有力的证据基础。门诊环境中乙肝和丙肝病毒的持续爆发表明,需要重申安全注射实践建议作为标准预防措施的一部分。最近有证据表明,某些脊柱注射与呼吸道菌群引起的脑膜炎相关,因此增加了口罩。4.越来越多的证据表明,环境控制可降低最严重免疫功能低下患者(异基因造血干细胞移植患者)发生危及生命的真菌感染的风险,这导致了对保护环境 (PE) 组成部分的更新。5. 有证据表明,组织特征(例如,护士人员配备水平和组成、安全文化的建立)会影响医护人员遵守推荐的感染控制措施,因此是预防传染源传播的重要因素,这导致了对行政部门参与感染控制计划的制定和支持的新重视和建议。
保护相关性 (CoP) 是预测对传染病的一定程度保护的生物学参数。完善的保护相关性有助于疫苗的开发和许可,因为它可以评估保护效果,而无需让临床试验参与者接触疫苗旨在保护的传染源。尽管病毒具有许多共同的特征,但保护相关性在同一个病毒家族中,甚至在同一个病毒中,根据所考虑的感染阶段,可能会有很大差异。此外,感染过程中相互作用的各种免疫细胞群之间的复杂相互作用以及某些病原体的高度遗传变异,使得识别免疫保护相关性变得困难。一些对公共卫生影响重大的新出现和重新出现的病毒,如 SARS-CoV-2、尼帕病毒 (NiV) 和埃博拉病毒 (EBOV),在识别 CoP 方面尤其具有挑战性,因为这些病原体已被证明会在感染期间使免疫反应失调。尽管已证明病毒中和抗体和多功能 T 细胞反应与针对 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 的一定程度的保护相关,但免疫的其他效应机制在塑造针对这些病原体的免疫反应方面发挥着重要作用,而这些免疫反应反过来可能成为保护的替代相关因素。本综述描述了在 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 感染期间激活的适应性和先天性免疫系统的不同组成部分,这些组成部分可能有助于保护和清除病毒。总体而言,我们重点介绍了与人类针对这些病原体的保护相关的免疫特征,这些特征可以用作 CoP。
1. 背景 戊型肝炎病毒 (HEV) 是肠道传播病毒性肝炎的常见病因。人戊型肝炎病毒属于戊型肝炎病毒科和正戊型肝炎病毒 A 属,有四种主要致病基因型 (基因型 1、2、3 和 4),属于同一血清型。不同基因型的传播途径和地理分布各异。戊型肝炎基因型 1 和 2 主要感染人类,而基因型 3 和 4 主要感染非人类哺乳动物,偶尔可导致人畜共患疾病。基因型 1 和 2 主要经粪口传播,特别是饮用水被粪便污染时。基因型 3 和 4 主要通过人畜共患途径传播,通过食用未煮熟或未煮熟的肉类传播,环境也是可能的传染源。感染可爆发或零星发生。基因型 1 和 2 是非洲和亚洲部分地区最常见的 HEV 基因型,可能导致大规模疫情,通常发生在存在潜在地方性病毒传播的环境中。这些疫情尤其发生在拥挤、低收入、无法获得清洁水和人类粪便处理的环境。生活在脆弱、受冲突影响环境中的人和弱势群体,尤其是难民或境内流离失所者 (IDP) 受到的影响尤为严重。洪水和暴雨等环境条件,加上恶劣的卫生条件,往往会促进病毒的传播 (1-3)。虽然偶尔会出现零星病例和旅行相关感染,但 HEV 仍然是一种贫困疾病。
观点 1 MG Steve Jones 美国陆军公共卫生:一个健康、一个医学、一个团队 3 LTC Ronald L. Burke;COL Casmere H. Taylor 农业恐怖主义:对美国粮食供应和国家安全的风险 9 SFC Kevin M. Gill 对美国陆军公共卫生研究所目的地 16 监测计划的评估,一项食品安全监测计划 MAJ Kamala Rapp-Santos;Karyn Havas,DVM,PhD;Kelly Vest,DVM,DrPH,MPH 与病人护理和团队相关的环境要求 25 努力确保合规 Diane Roberts 预防医学 对军事设施防溅垫的监督 32 Lisa Raysby Hardcastle,PE;MAJ Matthew Perry;CPT Ashley Browne 美国陆军社区供水系统氟化 38 公共卫生司令部西区责任区 Lisa Raysby Hardcastle,PE;CPT Ashley Browne; 1 LT Charles Pham 蜱传疾病监测 49 MAJ Wade H. Petersen;CPT Erik Foster;1 LT Beven McWilliams;William Irwin 管理您的鉴别诊断列表:考虑偏见并识别 56 种意外传染源 CPT Lauren Seal;CPT Aimee Hunter 处理远程在线兽医记录,这是一种兽医电子健康记录 61,可改善患者护理和实践管理 CPT Meghan C. Nelson;LTC Ronald L. Burke 刘易斯-麦科德联合基地一年级研究生兽医教育:67 种观察和经验教训 CPT Aimee Hunter;CPT Teresa Villers;CPT Lauren Seal;David Galloway,DVM 本期其他内容
世界卫生组织 (WHO) 的天花根除计划广泛使用痘苗病毒疫苗,结果在 20 世纪 70 年代末消灭了世界上最令人恐惧的疾病之一。这一成就是预防医学和国际公共卫生合作的胜利。最后一例报告的天花病例是在 1977 年。20 世纪 80 年代初,WHO 建议应停止常规使用天花疫苗。在此背景下,Moss' 和 Paoletti 2 及其同事的工作带来了由表达外来抗原的转基因痘苗病毒组成的活疫苗的前景,人们对此充满热情。这些工作者已经证明,编码免疫原性蛋白质的基因可以插入痘苗病毒 DNA 中,而不会损害病毒在组织培养中生长的能力。此外,感染了含有编码多种免疫蛋白的基因的痘苗病毒重组体的实验动物已被证明可以免受相应传染源的攻击性感染。这些研究包括表达乙肝 3 、狂犬病 4 和疟疾 5 保护性抗原的重组体,这些病原体会引起具有重大经济和社会影响的疾病。迄今为止的观察仅涉及少量实验动物;疫苗的开发到可以在现场评估的阶段必然需要时间和精力。但这类疫苗的潜在吸引力不仅在于它们成本低、易于生产(一旦建立起合适的重组体),还在于易于给药和高度稳定性,这将使发展中国家的民众能够负担得起。尽管如此,人们对于这种方法将带来针对这些疾病和其他主要疾病的廉价而有效的疫苗的乐观态度必须与对已知的痘苗病毒不良反应的担忧相结合,这种不良反应在天花根除计划期间已有充分的记录。
观点 1 MG Steve Jones 美国陆军公共卫生:同一个健康、同一个医学、同一个团队 3 LTC Ronald L. Burke;COL Casmere H. Taylor 农业恐怖主义:对美国粮食供应和国家安全的风险 9 SFC Kevin M. Gill 对美国陆军公共卫生研究所目的地 16 监测计划的评估,一项食品安全监测计划 MAJ Kamala Rapp-Santos;Karyn Havas,DVM,PhD;Kelly Vest,DVM,DrPH,MPH 与病人护理和团队相关的环境要求 25 努力确保合规 Diane Roberts 预防医学 对军事设施防溅板的监督 32 Lisa Raysby Hardcastle,PE;MAJ Matthew Perry;CPT Ashley Browne 美国陆军社区供水系统氟化 38 公共卫生司令部西区责任区 Lisa Raysby Hardcastle,PE;CPT Ashley Browne; 1 LT Charles Pham 蜱传疾病监测 49 MAJ Wade H. Petersen;CPT Erik Foster;1 LT Beven McWilliams;William Irwin 管理您的鉴别诊断列表:考虑偏见并识别 56 种意外传染源 CPT Lauren Seal;CPT Aimee Hunter 处理远程在线兽医记录,这是一种兽医电子健康记录 61,可改善患者护理和实践管理 CPT Meghan C. Nelson;LTC Ronald L. Burke 刘易斯-麦科德联合基地一年级研究生兽医教育:67 种观察结果和经验教训 CPT Aimee Hunter;CPT Teresa Villers;CPT Lauren Seal;David Galloway,DVM 本期其他内容