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一种新颖的定义TLR3激动剂为有效的疫苗佐剂
由Toll样受体3（TLR3）识别的合成双链RNA类似物是疫苗的有吸引力的辅助候选者，尤其是针对细胞内病原体或肿瘤，因为它们具有增强T细胞和抗体反应的能力。尽管Poly（I：C）是具有有效辅助性的代表性DSRNA，但由于异质分子大小，活性不一致，稳定性和毒性不一致，其临床应用受到限制。为了克服这些局限性，我们通过使用PCR偶联的双向体外转录开发了一种新型的基于DSRNA的TSRNA TLR3激动剂（NVT）。琼脂糖凝胶电泳和反相HPLC分析表明，NVT是一个单个275 kDa均匀分子。nvt似乎在6个月的加速存储条件下不受影响，因为其外观，浓度和分子大小不受影响。此外，在良好的实验室实践下对毒性的临床前评估表明，NVT是一种安全物质，没有任何严重毒性迹象。NVT刺激了TLR3，并增加了病毒核酸传感器TLR3，MDA-5和RIG-1的表达。当肌肉内注射到C57BL/6小鼠中时，椭圆蛋白（OVA）和NVT高度增加了树突状细胞（DC）的迁移（DC），巨噬细胞和中性粒细胞与单独使用OVA相比。此外，NVT基本上诱导了直流成熟和激活的表型标记，包括MHC-II，CD40，CD80和CD86以及IFN-B的产生。同时，NVT增加了Th1型T细胞的水平，例如IFN-G + CD4 +和IFN-G + CD8 +细胞，响应OVA刺激。此外，NVT表现出适当的辅助性，因为它升高了OVA特异性IgG，尤其是IgG2C（Th1-型）的较高水平，但IgG1较低（Th2-Type）。总的来说，我们建议具有适当安全性和有效性的NVT是一种新颖而有希望的辅助疫苗，尤其是那些需要T细胞介导的免疫力的疫苗，例如病毒和癌症疫苗。
TLR激动剂作为预防病毒感染的疫苗佐剂：概述
TOL样受体（TLR）激动剂作为有效的佐剂，在疫苗研究中引起了人们的注意，因为它们增强了免疫反应的能力。这项研究的重点是它们在提高针对关键病毒感染的疫苗功效方面的应用，包括乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV），人类免疫缺陷病毒（HIV），SARS-COV-2，SARS-COV-2，Thrpyenza病毒，以及西尼罗病毒，包括West Nile virus，包括West Nile virus，Cirus。疫苗对于预防微生物感染（包括病毒）至关重要，佐剂在调节免疫反应中起着至关重要的作用。但是，仍然有许多疾病缺乏有效的疫苗或免疫反应有限，对人类健康构成了重大威胁。使用TLR激动剂作为病毒疫苗配方中的佐剂有望提高疫苗有效性。通过为特定病原体调整佐剂，例如HBV，HCV，HIV，SARS-COV-2，流感病毒和黄素病毒，可以引起保护性免疫，可以引起对慢性和新兴感染性疾病的保护性免疫。
关键四价化疗中含有佐剂的控制臂……
摘要 目的 对四价人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗试验进行可靠的报告是评估疫苗风险和益处的基础。然而，一些关键的试验出版物没有完整地报告重要的方法学细节，也没有准确描述对照组的配方。在“恢复隐形和废弃试验”倡议 (RIAT) 下，我们旨在恢复有关试验中使用的对照内容和理由的公共记录。方法我们使用从欧洲药品管理局获得的临床研究报告 (CSR) 组建了一个被描述为安慰剂对照的队列（五项随机对照试验）。我们从六个数据源中提取了每个试验中使用的对照选择的内容和理由：试验出版物、注册记录、CSR 概要、CSR 主体、协议和知情同意书。结果在各个数据源中，对照被不一致地报告为含“安慰剂”的铝佐剂（有时带有剂量信息）。任何试验注册表条目中均未提及无定形羟基磷酸铝硫酸盐 (AAHS)，但在所有出版物和 CSR 中均有提及。在五项试验中的三项中，同意书将对照描述为“无活性”物质。任何试验出版物、登记册、同意书、CSR 概要或方案中均未报告选择对照的理由。三项试验在 CSR 中报告了选择对照的理由：保留盲法并评估 HPV 病毒样颗粒的安全性，因为“AAHS 的安全性特征已得到充分描述”。结论使用 AAHS 对照的既定理由——即描述 HPV 病毒样颗粒的安全性——缺乏临床相关性。非安慰剂对照可能掩盖了对安全性的准确评估，并且某些试验的参与者同意过程引发了伦理问题。试验注册号 NCT00092482、NCT00092521、NCT00092534、NCT00090220、NCT00090285。
抗癌佐剂丙戊酸对HEK293T细胞的分子效应评估
脂肪酸丙戊酸（2-丙基戊酸，VPA）几十年来一直被频繁用于治疗多种神经病，如偏头痛、躁郁症和癫痫（7、8）。这种抗惊厥药物是一种 HDAC 抑制剂，可改变许多关键细胞过程中的基因表达（9）。VPA 对 HDAC 的抑制通过增强细胞生长和分化来影响细胞存活，同时抑制细胞凋亡和炎症（10）。因此，由于肿瘤细胞中 HDAC 表达升高且具有成本效益的特点，VPA 对 HDAC 抑制的影响已成为癌症治疗中的广泛首选（11）。与传统治疗方法相结合，分子靶向疗法作为抗癌策略引起了极大关注。因此，这种协同治疗方法已被证明可以抑制多种癌症类型的肿瘤增殖和转移（6）。尽管许多实验研究已经调查了无毒 VPA 对癌细胞的影响和益处，但人们对 VPA 对健康人体细胞与癌细胞相比的分子反应知之甚少。为了实现这一目标，我们使用 VPA 处理的 HEK293T 细胞系作为
适合 65 岁以上人群的高剂量佐剂流感疫苗...
有多种流感疫苗配方可供 65 岁及以上人群使用。免疫实践咨询委员会并未表示 65 岁及以上人群更喜欢使用佐剂 *、高剂量还是标准剂量的流感疫苗。1 但是，有证据表明，高剂量和佐剂流感疫苗比标准剂量、无佐剂疫苗更能有效预防此类人群在就医时感染经实验室确诊的流感。如果有多种疫苗产品可用，且就诊时不打算使用其他佐剂疫苗，华盛顿疫苗咨询委员会建议医疗保健提供者为 65 岁或以上的患者提供高剂量或佐剂流感疫苗。Flublok Quadrivalent 是一种在 2019-20 流感季节上市的疫苗，其有效率高于标准剂量流感疫苗，也可考虑用于老年人。鉴于接种两种含佐剂疫苗时存在反应原性增加的未知但理论上的担忧，当同时接种流感疫苗和另一种含有新型佐剂的疫苗时，可以考虑选择无佐剂流感疫苗。1 含有新型佐剂的疫苗的例子包括 Shingrix 和 Heplisav-B。如果没有特定产品可用并且不确定在 10 月底之前是否有其他机会为患者接种疫苗，则不应推迟接种疫苗。 * 佐剂是一种增强人体对疫苗免疫反应的物质 免疫原性和临床功效/效果数据摘要： Fluzone 高剂量——所含抗原是标准剂量流感疫苗的四倍，
佐剂重组带状疱疹病毒感染不会产生免疫干扰或安全问题
此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 3 月 12 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.03.10.23286967 doi: medRxiv preprint
益生菌和其他特异性免疫疗法中的益生菌和其他佐剂：全面评论
本综述研究了操纵微生物组以增强食物过敏的口服耐受性的潜力，重点是食品过敏原特异性免疫疗法（FA-AIT）和使用佐剂，并具有明显的强调益生菌。fa-at，包括口服（OIT），议立（缝隙）和表皮（表位）免疫疗法，在使患者脱敏并实现持续的无反应性（SU）方面表现出了效率。但是，FA-AIT的长期有效性和安全性仍在研究中。益生菌，尤其是乳杆菌菌株，通过促进调节性T细胞（Tregs）和调节细胞因子促纤维来增强免疫耐受性至关重要。这些益生菌可以诱导半成熟的树突状细胞，增强CD40表达，抑制IL-4和IL-5，并促进IL-10和TGF-β，从而有助于粘膜防御和免疫学耐受性。将益生菌与FA-AIT相结合的临床试验表明，食品过敏患者的脱敏率和免疫耐受性提高了。例如，与安慰剂组相比，乳腺乳杆菌与花生OIT的组合导致SU的速率明显更高，以及明显的免疫变化，例如花生特异性IgE和IgG4水平的降低。审查还探索了FA-AIT中的其他辅助药物，例如生物药物，这些辅助药物针对特定的免疫途径以改善治疗结果。此外，讨论了纳米颗粒和草药疗法（例如食物过敏草药2（FAHF-2）），以增强过敏原递送和免疫原性，减少不良事件并改善脱敏化的潜力。总而言之，将益生菌和其他佐剂整合到FA-AIT方案中可能会显着提高FA-AIT的安全性和效率，从而导致更好的患者结果和生活质量。
丝素蛋白作为佐剂用于制造机械稳定的纤维蛋白生物复合材料
1 亚琛工业大学亥姆霍兹研究所应用医学工程研究所生物混合与医用纺织品系 (BioTex)，D-52074 亚琛，德国； el-maachi@ame.rwth-aachen.de (IEM)； kyriakou@ame.rwth-aachen.de (SK) 2 电子显微镜设备，Uniklinik RWTH Aachen，D-52074 Aachen，德国； sruetten@ukaachen.de 3 Fibrothelium GmbH，D-52068 亚琛，德国； alexander.kopp@fibrothelium.com（AK）； marius.koepf@fibrothelium.com (MK) 4 AMIBM-亚琛-马斯特里赫特生物材料研究所，科学与工程学院，Brightlands Chemelot Campus, Maastricht University, 6167 RD Geleen, The Dutch * 通讯作者：jockenhoevel@ame.rwth-aachen.de (SJ)； fernandez@ame.rwth-aachen.de (AF-C.);电话：+49-241-80-47478（新加坡）； +49-241-80-47470 (AF-C.)
纳米颗粒作为生物治疗疫苗发育中的佐剂：增强免疫反应
有效疫苗的开发长期以来一直是与传染病作斗争的基石。添加到疫苗中以增强免疫反应的传统佐剂在提高疫苗功效方面起着重要作用。纳米颗粒具有独特的物理化学特性，已成为该领域中有前途的候选人。佐剂对于刺激强烈且持续的免疫反应至关重要，尤其是当抗原本身不良免疫原性时。传统的佐剂，例如铝盐（明矾），已经使用了数十年，但其调节特定免疫反应并诱导长期免疫力的能力有限。由于其尺寸很小，表面较大，并且具有封装广泛的生物分子的能力，因此可以设计纳米颗粒以增强先天和适应性的免疫力，从而提高疫苗的有效性。免疫系统的第一道防线，先天免疫反应，在疫苗的疗效中起着重要作用。