大麻可以说是世界上最古老的药物。它已经在医学上使用了数千年,尤其是在中国和印度。它在19世纪中叶被引入西方医学,作为各种tin剂和提取物。西方大麻的医疗用途在20世纪初期下降,部分原因是效果的极大差异取决于植物材料的何处,何时,何时,何时以及哪种菌株的菌株。我们现在将这些变化理解为来自不同的140多种大麻素和100多种在大麻植物菌株中发现的超过100多种大麻素的组合和浓度。已经开始使用大麻衍生物作为药物的新周期,这次比过去更加一致。在过去的20年中,对医用大麻的治疗益处的兴趣迅速增长,患者使用大麻素治疗从慢性疼痛,癌症和神经疾病的各种疾病治疗焦虑和睡眠障碍(Schlag等人,2020年;联合患者联盟[UPA],2018年)。现在已经知道了从大麻中得出的化合物的结构,随着我们更多地了解内源性大麻素系统的更多信息,它们在神经系统中的作用机理正在被阐明,并且越来越多地对治疗效果和安全性进行了科学评估。显然,大麻的更广泛使用是为了娱乐和愉悦。实际上,休闲使用与医疗>之间的鸿沟
引言1型糖尿病(T1D)是T细胞介导的自身免疫性疾病,导致胰腺β细胞破坏(1)。提出了遗传学,环境和免疫系统的协同作用来诱导T1d(2-5)。单子双胞胎的T1D具有约30%–50%的一致性,这表明环境在T1D发育中起着重要作用(6,7)。与T1D相关的一个环境因素是Coxsackievivirus B(CVB)感染(8,9)。CVB病毒RNA和/或病毒颗粒已在最近发作T1D的患者的血液,粪便和胰岛中检测到(9-11)。在非肥胖糖尿病(NOD)小鼠模型中,CVB感染通过诱导炎症性胰腺抗病毒反应加速T1D,导致β细胞破坏(12,13)。由IFIH1基因编码的先天病毒传感器分化相关蛋白5(MDA5)检测到DSRNA病毒复制中间体并启动抗病毒信号传导(14,15)。MDA5结合其配体后的关键反应之一是I型IFN的合成,例如IFN-α和IFN-β,以促进巨噬细胞,树突状细胞和T细胞的病毒清除和激活(16-20)。尽管I型IFN对抗病毒反应至关重要,但它们也与早期T1D发育有关(21,22)。在转基因CD1小鼠中,其中β细胞组成型表达IFN-α,T1D发作发生在10周龄的60%小鼠中(23)。相反,在NOD雌性小鼠中,IFN -α和-β受体亚基1(IFNAR1)表达的丧失导致T1D发育显着延迟(24)。在T1D患者中,在自身抗体发育之前在血液中检测到I型IFN基因特征(21、22),而GWAS发现与I型IFN合成和信号传导有关的T1D基因,例如IFIH1(例如IFIH1)(25,26)。IFIH1中的多个单核苷酸多态性(SNP)与人类T1D发育有关。A946T SNP(rs1990760)在氨基酸946时导致丙氨酸对硫代的变化,与T1D风险相关,并导致IFN-α /β和IFN刺激的基因产生< / div>的增加
tantalate(Litao 3)具有独特的电气 - 光学,上将和压电特性,结合了良好的机械和化学稳定性,高光损伤阈值[1] [1],高耐光电效果,对光线性效果的高电阻,较高的非耐线范围[2],以及频率较高的跨度范围[2],以及280的频率范围2800 n00 n000 n000 n00 n000 n00 n000 n000 n00 n00 n00 n00 n00 n000从紫外线到红外[3,4]。这些特征非常适合众多应用,特别是在非线性光学范围内,它使其成为实现非线性周期性极化组件的非常有趣的材料[5] [5][6,7]。litao 3是一种非线性正晶体,双轴晶体较低,属于3 m(c 3V)三角晶体晶状体[8]。其二阶张量V(2)的元素允许另外三种类型的非线性相互作用:O-OO(D 22,D 21,D 16),E-OO(D 31,D 32)和O-EO(D 24,D 15)[8]。由于最高的非线性敏感性张量元件D 33〜16 pm/v,最常用的非线性相互作用是E-EE,其中非凡的波浪产生了另外两个非凡的波浪。此外,对于这些相互作用,仅需要非凡的索引[9]。准确地了解特殊折射率的分散体对于设计频率连接设备以及解释非线性相互作用的实验结果至关重要。通常,需要超过折射率的10 4的精度来正确预测频率转换过程的相位匹配术语[8]。
炎症是前列腺组织的常见条件,其对癌变的影响是高度争论的。微生物定殖是较小比例的前列腺炎病例的有据可查的原因,但目前尚不清楚大多数无菌炎症报告的基础是什么。在这里,前列腺细胞中PSA表达的雄激素独立的浮动使我们确定了瞬态受体电位阳离子阳离子通道亚家族M成员8(TRPM8)基因在无菌弹药中的基因。前列腺细胞将TRPM8 RNA秘密地塞入细胞外囊泡(EV),在上皮癌细胞EV内吞作用后,Primes TLR3/NF-KB介导的炎症信号传导。此外,表达TRPM8 RNA的翻译缺陷形式的前列腺癌异种移植物在细胞外基质中含有较少的胶原蛋白I型I型I型I型I型,与对照组型相比,在纤维化NK细胞中的显着性NK细胞和更大的坏死区域的较大。这些发现意味着TRPM8的持续雄激素独立的表达构成抗癌先天免疫的影响,这可能构成影响前列腺癌预后的临床相关状况。
1美国奥罗拉大学科罗拉多大学医学院药理学系; 2个激酶和大脑开发实验室,英国伦敦弗朗西斯·克里克学院; 3结构基因组学联盟,UNC Eshelman药学院,北卡罗来纳大学,美国教堂山教堂山,美国教堂山; 4英国牛津大学纳菲尔德医学系发现药物中心; 5美国俄亥俄州立大学药学与综合癌症中心药学和药理学系; 6美国北卡罗来纳大学教堂山的北卡罗莱纳大学医学院林贝格综合癌症中心; 7儿科,药理学,神经病学和耳鼻喉科学系,科罗拉多大学医学院,奥罗拉,美国奥罗拉1美国奥罗拉大学科罗拉多大学医学院药理学系; 2个激酶和大脑开发实验室,英国伦敦弗朗西斯·克里克学院; 3结构基因组学联盟,UNC Eshelman药学院,北卡罗来纳大学,美国教堂山教堂山,美国教堂山; 4英国牛津大学纳菲尔德医学系发现药物中心; 5美国俄亥俄州立大学药学与综合癌症中心药学和药理学系; 6美国北卡罗来纳大学教堂山的北卡罗莱纳大学医学院林贝格综合癌症中心; 7儿科,药理学,神经病学和耳鼻喉科学系,科罗拉多大学医学院,奥罗拉,美国奥罗拉
没有可区分性(DCOI)的依赖性计算使用依赖性跟踪来识别类型转换期间的无关参数,并使用没有可区分的参数,以实现与相同统一机制的运行时间和编译时间无关。dCOI还通过使用由观察者级别索引的命题平等类型来内部化有关无法区分性的推理。作为DCOI是一种纯类型系统,先前的工作仅建立了其句法类型的安全性,证明其用作具有依赖类型的编程语言的基础。但是,尚不清楚该系统的任何实例是否适合用作定理的类型理论。在这里,我们确定了一个合适的实例DCOI 𝜔,该实例具有无限的谓词宇宙层次结构。我们表明DCOI 𝜔在逻辑上是一致的,正常的,并且该类型的转换是可决定的。我们使用COQ证明助手机械化了所有结果。
背景。在恒星对流区中,运动粘度与热扩散率之比,即普朗特数,远小于 1。目的。这项工作的主要目标是研究对流流动和能量传输的统计数据与普朗特数的关系。方法。采用笛卡尔几何中可压缩非旋转流体动力对流的三维数值模拟。对流区 (CZ) 位于两个稳定分层的层之间。在大多数情况下,熵波动扩散的主要贡献来自亚网格尺度扩散率,而平均辐射能量通量则由采用 Kramers 不透明度定律的扩散通量介导。在这里,我们分别研究上流和下流的统计和传输特性。结果。体积平均均方根速度随普朗特数的减小而增加。同时,下行流的填充因子会降低,导致在较低的普朗特数下,下行流平均会更强。这导致对流过冲对普朗特数有很强的依赖性。速度功率谱不会随着普朗特数的变化而发生明显变化,但对流层底部附近除外,因为那里垂直流占主导地位更为明显。在最高雷诺数下,速度功率谱与 Bolgiano-Obukhov k − 11 / 5 的兼容性比与 Kolmogorov-Obukhov k − 5 / 3 的兼容性更好
DNA的化学修饰是改善寡核苷酸特性的常见策略,尤其是在治疗和纳米技术的背景下。现有的合成方法基本上依赖于磷光化化学或三磷酸核苷的聚合,并且在大小,可伸缩性和可持续性方面受到限制。在此,我们报告了一种使用模板依赖性的Shortmer片段的模板依赖性DNA连接的改性寡核苷酸从头合成的可靠替代方法。我们的方法基于化学修饰的Shortmer单磷酸盐作为T3 DNA连接酶的底物的快速而缩放的可及性。这种方法表现出对化学修饰,柔韧性和整体效率的高耐受性,从而授予最终具有不同长度(20→160个核苷酸)的最终范围广泛的修饰寡核苷酸。我们已将这种方法应用于临床相关的反义药物和高度修饰的超强剂的合成。此外,设计的化学酶方法在寡核苷酸疗法,生物有机化学,药理学和化学生物学中具有巨大的应用。
这项工作为光伏供应链(PVSC)提供了新的启示,提供了有关结构依赖(SDS)和(不对称分布的)技术能力的新证据。弥合“技术主权”和“战略自治”的观点,我们提供了许多贡献。首先,我们将PVSC的细粒度映射结合在一起,结合了贸易和专利数据。第二,我们评估了贸易和技术层次结构的长期演变,记录了极化和增长的SD的过程。第三,我们放大了关键的PV区域(即产品及相关技术),提供“战略智能”活动,可能被证明可用于调整贸易,工业和创新政策。第四,我们探讨了技术专业化与生产能力之间的关系,表明在上游部分,加强前者可能有助于减轻SDS。