非肾脏沙门氏菌菌株(NTS)是最常见的食源性肠道病原体之一,构成了全球发病率和死亡率的主要原因,对全球健康造成了重大负担。NTS细菌的抗生素耐药性的增加吸引了许多研究在感染过程中其作案手术的研究。肠道内的生长是NTS感染的关键阶段。这可能会提供干预措施。然而,肠腔环境的代谢丰富性以及NTS细菌代谢的固有复杂性和鲁棒性要求建模方法来指导研究工作。在这项研究中,我们重建了一种动态约束和上下文特异性基因组级代谢模型(GEM),用于鼠伤寒链球菌SL1344,这是一种在感染研究中良好研究的模型菌株。我们结合了序列注释,优化方法以及体外和体内实验数据。我们使用GEM探索营养需求,生长限制代谢基因以及NTS细菌在模拟鼠类肠道的丰富环境中使用NTS细菌的代谢途径。这项工作提供了有关SL1344生化能力和要求的洞察力和假设,除了通过传统序列注释获得的知识,并可以为未来的研究提供旨在更好地了解NTS代谢并确定预防感染的潜在目标。
鼠伤寒沙门氏菌是伤寒的病因学药,一种急性,发热的肠道疾病。伤寒在世界许多地方仍然是一种重要疾病。进入感染区域的旅行者在摄入受污染的食物或水后有感染伤寒的风险。伤寒被认为是中美洲和南美,非洲大陆,近东和中东,东南亚和印度次大陆地区的大多数地区的流行(3)。在美国,每年大约有500例伤寒病例(4)。在这些患者中有62%(从1975年至1984年的数据)在美国以外的疾病中获得了该疾病,而在38%的患者中,该疾病是在美国境内获得的(5)。在1977年至1979年之间在美国收购的340例案件中,有23%与伤寒有关,24%是由于食物暴发,23%为
抽象的鼠模型通常用于研究肠道病原体肠typhimurium的致病性和传播。在这里,我们量化了s。使用StampR分析管道和高度多样的小鼠中的小鼠中的伤寒人群动力学。typh- imurium barcod的文库,包含约55,000个独特的菌株,可通过枚举s来区分基因组条形码。伤寒创始人群和小鼠传播的解密途径。我们发现,严重的瓶颈只允许口服接种物中的一百万个细胞中的一个人在肠道中建立一个小众。此外,我们观察到整个肠道中病原体种群的分室化,肠段和粪便之间几乎没有条形码。链霉素治疗后这种严重的瓶颈扩大和分室化降低,这表明微生物群在限制病原体的定植和肠内运动中起关键作用。此外,在肠道和局部器官种群之间存在最小的共享,表明向肠外部位传播迅速发生,直到肠道大量病原体扩张。通过静脉注射或腹膜内注射通过接种小鼠来绕过肠道瓶颈,发现沙门氏菌在至少两种不同的途径中在肠外部位建立壁nir后将肠子重新进入肠。一条途径导致多样化的肠道种群。在一起,这些发现加深了我们对沙门氏菌种群动态的理解。另一种重生途径是通过胆汁,病原体通常是克隆的,导致克隆肠种群,并与胆囊病理相关。
简体英语摘要背景和研究目的伤寒是一种细菌感染,可导致严重疾病甚至死亡。由于卫生条件差,伤寒通过受污染的食物和水传播。在孟加拉国,伤寒导致许多疾病,主要发生在儿童中。以前的疫苗不能为儿童提供长期保护。一种新的伤寒疫苗 Vi-TCV 已经研制成功,并已通过世卫组织的预审,并获准在印度和尼泊尔使用。这种疫苗对儿童是安全的,可以提供长期保护。然而,这种疫苗还不能通过常规儿童免疫接种计划获得。在政府将疫苗纳入常规计划之前,需要更多有关疫苗提供的保护水平的信息。本研究的目的是确定伤寒疫苗 Vi-TCV 是否能降低儿童伤寒的发病率。
摘要 病例介绍。一名 13 岁女性患者,无已知合并症,因发热十天、寒战、每日四次腹泻和呕吐而就诊,服用对乙酰氨基酚治疗。就诊前四天,患者感到乏力、意识模糊和行走困难。她被其母亲带到医疗机构。治疗。她因疑似沙门氏菌病、脑炎、水电解质失衡、急性肾损伤和急性胃肠炎伴严重脱水而被送往二级医院。她接受了肠外补液和抗生素治疗,并因呼吸窘迫需要机械通气被转诊至三级医院,在那里获得了伤寒沙门氏菌血培养阳性。结果。患者因脓毒症出现全身炎症反应综合征,用血管活性胺治疗;入院第16天患者出现心动过速、发热,血培养多重耐药鲍曼不动杆菌阳性,出现心肌炎、神经功能恶化(格拉斯哥评分8分),并出现多系统衰竭,住院32天后死亡。
沙门氏菌感染可导致禽类肠道炎症与代谢紊乱,但花生四烯酸(ARA)代谢是否参与沙门氏菌引起的肠道炎症尚不明确。本试验利用16s rDNA测序和靶向代谢组学技术研究了感染鼠伤寒沙门氏菌的海南文昌鸡盲肠菌群和ARA代谢的变化。研究结果表明,文昌鸡感染鼠伤寒沙门氏菌后盲肠组织中ARA代谢产物含量升高,包括前列腺素E2(PGE 2 )、前列腺素F2α(PGF 2 α)、脂氧素A4(LXA4)、±8(9)-EET、±11(12)-EET和±8,9-DiHETrE。感染沙门氏菌后,鸡盲肠组织中ARA生成和代谢的关键酶(磷脂酶A2 PLA2和环氧合酶-2 COX-2)含量增加。感染后炎症因子的相对mRNA水平也增加,包括干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-6(IL-6)。在HD11细胞中,使用环氧合酶(COX)抑制剂可降低沙门氏菌感染引起的COX-2和PGF 2α水平升高,并有效降低炎症反应。此外,文昌鸡感染鼠伤寒沙门氏菌后,盲肠中有益菌属(如双歧杆菌、乳酸杆菌、臭杆菌)的数量显著减少。本研究揭示了鼠伤寒沙门氏菌感染文昌鸡盲肠菌群的结构。此外,本研究还证实了鼠伤寒沙门氏菌激活ARA环氧合酶代谢途径,进而介导文昌鸡肠道炎症的发生。研究结果可为禽科沙门氏菌病的防控提供数据支持和理论支撑。
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采用自上而下的方法来可持续运营并促进积极影响,我们的企业社会责任(CSR)和环境,社会与治理委员会(ESG)委员会已被确定为推动可持续价值创造的节点权威。以详细的参考条款为指导,该委员会监督并监督我们所有的可持续性工作,并定期向董事会提供更新。该委员会还每两年审查我们的ESG绩效,从而持续改进和战略决策。我们的环境管理方法是全面的。我们采取针对性的能源和排放管理计划,以支持高效和负责任的运营。有效的水管理也是一个重点,以及严格的废物管理实践,使我们的环境足迹最小化。此外,我们积极促进生物多样性倡议和产品管理,制定了整体战略,不仅减轻了负面影响,还可以推动对当地社区的可持续增长。
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