勃起功能障碍(ED)被定义为阴茎持续无法实现和/或保持勃起的性生活,是泌尿科中最常见的疾病之一(1)。尽管Ed不会对生命构成威胁,但它对社会构成了重大的安全隐患。 它不仅会影响患者的身心健康,而且会给性伴侣带来极大的困扰,从而导致患者及其伴侣的生活质量下降,家庭中的不和谐,更认真地,工作生产力的下降,家庭暴力的提高以及医疗负担的增加。 与心血管危险因素高度相关,例如高脂血症,糖尿病和血压异常。 先前的研究发现,ED和心血管疾病的发病机理基本上是相同的,均以血管内皮功能障碍为中心,最终导致血管性动脉粥样硬化(2-4)。 因此,ED和心血管疾病具有共同的危险因素。 脂质,包括总胆固醇(TC),甘油三酸酯(TG),低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL),在此过程中起着至关重要的作用。 烟酸,他汀类药物,纤维和新型脂质降低药物通常用于治疗高脂血症(5-8)。 有临床证据表明,降脂药物疗法可以显着改善由高脂血症引起的有机ED患者的勃起功能(9,10)。 几个荟萃分析也显示了相似的结论(11,12)。 近年来,药物靶标MR分析已成为有效的工具。尽管Ed不会对生命构成威胁,但它对社会构成了重大的安全隐患。它不仅会影响患者的身心健康,而且会给性伴侣带来极大的困扰,从而导致患者及其伴侣的生活质量下降,家庭中的不和谐,更认真地,工作生产力的下降,家庭暴力的提高以及医疗负担的增加。与心血管危险因素高度相关,例如高脂血症,糖尿病和血压异常。 先前的研究发现,ED和心血管疾病的发病机理基本上是相同的,均以血管内皮功能障碍为中心,最终导致血管性动脉粥样硬化(2-4)。 因此,ED和心血管疾病具有共同的危险因素。 脂质,包括总胆固醇(TC),甘油三酸酯(TG),低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL),在此过程中起着至关重要的作用。 烟酸,他汀类药物,纤维和新型脂质降低药物通常用于治疗高脂血症(5-8)。 有临床证据表明,降脂药物疗法可以显着改善由高脂血症引起的有机ED患者的勃起功能(9,10)。 几个荟萃分析也显示了相似的结论(11,12)。 近年来,药物靶标MR分析已成为有效的工具。与心血管危险因素高度相关,例如高脂血症,糖尿病和血压异常。先前的研究发现,ED和心血管疾病的发病机理基本上是相同的,均以血管内皮功能障碍为中心,最终导致血管性动脉粥样硬化(2-4)。因此,ED和心血管疾病具有共同的危险因素。脂质,包括总胆固醇(TC),甘油三酸酯(TG),低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL),在此过程中起着至关重要的作用。烟酸,他汀类药物,纤维和新型脂质降低药物通常用于治疗高脂血症(5-8)。有临床证据表明,降脂药物疗法可以显着改善由高脂血症引起的有机ED患者的勃起功能(9,10)。几个荟萃分析也显示了相似的结论(11,12)。近年来,药物靶标MR分析已成为有效的工具。但是,一些学者发现,高脂血症的患者在使用降低脂质药物期间可能会降低睾丸激素水平,这反过来又可能导致ED发生。此外,一些研究表明他汀类药物可能通过影响自主神经功能或心理因素而间接导致ED的发生(13)。随机对照试验(RCT)是确定药物效率和不良反应的标准方法。但是,目前缺乏降脂药物和ED之间的大规模随机对照试验。降低脂质药物对ED和性激素水平的发生的影响尚不清楚,需要进一步探索。随着全基因组关联研究(GWAS)的日益普及,门德尔随机化(MR)可能是用于解决问题的RCT研究的有效替代方法。由于遗传变异(等位基因)是在减数分裂过程中随机分配的,因此MR研究的参与者根据等位基因的存在“随机”。这类似于随机对照试验,该试验将参与者随机分配到实验治疗组或对照组(14、15)。因此,MR分析的优点是,与其他研究方法相比,MR分析不易受到混杂因素的影响。它用于推断针对蛋白质编码基因,拮抗剂,激动剂或抑制剂对疾病风险的药物的影响(16)。该工具对破译药物治疗的潜力和促进药物开发非常有帮助。
作者分支:1格罗宁根大学医学中心格罗宁根,心脏病学系,9700 RB Groningen,荷兰荷兰2号荷兰2个心脏病学系,乌特雷希特大学医学中心心脏和肺部,荷兰大学乌特雷希特大学医学中心,荷兰纽瑟兰大学3号。 Netherlands * Contributed equally Keywords : cardiovascular risk factor, Lipoprotein(a), Type 2 diabetes, NAFLD, Mendelian randomization, Prospective study, UK Biobank Address for correspondence: Ming Wai Yeung and Pim van der Harst Department of Cardiology University of Groningen, University Medical Center Groningen, Hanzeplein 1, 9700 RB Groningen, The Netherlands电话号码:+31(0)50 3612355电子邮件:m.w.yeung@umcg.nl和p.vanderharst@umcutrecht.nl
骨关节炎(OA)是一种复杂的关节疾病,具有多因素病因,其特征在于关节疼痛,受限关节迁移率和功能障碍的潜力。OA的发病机理的特征是滑膜炎,软骨损伤,骨形成过多和软骨下骨重塑,通常会影响多个关节,包括手,臀部和膝盖[1,2]。目前,大约25%的全球人口患有OA,膝盖骨关节炎(KOA)是最普遍的形式[3]。oa主要影响中年和老年妇女,其病因仍然难以捉摸,导致缺乏有效的治疗方法。近年来,大量研究表明,OA的发展与代谢综合征(MetS)之间存在潜在的关联,这特别涉及脂质代谢[4,5]。随着饮食模式的转变,高脂血症已成为中年和老年人的重大健康危害,导致心血管疾病,例如冠心病,动脉粥样硬化和催眠。越来越多的证据表明OA患者存在异常脂质代谢,表明高脂血症可能是OA的危险因素[6-8]。降低脂质的剂是高脂血症的治疗干预措施,并且除了降低脂质的效应外,多项研究已降低了其抗氧化剂,抗增生性和抗炎特性。因此,降脂药物具有关节炎治疗的治疗选择[9-11]。降脂药对OA的影响在研究人员中引起了极大的关注。但是,到目前为止的发现高度分歧,一些研究表明,使用降低脂质的药物降低了OA的风险,而其他研究则没有提示OA的影响甚至增加了OA的风险[12,13]。这些研究主要依赖于观察性临床数据,这些数据本质上容易受到混杂因素,并且在可行性,成本和道德考虑方面存在局限性。因此,迫切需要探索替代的天然研究方法,以研究降低脂质药物对OA的影响。孟德尔随机分析(MR)分析是一种新兴的流行病学方法,它可以从全基因组关联研究(GWAS)中获得全面的统计数据,以在特定疾病和暴露因素之间建立因果关系,从而确定潜在的风险因素。通过将遗传变异作为启动因素的仪器变量,孟德尔随机分析克服了观察性研究中通常遇到的混杂因素[14,15]。在这项研究中,我们采用了一种针对药物的孟德尔随机方法来检查常见靶向脂质剂的遗传预测的脂质调节作用与
Santorini研究是一项观察性研究,该研究在整个欧洲招募了9602名成年个体,处于高或很高的car炎(CV)风险,旨在根据最新的2019年ESC/EAS/EAS指南提供有关血脂症管理现状的信息。意大利与1977年患者一起参加了这项研究,其中1531(77.4%)以非常高的简历风险分类,446例(22.6%)以高CV风险分类。总体而言,在意大利人口中,有79.31%的患者有动脉粥样硬化性疾病病史(ASCVD)。入学时,总人口中的LDL-C的平均水平为98.4 mg/dl。LDL-C水平低于高风险组(111.4 mg/dl)。考虑了最新的2019年ESC/EAS指南(分别为高或高危患者的LDL-C <55 mg/dl或<70 mg/dl)的治疗目标,只有20.3%的整体研究人群实现了此类目标(19.9%的高风险患者,高风险患者中的21.8%)。研究中约有三分之一的患者(32.6%)未开处方任何治疗,三分之一接受了他汀类药物单药治疗(34.4%),只有三分之一(33%)正在接受联合治疗;在两个风险亚组中,这些百分比是可比的。根据最近的2019年ESC/EAS指南,即使在CV风险很高的患者中,使用降低胆固醇的疗法也不总是最佳实现治疗目标的最佳选择。这意味着大约80%的患者远非其风险类别的建议治疗目标。
I. 简介 美国食品药品管理局(“FDA”或“我们”)发布此小实体合规指南,帮助解释小实体为遵守 21 CFR 第 130 和 131 部分“牛奶和奶油产品和酸奶产品;撤销低脂酸奶和脱脂酸奶标准并修订酸奶标准的最终规则”所必须采取的行动,该规则是在 2021 年和 2022 年做出的最新变更之后制定的。我们根据《小企业监管执法公平法案》(公法 104-121,经公法 110-28 修订)第 212 节编制了此小实体合规指南。本指导文件旨在帮助小实体遵守有关酸奶身份标准以及撤销低脂酸奶和脱脂酸奶身份标准的 21 CFR 第 130 和 131 部分。 FDA 的指导文件(包括本指南)并未规定具有法律约束力的责任。相反,指南描述了我们当前对某个主题的想法,除非引用了特定的监管或法定要求,否则应仅将其视为建议。FDA 指南中的“应该”一词意味着建议或推荐某事,但不是强制要求。
摘要:血脂异常的特征是脂质降低,包括总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平升高以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平降低。降脂剂代表了预防或减少动脉粥样硬化,冠心病和代谢综合征进展的有效工具。汀类药物,ezetimibe和最近的前蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型(PCSK9)抑制剂是临床降低脂质降低疗法中最有效和使用的药物。这些药物主要旨在通过不同的作用机理降低胆固醇水平。汀类药物,第一线疗法的药物(称为3-羟基-3-甲基戊二酰-COA(HMG-COA)还原酶抑制剂 - 抑制肝胆固醇合成。ezetimibe作为二线治疗可以通过抑制胆固醇吸收来降低胆固醇。最后,PCSK9抑制剂充当LDL排泄的诱导剂。尽管具有降低脂质的有益特性,但许多患者遭受了严重的副作用,给药途径或不令人满意的理化特征。对降低剂量的临床需求,生物利用度的提高以及药物动力学和药代动力学的培训导致了一种新的靶向疗法的发展,该疗法包括纳米颗粒载体,乳液或疫苗接种,通常与另一种更智能的给药形式相关。有针对性的治疗旨在单独或相互组合使用降低脂质的特性发挥更有效的药物来增强其利益作用。本综述描述了最有效的降脂药物,它们的有利和不良反应以及有针对性的治疗和替代治疗,以帮助减少或预防动脉粥样硬化过程和心血管事件。