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可持续聚合物的纤维素修饰
减少对化石原料的依赖将有助于实现一个更可持续的社会，如联合国可持续发展目标中所规定的12。1目前，用于合成聚合物的原料的90％，尤其是塑料，依赖于石油和天然气。2估计产生的石油的4 - 8％用于制造塑料。自1964年以来，塑料的生产增加了20倍，预计到2050年将几乎四倍。因此，为了满足对塑料和聚合物的需求，在减少石油和天然气的消耗的同时，必须开发合成这些材料的新方法。一种潜在的解决方案是将生物量用作聚合物生产的原料。纤维素是未来可持续聚合物原料的明确选择。它是最丰富的生物可生产和
免疫系统中的RNA修饰
RNA修饰是RNA分子中碱基的化学痕迹或核糖糖。 到目前为止，已经确定了150多次不同的修改。早在1950年代（1）的最早报告了首次发现的RNA修饰，假丝氨酸（）。 直到最后十年，研究人员才开始了解这些修饰的广泛生物学影响。 例如，2011年（2-4）揭示了N 6-甲基拉丹代氨酸（M 6 A）的不同影响（M 6 A），是特征最佳的mRNA修饰（2-4）。 随后，m 6 a在调节编码RNA（mRNA）和非编码RNA（miRNA，tRNA等）的命运中的作用 已被广泛研究。 尽管我们对RNA修饰如何在免疫功能的机械理解中的大多数来自对M 6 A的研究，但我们还将考虑对其他修饰的研究，包括但不限于M 5 C，M 1 A和（5，6）。 在这篇综述中，我们讨论了RNA修饰如何控制正常生理过程和各种疾病中的免疫反应。 通过总结对RNA修饰的当前理解影响RNA生命周期的多个方面，以及开发对免疫细胞进行研究的最先进的RNA修饰测序方法，我们解决了RNA修饰在免疫系统中不可或缺的作用，包括免疫系统的发展，包括免疫细胞的发展，包括免疫细胞的发展和适应性免疫和适应性的免疫反应。 最后，我们强调了抗病毒和抗肿瘤免疫反应中RNA修饰失调的作用。RNA修饰是RNA分子中碱基的化学痕迹或核糖糖。到目前为止，已经确定了150多次不同的修改。早在1950年代（1）的最早报告了首次发现的RNA修饰，假丝氨酸（）。直到最后十年，研究人员才开始了解这些修饰的广泛生物学影响。例如，2011年（2-4）揭示了N 6-甲基拉丹代氨酸（M 6 A）的不同影响（M 6 A），是特征最佳的mRNA修饰（2-4）。随后，m 6 a在调节编码RNA（mRNA）和非编码RNA（miRNA，tRNA等）的命运中的作用已被广泛研究。尽管我们对RNA修饰如何在免疫功能的机械理解中的大多数来自对M 6 A的研究，但我们还将考虑对其他修饰的研究，包括但不限于M 5 C，M 1 A和（5，6）。在这篇综述中，我们讨论了RNA修饰如何控制正常生理过程和各种疾病中的免疫反应。通过总结对RNA修饰的当前理解影响RNA生命周期的多个方面，以及开发对免疫细胞进行研究的最先进的RNA修饰测序方法，我们解决了RNA修饰在免疫系统中不可或缺的作用，包括免疫系统的发展，包括免疫细胞的发展，包括免疫细胞的发展和适应性免疫和适应性的免疫反应。最后，我们强调了抗病毒和抗肿瘤免疫反应中RNA修饰失调的作用。
针对p73蛋白的翻译后修饰
简单摘要：肿瘤抑制剂TAP73是p53家族的成员，在许多人类固体和血液学肿瘤中都受到抑制。与p53基因中的基因相反，p73基因中的突变在肿瘤中非常罕见，这表明TAP73活性的降低和在这些肿瘤中检测到的表达主要由TAP73的翻译后翻译后的调节术引起。因此，理解和研究这些翻译后的修改将允许识别新靶标，以克服TAP73的下调，并最终发展出新的癌症治疗剂的发展。本综述强调了癌细胞中TAP73调节的基础上的多种翻译后修饰，以及将其触发酶作为有希望的抗肿瘤策略的日益重要的重要性。
基因编辑
将打靶特定人源基因的 Cas9 和 sgRNA 转染到 HEK293 细胞。转染所用的质粒 DNA 上含有 表达带双端核定位序列 （ NLS ）的 Cas9 及 sgRNA 的表达框，通过 TransIT-X2 (Mirus) 转染 试剂进行转染。转染所用的 Cas9 mRNA 进行了假尿苷和 5- 甲基胞嘧啶修饰且带有双端 核定位序列，使用 transIT-mRNA 转染试剂将 sgRNA 和 mRNA 共转染。 Cas9 RNPs 使用脂质 体 RNAiMAX ( Life Technologies ) 进行反向转染， RNP 的终浓度为 10 nmol 。 Cas9 蛋白上不含 核定位序列。 EnGen Cas9 含有双端核定位序列。编辑效率通过 T7E1 实验进行分析，结果 以修饰百分比进行统计。
DNA 支架的动态可逆修饰
虽然DNA的合成通常通过非共价可逆相互作用进行，但是它们也可以被设计为在多种化学和环境刺激下改变其结构构型或功能。[15,16] 然而，对这些超分子功能生物支架的合理和可编程控制仍然具有挑战性，而且通常难以以多功能和动态的方式实现多个标记基团的高阶组织。与用于结构和支架自组装的其他生物分子相比，使用合成DNA作为构建块具有几个优点。首先，DNA-DNA碱基配对的可预测和可编程性质使我们能够合理设计具有明确定义的二维和三维几何形状的DNA结构。[17,18] 其次，DNA链的序列特异性可寻址性加上在DNA寡核苷酸骨架上共价连接不同功能部分的可能性，使得可以使用多个分子标记在DNA结构的特定位置进行受控纳米级修饰。近年来，人们已成功利用上述特性制造出以 DNA 为基础的支架，并用其修饰各种不同的化学和生物物质，如抗体[19,20] 信号部分[21,22] 适体[23,24] 病毒衣壳[25,26] 和蛋白质 [27,28]，这些材料已在生物成像、药物输送和癌症治疗中得到应用。[21,29,30] 尽管上述例子清楚地说明了合成 DNA 作为构建分子生物支架的构件的多功能性，但迄今为止用于修饰 DNA 组装体的方法往往缺乏多功能性和可编程性，它们是“静态的”，不能在没有事先拆卸结构的情况下“动态”更换标签。开发新方法以动态方式控制用多个功能部分修饰和标记 DNA 支架，将有助于获得具有更高适应性、精确度和传感能力的功能生物材料。受上述论点的启发，我们在此展示了一种实现 DNA 支架动态和位点特异性修饰的策略。为此，我们使用了一种通过 DNA 片自组装形成的模型支架系统 DNA 结构。更具体地说，我们使用了通过五条不同的 DNA 链杂交形成的反向平行双交叉 DNA 片 (DAE-E)。[31–33] 这些片显示 4 个单链粘性末端（每个 5 个核苷酸），可诱导其
fampyra®（fampridine）10毫克修饰的释放（...
新西兰数据表1。产品名称Fampyra®（Fampridine）10毫克修饰释放（MR）平板电脑2。定性和定量组成fampyra 10 mg修饰的释放片剂，每个片剂含有10 mg富氏胺。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。药物形式的fampyra 10毫克修饰的释放片剂，白色，椭圆形双凸，膜涂层，改性释放片，带有平坦的边缘，一侧用A10进行折叠，另一侧用平原在另一侧进行。临床细节4.1治疗指示fampyra修饰的释放片剂用于症状改善多发性硬化症患者的步行能力，这些患者在治疗8周后表现出改善。4.2剂量和给药剂量的剂量推荐的成年人的烟草剂量为10毫克片剂，每天两次，相距约12小时。早上一台平板电脑的通常给药体制和晚上一台平板电脑应始终遵循12小时的时间。如果错过剂量，则不应服用双剂量。与所有药物一样，医生应审查与个别患者的富宾里治疗的个人利益/风险，以确保持续积极的福利/风险。处方者应在第一次治疗后8周重新评估患者。除非步行测试表明反应，否则不应考虑继续治疗。尚未确定富宾里（Fampyra）在18岁以下的患者中的小儿人口安全性和有效性。肾功能障碍通过肾脏以不变的药物消除，因此，老年人口药代动力学表明，富普胺清除率随着年龄的增长而适度降低，但不足以随着年龄的增长而进行剂量调整。
脱氧核糖核酸，未修饰 - 安全数据表
欧洲食品安全局（EFSA）EPA（环境保护局）急性暴露准则水平（S）（AEGL（AEGL）（AEGL）（AEGL（S））计划（NICNAS）NIOSH（国家职业安全与健康研究所）国家医学图书馆的ChemID Plus（NLM CIP）国家医学图书馆PubMed数据库（NLM PubMed）国家毒理学计划（NTP）新西兰化学分类和信息数据库（CCID）的经济合作和发展环境和安全组织的新西兰化学分类和信息数据库组织（CCID）组织，用于体积，健康组织和安全组织，并制造经济性组织和安全性组织，以及安全性组织和安全性组织，以及安全组织和安全性组织，并提供了经济性和安全性组织，并提供了经济和安全性组织，并且合作与开发筛查信息数据集世界卫生组织
使用固定的微生物在修饰的沸石
使用不同的进食策略和初始浓度评估了9.5 L填充床柱生物反应器的硝酸盐去除效率。生物反应器充满沸石矿物颗粒，并最初用硫哥省denitrificans处理。检查了几个液压保留时间，以评估去除硝酸盐的有效性。最有利的方案导致在三个小时内的400 mg/l进水中硝酸盐浓度降低了87％。为了确定生物反应器的最佳长度，开发了计算流体动力学模型。通过将模拟与实验结果进行比较，针对400 mg/l，250 mg/l，120 mg/l，120 mg/l，和80 mg/l的硝酸盐浓度分别为400 mg/l，250 mg/l，和80 mg/l，确定对完全反硝化的生物反应器的理想高度为90 cm，45 cm，30 cm和20 cm。
体外修饰细胞疗法的进展
英国，伦敦大学学院 GOS 2 号儿童健康研究所，英国伦敦基因疗法使用自体离体基因修饰的 CD34 + 造血干细胞 (HSC) 移植作为治疗一系列单基因疾病的方法，现在已通过多项临床研究和监管部门的批准，因其变革潜力而得到认可。尽管基因疗法的商业化取得了重大进展，但患者可及性的主要障碍是目前制造 GMP 级慢病毒 (LV) 载体的能力有限，以及生产基因和细胞疗法所产生的相应高昂成本。此外，还需要为成年患者（例如患有 X 连锁慢性肉芽肿病 (X-CGD) 的患者）制造更多基因修饰的 HSC，以及用于患者群体较大的适应症。因此，降低载体需求和商品成本是基因疗法商业化的关键挑战。转导增强剂的应用使得可以使用更少量的 LV 载体来实现相同的基因修饰细胞产量。几种增强剂化合物已常规应用于临床基因和细胞治疗制造，以改善病毒在不同细胞水平上的转导过程，例如病毒附着、载体进入和基因组整合。为了开发一种优化的 LV 转导 HSC 方案，我们筛选了 20 多种市售和新型候选化合物，以增强活性，单独使用或组合使用以针对不同的病毒转导途径。我们全面调查了这些增强剂可实现的转导效率 (TE) 和载体拷贝数 (VCN) 的改善情况，使用临床级治疗性 LV 载体，通过缩小高通量和临床规模的转导过程进行 HSC 基因治疗药物产品制造。然后评估了最有效的增强剂组合与其他已知转导培养过程修改的兼容性，以开发一种优化的 HSC 转导方案。对增强剂处理的 HSC 进行了广泛的体外和体内表征，包括 RNAseq 转录分析和小鼠竞争性植入研究。我们在此描述了 J-Boost，它是一类新型转导增强剂（二嵌段共聚物，PCT/US20/56123）中的代表性化合物，可促进病毒进入。当与硫酸鱼精蛋白 (PS) 和高密度培养物结合使用时，J-Boost 可使 VCN 增加约 9 倍，TE 增加约 4 倍，使 HSC 转导至 LV 载体减少 50-70%
T-Cells的遗传修饰 - 免疫疗法...
摘要：免疫疗法是多种癌症的一种有益治疗方法，但是，当前的疗法仅在一小部分患者中有效。Adoptive cell transfer (ACT) is a facet of immunotherapy where T cells targeting the tumor cells are transferred to the patient with several primary forms, utilizing unmodified or modified T cells: tumor-infiltrating lymphocytes (TIL), genet- ically modified T cell receptor transduced T cells, and chimeric antigen receptor (CAR) transduced T cells.正在进行许多临床试验，研究了这些不同ACT的效率和安全性，以及将这些子集之一与另一种免疫疗法相结合的试验。ACT存在的主要挑战是改善临床反应并减少不良事件。当前的研究重点是鉴定针对T细胞受体的新型肿瘤，提高安全性和效率，并与其他免疫疗法结合研究。