摘要伤寒毒素是伤寒沙门氏菌(人类伤寒的病因)的重要毒力因子。这种毒素具有不寻常的生物学特性,因为它仅在宿主细胞内时才由伤寒沙门氏菌产生。一旦合成,毒素就会分泌到含有沙门氏菌的液泡腔中,然后通过囊泡载体中间体将其运输到细胞外空间。在这里,我们报告了伤寒毒素分选受体和细胞机制成分的鉴定,这些细胞机制将毒素包装到囊泡载体中并将其输出到细胞外空间。我们发现阳离子非依赖性甘露糖-6-磷酸受体充当伤寒毒素分选受体,并且外壳蛋白 COPII 和 GTPase Sar1 介导其包装到囊泡载体中。伤寒毒素携带者的形成需要伤寒沙门氏菌所含液泡的特定环境,而该环境由其 III 型蛋白分泌系统的特定效应物的活动决定。我们还发现 Rab11B 及其相互作用蛋白 Rip11 控制伤寒毒素携带者的细胞内运输,以及 SNARE 蛋白 VAMP7、SNAP23 和 Syntaxin 4 控制其与质膜的融合。伤寒毒素选择特定的细胞机制将其运输到细胞外空间,这说明了外毒素在细胞内病原体环境中发挥其功能的显著适应性。
在卫生标准较高的资源丰富国家,伤寒很少见。英格兰、威尔士和北爱尔兰报告的伤寒和副伤寒病例通常是由于出国旅行或与旅行者接触而输入的。伤寒和副伤寒出国旅行最常见的地区是印度次大陆 (PHE, 2018)。2016 年和 2017 年,93% 有旅行史的确诊症状病例被推测是在国外感染的 (Public Health England, 2018)。2008 年至 2017 年间,每年平均有 387 份伤寒和副伤寒实验室报告。大约 40-50% 的病例为副伤寒,其中大多数为甲型副伤寒 (Public Health England, 2018)。英国偶尔会发生小规模的本土伤寒疫情。有关伤寒和副伤寒的最新流行病学数据,请参阅:https://www.gov.uk/government/publications/typhoid-and- paratyphoid-laboratory-confirmed-cases-in-england-wales-and-northern-ireland
其他药物和 Vivotif 告诉您的医生、药剂师或护士您正在服用、最近服用过或可能服用任何其他药物或疫苗。这包括非处方药,如草药。这是因为 Vivotif 会影响某些其他药物和疫苗的作用方式。尤其要告诉您的医生、药剂师或护士您是否正在服用: • 抗生素 – 如果在服用抗生素的同时服用 Vivotif,它可能不会起作用。服用 Vivotif 的时间不得早于服用最后一剂抗生素的 3 天。 • 预防疟疾的药物 – 除非您的医生、药剂师或护士另有指示,否则请勿在服用最后一剂 Vivotif 后 3 天内开始服用这些药物。如果您符合上述任何情况,请在服用 Vivotif 前咨询您的医生、药剂师或护士。
如果熟悉患者出血风险的医生认为,通过肌肉注射疫苗或类似的小剂量肌肉注射是相当安全的,那么患有出血性疾病的患者可以进行肌肉注射。如果患者接受药物或其他治疗以减少出血,例如治疗血友病,则可以在接受此类药物或治疗后不久安排肌肉注射疫苗。接受稳定抗凝治疗的患者,包括接受华法林治疗、按时进行预定的 INR 检测且最新 INR 低于治疗范围上限的患者,可以接受肌肉注射疫苗。应使用细针(相当于 23 号或更细的口径,例如 25 号)进行接种,然后用力按压接种部位(不要揉搓)至少 2 分钟。应告知患者或护理人员注射会导致血肿的风险。