磷酸酶和激酶分别维持去磷酸化和磷酸化蛋白质的平衡,而这些蛋白质对于关键的细胞功能必不可少。这种平衡的失衡或功能异常会导致不利的细胞效应,而这些效应与许多疾病的发展有关。蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 催化酪氨酸残基上蛋白质底物的去磷酸化,它们参与细胞信号转导和癌症、炎症和代谢疾病等疾病,使其成为有吸引力的治疗靶点。然而,PTP 在治疗学开发中已被证明具有挑战性,并因此获得了“无法用药”的不良声誉。尽管如此,在过去十年中,在抑制 PTP 方面取得了长足的进步。在这里,我们讨论了被称为丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 磷酸酶 (MKP) 的 PTP 亚家族的小分子抑制进展。我们回顾了已被证明对 MKP 小分子抑制成功的策略和抑制剂发现工具,并讨论了 MKP 抑制未来可能产生的效果。