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丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶
磷酸酶和激酶分别维持去磷酸化和磷酸化蛋白质的平衡，而这些蛋白质对于关键的细胞功能必不可少。这种平衡的失衡或功能异常会导致不利的细胞效应，而这些效应与许多疾病的发展有关。蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 催化酪氨酸残基上蛋白质底物的去磷酸化，它们参与细胞信号转导和癌症、炎症和代谢疾病等疾病，使其成为有吸引力的治疗靶点。然而，PTP 在治疗学开发中已被证明具有挑战性，并因此获得了“无法用药”的不良声誉。尽管如此，在过去十年中，在抑制 PTP 方面取得了长足的进步。在这里，我们讨论了被称为丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 磷酸酶 (MKP) 的 PTP 亚家族的小分子抑制进展。我们回顾了已被证明对 MKP 小分子抑制成功的策略和抑制剂发现工具，并讨论了 MKP 抑制未来可能产生的效果。
一种新型的SOS1抑制剂HM99462，表现出针对Kras突变癌的抗肿瘤活性
KRAS是各种癌症中著名的致癌驱动力和最常见的突变基因。KRAS循环加载了GDP加载的“ OFF”和加载GTP的“在”状态下，诱导下游信号转导，以促进细胞增殖和存活1-2）。“ ON”和“ OFF”状态之间的互连是由SOS（Sos（Sos of Leless的儿子）（Kras的二元分子开关）调节。SOS家族作为鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）由SOS1和SOS2组成，但SOS1是KRAS途径负反馈调节的节点，而SOS2不是3）。由于SOS1是KRAS的直接上游，因此SOS1抑制剂有可能成为影响各种具有不同KRAS突变的癌症的泛Kras抑制剂。在此，我们探索了新型SOS1抑制剂HM99462，与KRAS G12CI或MAPK途径抑制剂结合使用，导致KRAS驱动的癌症的抗肿瘤活性显着增加。
胶质母细胞瘤概述：当前药物和新治疗趋势
IL-6 通过募集和刺激髓系来源的肿瘤抑制细胞和中性粒细胞来抑制免疫监视，从而导致肿瘤存活。IL-6 专门存在于胶质母细胞瘤 (GBM) 中，因为 IL-6 对脑肿瘤细胞的刺激会促进神经胶质生成中的三种主要信号转导通路。这些通路之一是 p42/p44 MAPK。该通路在约三分之一的癌症中失调，对应激信号的检测和处理有很大影响 [78] 。另一条通路是 PI3K/AKT 通路，它与血管生成增强、侵袭增加、转移促进和上皮-间质转化 (EMT) 激活有关 [79] 。最后一条通路是 JAK/STAT3，它是一种抑制免疫系统细胞识别肿瘤、促进肿瘤细胞周期和抑制肿瘤凋亡的信号通路 [80] 。
通过基础研究转化推进 1 型神经纤维瘤病的治疗
1 型神经纤维瘤病 (NF1) 是一种遗传性疾病，其特征是神经嵴细胞中良性和恶性肿瘤的生长。尽管进行了广泛的研究，但只有一种药物被批准用于治疗丛状神经纤维瘤，而且没有针对其他相关肿瘤的特定药物。最近的研究表明，针对细胞信号通路（Hippo、Janus 激酶/信号转导和转录激活因子以及丝裂原活化蛋白激酶）和微环境（神经细胞、巨噬细胞、肥大细胞和 T 细胞）是潜在的治疗方法。几项临床试验正在研究抑制特定激酶或靶向微环境中信号分子的药物。尽管取得了重大进展，但仍需要更有效的治疗方法。本文回顾了与 NF1 及其相关肿瘤相关的先前策略、正在进行的临床试验和基础研究的最新进展。从科学数据库和文献中收集的数据突出了新疗法的潜力，包括激酶抑制剂、
将巨噬细胞转化为纤维化中的肌纤维细胞
巨噬细胞成纤维细胞转化（MMT）将巨噬细胞转化为特定的弹药或损伤微环境中的肌细胞。MMT是涉及肺，心脏，肾脏，肝脏，骨骼肌肉以及其他器官和其他器官和组织的纤维化相关疾病中必不可少的生物学过程。此过程包括与各种细胞和分子相互作用并激活不同的信号转导途径。这篇综述深入讨论了MMT的分子机制，透明的关键信号途径，多种细胞因子和生长因子，并形成了一个复杂的调节网络。显着地，在此过程中转化生长因子B（TGF-B）及其下游信号通路的关键作用被澄清了。此外，我们讨论了MMT在生理和病理条件下的重要性，例如肺纤维化和心脏纤维化。本综述提供了一种新的观点，可以理解巨噬细胞与肌细胞之间的相互作用，以及用于预防和治疗MMT在邻链疾病中的新策略和目标。
阐明免疫学图景：通过多组学镜头研究胰腺癌的线粒体基因缺陷
通过多组学方法，这种全面的综述探讨了线粒体基因缺陷与胰腺癌发病机理之间的复杂相互作用。通过从基因组，转录组，蛋白质组学和代谢组学研究中合并数据，我们解剖了线粒体遗传变异决定癌症进展的机制。重点已放在这些基因在改变细胞代谢过程，信号转导途径和免疫系统相互作用中的作用上。我们进一步探讨了这些发现如何重新治疗干预措施，并特别关注精确医学应用。这种分析不仅填补了有关胰腺癌线粒体异常的关键知识差距，而且还为未来研究个性化治疗方案的研究铺平了道路。这个发现强调了线粒体遗传学和肿瘤免疫学之间的关键联系，为有针对性的癌症治疗策略开辟了新的途径。
眼部病理生理学中的 MAPK 通路
摘要：丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路是普遍存在的细胞信号转导通路，调节生命的各个方面，在疾病中经常发生改变。一旦通过磷酸化激活，这些 MAPK 反过来磷酸化并激活存在于细胞质或细胞核中的转录因子，导致靶基因的表达，并因此引发各种生物反应。这项工作的目的是提供全面的综述，重点关注 MAPK 信号通路在眼部病理生理学中的作用以及影响这些通路治疗眼部疾病的潜力。我们总结了目前已鉴定的 MAPK 靶向化合物在眼部疾病（如黄斑变性、白内障、青光眼和角膜病变）方面的知识，也总结了在细胞分化、增殖或迁移有缺陷的罕见眼部疾病方面的知识。还讨论了潜在的治疗干预措施。此外，我们还讨论了克服某些 MAPK 抑制剂报告的眼部毒性的挑战。
西妥昔单抗增强了MRTX1133（一种新型的Krasg12d抑制剂）在结直肠癌治疗中的功效
摘要。背景/目标：Kirsten大鼠肉瘤病毒性癌基因同源物（KRAS）数十年来一直不受限制。KRAS主要用于评估抗皮肤生长因子受体（EGFR）抗体药物的适用性。但是，最近出现了各种KRAS抑制剂。不幸的是，KRAS抑制剂尚未有效抵抗大肠癌。因此，本研究旨在确定MRTX1133（一种新型的KRAS G12D抑制剂）与抗EGFR抗体Cetuximab对信号转导和细胞增殖的影响。材料和方法：使用KRAS G12D突变的LS513和KRAS野生型Caco-2人结肠癌细胞系。使用逆转录病毒将KRAS G12D突变稳定地转导至CACO-2细胞中。我们使用CCK-8测定法评估了药物的作用，并使用Western印迹评估了与MAPK途径相关的蛋白质的活性。结果：我们证明了MRTX1133的给药，一种新型的Kras G12d
JAK抑制剂：简介
自身免疫性疾病由于免疫系统的动力学反应改变了各种器官的慢性持续炎症。在这些免疫介导的炎症条件细胞因子或趋化因子中，众所周知的炎症介质通过激活Janus激酶 - 信号传感器和转录细胞信号蛋白（JAK-Stat）的激活剂来起关键作用。这些信号蛋白是一组细胞内激酶分子。细胞因子通过多种细胞表面受体调节细胞功能和细胞信号系统。细胞因子及其受体的细胞外结构域在细胞内结构域诱导构象变化，这导致激活，即细胞内激酶酶的磷酸化，从而触发信号转导事件并导致基因转录。Janus激酶（JAK）是一个细胞内酪氨酸激酶的家族，由于它们与多个细胞因子的信号传导过程相关，可调节炎症反应。1,2 Janus激酶家族由四个成员组成：JAK1，JAK2，JAK3和TYK2。1,2 JAK-1/2/3和TYK2被招募并激活
植物中渗透应激反应的遗传调节机制
植物对渗透压的适应性 - 干旱，盐度和其他非生物压力的结果 - 鉴于其对农业生产力和粮食安全的影响，是植物生物学的关键重点（Lim等，2015； Zareen等，2024）。在信号转导网络中，从应力信号的感知到应激响应性基因表达，各种转录因子和应力反应性启动子中的顺式调节元件在植物适应对非生物胁迫的适应中起着关键作用。此外，基因表达的转录后调节是由RNA代谢介导的（Lee等，2006； Kim等，2017； Park等，2024）。转录激活因子和阻遏物之间的平衡对于适当的基因表达和对非生物应激的反应至关重要（Seok等，2022）。该研究主题巩固了在理解渗透压力反应背后的遗传调节机制方面的最新进展，其中包含七项研究探索植物适应性的分子，生化和基因组维度的研究。