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reni-cel，一种研究的ascas12a基因编辑的细胞...
*βS /βS，βS /β0，βS /β +，βSβD，βSβoarab。†严重需要医疗护理（尽管在治疗期间进行了羟基脲或其他支持护理措施）定义为：除了血管co骨外，没有其他原因的急性发作，导致≥24-h-h的医院或eri≥2访问日期或痛苦的次要次数，导致痛苦的次数均与72次验证，急性priapism持续> 2小时，需要去医疗机构（有或没有住院）； ACS定义为胸壁疼痛，与发烧和/或呼吸道症状相关的胸部X射线膜上的新肺浸润的发现；或肝或脾隔离，这被定义为与器官区域疼痛相关的器官尺寸突然增加，在24小时内的血红蛋白浓度≥2g/dL的降低，以及，肝隔离，肝功能测试异常变化，肝功能测试异常，包括偶联的胆红素疾病，包括胆汁疾病。β，β-球蛋白等位基因； βS，镰状β-球蛋白； ACS，急性胸部综合征；嗯，急诊室； H，小时； HLA，人白细胞抗原； RBC，红细胞； Reni-Cel，Renizgamglogene AutogedTemcel； SCD，镰状细胞疾病； Voe，Vaso-Occlusive活动。clinicaltrials.gov nct04853576。可用：https：//clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04853576。2025年1月访问。
Elemene水凝胶调节肿瘤免疫微环境，以增强术后癌症复发和转移的治疗
摘要：作为中药（TCM）的代表性活跃成分和临床批准的抗癌药，Elemene（Elee）在抗肿瘤领域表现出令人兴奋的潜力；但是，对于术后癌症复发和转移等特定疾病，仍需要探索适当的药物制剂。在此，我们报告了一个带有受控药物释放动力学的ELE水凝胶，该动力学可以使Ele长时间在局部病变部位保持有效浓度，以增强ELE的生物利用度。具体化，多巴胺偶联的透明质酸合成并用来制备ELE纳米果汁包裹的水凝胶。在术后乳腺癌复发和转移的模型中，Ele水凝胶显示出96％的复发率。相比之下，游离的ELE纳米果仅显示复发率为65.5％。Importantly, the ELE hydrogel markedly stimulates a potent antitumor immune response in the microenvironment of cancer lesions, increasing antitumor immune cells such as CD8 + T cells, CD4 + T cells, and M1-type macrophages, as well as elevating antitumor cytokines including TNF- α , IFN- γ , and IL-6.总体而言，这项研究不仅可以发展TCM领域，而且还强调了受控释放水凝胶在改善抗肿瘤治疗方面的变革性影响。■简介
量子线耦合到光引文可提点链接
腔QED的实验进步正在提高使用光探测线性响应状态以外的量子量的前景。访问量子相干现象的能力将显着提高领域。但是，已经选择了在量子相干制度中耦合到偶联的多体系统的理论工作。在这里，我们研究了微波炉中有限尺寸的量子线的辐射特性。量子线的示例包括单壁碳纳米管，这是纳米磁和等离子体模型领域中的关键实验系统。我们发现，对于多种激发态，光子的重复发射会导致多体量子纠缠的产生。这导致发射后续光子的速率增加，这是Dicke超级散发的一个例子。另一方面，保利的阻塞倾向于减少这种影响。在这种情况下，发现对一维电子系统的激发作为玻色子的激发的描述是一种强大的理论工具。它的应用意味着我们的许多结果都概括为具有强电子相互作用的电线。因此，量子线代表了一个新的平台，可以实现Dicke-Model物理学，而Dicke-Model物理不依赖于涉及许多空间隔离发射器的传统实现中所必需的各种调谐。更广泛地，这项工作证明了如何在多体系统中生成和测量量子纠缠。
大豆异黄酮对脑发育的影响
摘要。大豆是蛋白质，纤维和植物化学异黄酮的来源，被认为对儿童和成年具有许多健康益处。另一方面，异黄酮被广泛称为植物雌激素，通过雌激素信号通路发挥作用。在这方面，异黄酮也被视为干扰化学物质。内源性雌激素通过与雌激素受体（ERS）或G蛋白偶联的雌激素受体1（GPER1）结合而在脑发育中起着至关重要的作用，并调节神经元和神经胶质细胞的迁移，功能成熟，功能成熟和细胞内代谢。大豆异黄酮也可以与ERS GPER1结合，此外，其他受体可以调节其作用。因此，大豆异黄酮的消费可能会在产后和产后期间影响大脑发育。本综述总结了当前有关异黄酮作用机制的知识，特别是在大脑发育的早期阶段，通过引入代表性的人类和动物模型以及体外研究，并讨论了它们对Neurobehavior的有益和不利影响。作为结论，在适当的剂量范围内，在产前和产后期间的大豆产品消耗在神经行为的发育中显示出有益的影响，包括改善焦虑，攻击性，活跃行为和认知，而通过服用更高剂量的不良影响则不能排除。我们还提出了新的研究线，以进一步评估大豆在大脑发育过程中给药的影响。
利用 hei-tag 促进靶向基因组编辑
摘要 CRISPR/Cas9 的精确靶向基因组编辑是模型和非模型系统中基础研究和转化方法的关键。尽管迄今为止在所有测试的物种中都处于活跃状态，但编辑效率仍有改进空间。细菌 Cas9 需要通过与核定位信号 (NLS) 融合有效地穿梭到细胞核中。通常会添加额外的肽标签（例如 FLAG 或 myc 标签）以立即检测或直接纯化。通常通过施用预组装的蛋白质/RNA 复合物来获得即时活性。我们提出了“hei 标签（高效标签）”，它可以在以 mRNA 形式提供时增强 CRISPR/Cas 基因组编辑工具的活性。将 hei 标签（一种通过灵活的接头与优化的 NLS 偶联的 myc 标签）添加到 Cas9 或 C-to-T（胞嘧啶到胸腺嘧啶）碱基编辑器中可显著提高各自的靶向效率。这导致双等位基因编辑增加，但等位基因变异减少，表明即使在早期发育阶段也具有即时活性。hei-tag boost 在从鱼类到哺乳动物的模型系统中都很活跃，包括组织培养应用。只需简单添加 hei-tag，即可立即升级现有且可能高度适应的系统，并建立可立即应用于 mRNA 水平的新型高效工具。
人类遗传疾病中辅助蛋白和 G 蛋白的遗传变异
摘要 我们介绍了一系列关于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 遗传学和药物遗传学的三篇文章。在第一篇文章中，我们讨论了与人类表型相关的 G 蛋白亚基和辅助蛋白的遗传变异；在第二篇文章中，我们在此基础上讨论了“G 蛋白偶联受体 (GPCR) 基因变异和人类遗传疾病”，在第三篇文章中，我们概述了“G 蛋白偶联受体药物基因组学”。在本文中，我们将在由辅助蛋白和 G 蛋白的致病变异导致的人类遗传疾病的背景下，回顾配体结合、GPCR 活化、失活以及受体运输到膜的过程。在不同表型中检查了编码 G 蛋白 α 和 β 亚基的基因的致病变异。编码修饰或组织 G 蛋白偶联的辅助蛋白的基因变异与疾病有关；这些包括 G 蛋白信号调节器 (RGS) 变异对高血压的贡献； G 蛋白信号传导激活剂 III 型变体在缺氧等表型中的作用；RGS10 基因变异对身材矮小和免疫功能低下的影响；以及 G 蛋白偶联受体激酶 (GRK) 变体（如 GRK4）在高血压中的作用。本文概述了编码参与 GPCR 信号传导的蛋白质的基因变异，这些变异可能与人类表型相关的结构和功能变化。
大豆异黄酮对脑发育的影响
摘要。大豆是蛋白质，纤维和植物化学异黄酮的来源，被认为对儿童和成年具有许多健康益处。另一方面，异黄酮被广泛称为植物雌激素，通过雌激素信号通路发挥作用。在这方面，异黄酮也被视为干扰化学物质。内源性雌激素通过与雌激素受体（ERS）或G蛋白偶联的雌激素受体1（GPER1）结合而在脑发育中起着至关重要的作用，并调节神经元和神经胶质细胞的迁移，功能成熟，功能成熟和细胞内代谢。大豆异黄酮也可以与ERS GPER1结合，此外，其他受体可以调节其作用。因此，大豆异黄酮的消费可能会在产后和产后期间影响大脑发育。本综述总结了当前有关异黄酮作用机制的知识，特别是在大脑发育的早期阶段，通过引入代表性的人类和动物模型以及体外研究，并讨论了它们对Neurobehavior的有益和不利影响。作为结论，在适当的剂量范围内，在产前和产后期间的大豆产品消耗在神经行为的发育中显示出有益的影响，包括改善焦虑，攻击性，活跃行为和认知，而通过服用更高剂量的不良影响则不能排除。我们还提出了新的研究线，以进一步评估大豆在大脑发育过程中给药的影响。
光学和激光技术
激光引起的周期性表面结构（LIPS），尤其是表现出高空间频率LIPS（HSFL）的表面结构，由于其快速纳米结构的产生能力，因此在精确制造中具有至高无上的意义。但是，对于Au，在微纳米应用中广泛使用的材料，HSFL的表现仍然难以捉摸。这项研究成功地制造了HSFL，其周期性为100 nm，利用了520 nm飞秒激光（FS-LASER）引起的结晶。启动HSFL形成的基本元素在于用无序的晶格结构与FS激光诱导的结晶相结合。无序的晶格结构促进了电子在热传输中偶联的占优势，从而抑制了热电子扩散效果 - 这是HSFL形成的先决条件。结晶控制了“非晶Au”的转换为典型的Au的结晶状态，同时还可以使周期乘法取决于FS-LASER脉冲的数量。它最终促进了在晶体AU上形成100 nm HSFL的形成。此外，通过在单层石墨烯中的周期性纳米图案（即HSFL）中的应用中，Au HSFL的多功能性得到了证明。因此，除了揭示了基于金属HSFL形成的新型物理机制外，Au HSFL的成就无疑有望在纳米电子和纳米光子学方面取得重大进步。
针对 Nectin-2 的新型抗体-药物偶联物可抑制小鼠异种移植模型中的卵巢癌进展
摘要：卵巢癌是第五大癌症病因，其一线治疗药物主要是铂类药物和 PARP 抑制剂，而后期治疗药物的选择非常有限。因此，需要替代的治疗方案。在卵巢癌中过表达的 Nectin-2 是一种已知的免疫检查点，可使免疫细胞功能失调。在本研究中，我们生成了一种新型抗 Nectin-2 抗体（嵌合 12G1，c12G1），并使用表位图谱、酶联免疫吸附测定、表面等离子体共振、荧光激活细胞分选和内化测定对其进行了进一步表征。c12G1 抗体与人 Nectin-2 的 C2 结构域具有高亲和力（KD = 2.90 × 10 − 10 M），但不与小鼠 Nectin-2 结合。然后，我们生成了一种抗体-药物偶联物，该偶联物由与 DM1 偶联的 c12G1 抗体组成，并研究了其在体外和体内对癌细胞的细胞毒性作用。c12G1-DM1 在 nectin-2 阳性卵巢癌细胞中诱导细胞周期停滞在有丝分裂期，但在 nectin-2 阴性癌细胞中无此作用。与正常 IgG-DM1 相比，c12G1-DM1 在卵巢癌细胞中诱导的细胞毒性增加了约 100 倍，IC 50 在 0.1 nM~7.4 nM 范围内。此外，c12G1-DM1 在移植了 OV-90 细胞的小鼠异种移植模型中显示出约 91% 的肿瘤生长抑制率。这些结果表明 c12G1-DM1 可用作针对 nectin-2 阳性卵巢癌的潜在治疗剂。
Raf激酶抑制剂对肿瘤转移的调控...
摘要 针对转移信号通路（例如受体酪氨酸激酶 (RTK) 触发的通路）的靶向治疗在预防肿瘤进展方面具有良好的前景。然而，基于 RTK 的靶向治疗经常遭受耐药性，因为多种生长因子受体共同表达可能会引发补偿性次级信号传导和治疗后获得性突变。一种替代策略是操纵 RTK 信号的常见负调节剂。其中，Raf 激酶抑制蛋白 (RKIP) 是本文的重点。RKIP 可以与 Raf-1 结合，从而抑制下游丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 级联。RKIP 还负向调节其他转移信号分子，包括 NF- κ B、STAT3 和 NOTCH1。一般而言，RKIP 通过结合和阻断上述通路上游关键分子的活性来实现此任务。一种新的 RKIP 相关信号传导涉及活性氧 (ROS)。在我们最近的报告中，我们发现 PKC δ 介导的 ROS 生成可能通过肿瘤启动子 12-O-十四烷酰-佛波醇-13-乙酸酯引发的 HSP60 氧化来干扰 RKIP 与热休克蛋白 60 (HSP60)/MAPK 复合物的结合。RKIP 的离开可能在两个方面影响下游 MAPK。一是触发与 MAPK 偶联的 HSP60 从 Mt→胞质溶胶转位。二是改变 HSP60 的构象，有利于胞质溶胶中上游激酶更有效地激活相关的 MAPK。值得研究的是，能够产生 ROS 的各种 RTK 是否可以通过以相同的方式影响 RKIP 来驱动转移信号。