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通过腺病毒载体转移优化的 CRISPR-Cas9 成分整合基因传递和基因编辑技术
摘要 增强 RNA 引导的 CRISPR-Cas9 核酸酶 (RGN) 的细胞内递送和性能仍然有需求。在这里，我们表明常用的化脓性链球菌 Cas9 (SpCas9) 蛋白的核转位并不理想。因此，我们通过为高特异性 eSpCas9(1.1) 核酸酶 (eCas9.2NLS) 赋予额外的核定位信号 (NLS) 来生成 eCas9.4NLS。我们证明与原型或优化的引导 RNA 偶联的 eCas9.4NLS 可实现有效的靶向 DNA 切割，并探究具有不同 NLS 组成的 SpCas9 蛋白在异染色质和真染色质中嵌入的靶序列上的性能。此外，在腺病毒载体 (AdV) 介导的 SpCas9 表达单元转移后，无偏定量免疫荧光显微镜显示 eCas9.4NLS 核富集水平比高特异性 eCas9.2NLS 的核富集水平高 2.3 倍。这种改进的核易位反过来在非同源末端连接修复靶向双链 DNA 断裂后产生了强大的基因编辑。具体而言，AdV 将 eCas9.4NLS 递送到肌肉祖细胞中，导致有缺陷的 DMD 等位基因（导致杜氏肌营养不良症 (DMD)）的编辑频率明显高于编码亲本 eCas9.2NLS 蛋白的 AdV 所实现的编辑频率。总之，这项工作为整合病毒载体和优化的基因编辑技术以增强 RGN 递送和性能提供了强有力的理论基础。
在卤化物钙钛矿纳米晶体超晶格
摘要：由于各个单元之间的相互作用，可以从有序的发射器集合中出现集体光学性质。卤化物钙钛矿纳米晶体的超晶格表现出集体光发射，受偶极子 - 同时激发的纳米晶体之间的偶极子相互作用。与未偶联的纳米晶体的发射相比，这种耦合改变了发射能和速率。我们证明了量子限制如何控制合奏中纳米晶体之间耦合的性质。通过控制纳米晶体的大小或对BOHR半径的组成控制来改变限制的程度。在由弱受限制的纳米晶体制成的超晶格中，集体发射以更快的发射速率进行红移，显示了超荧光的关键特征。相比之下，更强的量子限制纳米晶体的集体发射以较慢的发射速率进行蓝色。两种类型的集体发射都表现出相关的多光子发射爆发，显示出不同的光子束发射统计。量子限制改变了纳米晶体内过渡偶极子的首选比对，并切换邻居之间的相对偶极子方向，从而产生了相反的集体光学行为。我们的结果将这些集体效应扩展到相对较高的温度，并更好地了解固态处的激子相互作用和集体排放现象。关键字：纳米晶体，铅卤化物钙钛矿，超晶格，纳米晶体耦合，超荧光，量子限制T
大脑结构 - 功能耦合与脑小血管疾病的认知障碍有关
脑小血管疾病（CSVD）是一种常见的慢性和进行性疾病，可导致精神和认知障碍。对大脑结构和功能的损害可能在CSVD患者的神经精神疾病中起重要作用。越来越多的证据表明功能变化伴随着相应大脑区域的结构变化。因此，正常的结构 - 功能耦合对于最佳的大脑表现至关重要，并且在许多神经和精神病障碍中都可以找到破坏的结构 - 功能耦合。迄今为止，大多数对CSVD患者的研究都集中在单独的结构或功能上，包括减少白质体积和血流的减少，导致认知功能障碍。但是，关于CSVD患者的大脑结构 - 功能偶联的研究很少。近年来，随着多级（素海，神经血管，区域水平和网络水平）的快速发展，基于多模式磁共振成像（MRI）的大脑结构 - 功能耦合分析方法，已提供了新的证据，以揭示大脑功能和结构异常和结构的异常和认知能力和认知能力的相关性。因此，研究大脑结构 - 功能耦合在CSVD患者的认知障碍的神经生物学机制方面具有潜在的重要性。本文主要描述了基于多模式MRI的当前流行的大脑结构 - 功能耦合分析技术，以及这些耦合技术在CSVD和认知障碍方面的重要研究进度，以研究对CSVD的发病机理和早期诊断的研究。
拓扑定向合成螺旋状磷鎓和……
具有双自由基特征的多环芳杂环 (PAH) 的分子拓扑合成源于分子内偶联的突破。在此，我们报道了选择性 Mn(III)/Cu(II) 介导的 C − P 和 C − H 键断裂，以获得具有螺旋或平面几何形状和不同阳离子电荷的坚固的供体稠合磷鎓。前一种螺旋结构包含一个共同的磷酸[5]螺旋化受体和不同的芳胺供体，而后一种平面结构包含一个磷酸[6]螺旋化和相同的供体。这些前所未有的供体-受体 (D − A) 对表现出独特的拓扑依赖性光电特性。折叠螺旋自由基中心具有极端的电子缺陷状态和空间隔离，具有高度的双自由基特性 (y 0 = 0.989)。此外，巧妙的电荷转移 (CT) 和局部激发 (LE) 跃迁成分促进了不同溶剂中不同的杂化局部和电荷转移 (HLCT)，赋予了 0.78 eV (~217 nm) 的最大发射带隙变化。阳离子发射也可以通过拓扑定制和极性依赖的 HLCT 从蓝色区域调整到近红外区域，这可以在兼容的手性薄荷醇基质中输出额外的圆偏振发光，同时提高量子效率并保留深红色辉光。值得一提的是，原子精确的 Mn(III) 卤化物已被史无前例地捕获并确定用于 C-P 键活化。
利用基因组编辑“非靶向”自身抗体，一项概念验证研究
图 2. B12L 的抗 AChR 反应性和 3H9 抗体的抗 DNA 反应性。（AE）HEK293T 细胞转染了编码小鼠烟碱 AChR 五亚基的两个质粒以及 Rapsyn（HEK293T-mAChR 细胞）。（A）流式细胞术分析显示，约 30% 的细胞表达质粒 1（mTagBFP）和质粒 2（iRFP670）的报告基因。（BD）HEK293T-mAChR 细胞（B 和 D）和 WT HEK293T 细胞（C）被用作间接免疫荧光 (IIF) 的底物，以 B12L 抗体产生细胞的上清液作为主要探针。通过流式细胞术 (BC) 或显微镜 (D) 分析细胞。 (D) 中的箭头表示 AChR 簇，由重组 B12L 加与 FITC 偶联的抗人 IgG 标记（绿色）。(E) 用流式细胞术分析 6 个上清液批次中 B12L 上清液标记的 HEK293T-mAChR 或野生型细胞的比例。(F、G、H、J) 通过 ELISA (F) 或 HEp-2 免疫荧光测定 (HEp-2 IFA) (GI) 测试 3H9 抗体产生细胞 (n=6) 或野生型 (WT) 细胞的上清液的抗 dsDNA 反应性。(G) 3H9 重组抗体在 HEp-2 IFA 中呈现均质核模式，(I) 类似于具有抗 DNA 自身抗体的人血清。(J) 平均 HEp-2 IFA 滴度为 1/40。误差线 = SD
Functional-selected LiF-intercalated-graphene enabling ultra-stable lithium sulfur battery
使用功能性选择性的固体电解质相（SEI）作为阳极保护层，可以有效地避免随后用于锂硫（Li-s）持续的不平坦锂电沉降。解决了传统刚性LIF SEI的单个功能，机械粉碎和剥离的问题，这是一种独特的功能选择的刚性刚性固化耦合偶联的Lif插入式涂纸（LIF-GN）sei，作为一个构建的保护，是由In-Operando X-RayChipRoscrospry（Xpsprace）（Xpsprace）构建的。由于LIF和石墨烯层的协同作用，这种插入功能性的SEI体系结构表现出巨大的弹性模量（刚性 - 可易加的耦合与浅的年轻人的模量（〜430 MPA）（约430 MPA），并且可以伴随〜20 gpa的模量，并且可以与〜20 gpa的模量），并且是机械强度的强度，并且是机械的强度李离子的前所未有的可行性。因此，通过原点内的/相对的拟合，有效地排除了从Lif-gn SEI中排除的，li 2 s成核测试和视觉渗透实验，这是有效的能力，可以有效地保护li and-li and-seprorchem deceled cormecor cormecor，li 2 s成核测试和视觉渗透实验具有深刻的能力。在300个循环中，在1 c和0.5 c时的高排放能力为1092 mAh/g）。2020年，由Elsevier B.V.和Science Press代表科学出版社和中国科学院化学物理学院发表。
6电子耦合
除了库仑相互作用外，电子 - 光子相互作用还是固体中准颗粒的基本相互作用之一。它对于各种物理现象起着重要作用。尤其是在金属中，通过与晶格振动的耦合（例如传输和热力学特性）的晶格振动，对低能电子激发进行了强烈的修饰。电子 - 音波耦合（EPC）还以基本的方式提供了一种有吸引力的电子电子相互作用，它始终存在，在许多金属中，是超导性宏观量子现象的基础电子配对的起源。本讲座解决了金属正常和超导状态中电子偶联的后果。在第2节中，引入了描述耦合电子phonon系统的基本汉密尔顿。在第3节中，仔细观察金属中的正常状态效应，重点是对准颗粒的重新归一化，这可以实验地量化相互作用的强度。第4节致力于声子介导的超导性。首先给出了由声子交换所介绍的电子中有效的吸引力相互作用的推导。然后，我们在某些详细的情况下分析了在强耦合Migdal-Eliashberg理论的背景下，电子 - 音波耦合在超导性中的作用。在第5节中，我们介绍了一种基于密度功能理论的方法来计算电子偶联量，并提出了两个示例，以说明其预测能力。在本章中，仅考虑非磁性状态，并且使用原子单位ℏ= 2 m e = e 2 /2 = 1以及k b = 1。
肿瘤学紧急情况和紧急情况：全面审查
摘要：患有晚期癌症的患者每年对临时部门（ED）和其他专门的高积压肿瘤学紧急护理中心进行400万次访问。由于全身治疗的复杂性总体上的复杂性增加和老年人群中的主动治疗率较高，因此许多患者经历了急性急性疾病的急性疾病是虚弱的，而且急性病。本文全面回顾了通常在急性护理环境中遇到的肿瘤学紧急情况和紧急情况。介绍，潜在的病因和最新的临床路径。标准。This review extends beyond familiar conditions such as febrile neutropenia, hypercalcemia, tumor lysis syndrome, malignant spinal cord compression, mechanical bowel obstruction, and breakthrough pain crises to include a broader spectrum of topics encompassing the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, venous thromboembolism and malignant effusions, as well as化学疗法诱导的粘膜炎，心脏病，恶心，呕吐和腹泻。与靶向治疗剂相关的新出现和紧急并发症，包括小分子，裸和药物偶联的单克隆抗体，以及免疫检查点抑制剂和嵌合型植物受体T细胞。最后，讨论了从ED促进当天直接入学的策略。本文不仅可以作为ED医师的指导点参考，而且还可以协助门诊肿瘤学家以及住院住院医生，以协调ED访问的护理。
o r i g i g i n a l r e s a r c h是一种基于姜黄素加载的β-环糊精纳米粒子的新型叶酸受体的药物输送系统，用于
目的：建立了一种新型的叶酸受体靶向β-环糊精（β-CD）药物递送载体，以改善姜黄素的生物利用度，生物安全和药物载荷能力。受控释放和靶向递送。方法：合成并表征了叶酸偶联的β-CD-聚乳酮块共聚物。姜黄素负载的纳米颗粒（FA-CUR-NP）是通过自组装构成的。研究了制造的纳米颗粒的物理化学特性，稳定性，释放行为和靶向肿瘤的能力。结果：FA-Cur-NP的平均粒径和药物载荷分别为151.8 nm和20.27％。此外，FA-CUR-NP在体外表现出良好的稳定性72小时。该药物释放曲线表明，在pH 6.4磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，FA-Cur-NPS的姜黄素被释放得比pH 7.4中的速度快，这表明与正常细胞相比，在肿瘤部位可以富集姜黄素。此外，FA受体介导的内吞作用有助于FA-Cur-NP的内在化，其细胞毒性与细胞摄取效率成正比。此外，体内研究证实，FA-Cur-NP在肿瘤部位表现出明显的积累和出色的抗肿瘤活性。结论：这些发现表明，FA-CUR-NP是通过主动靶向和可控释放来改善癌症治疗的一种有希望的方法。关键字：姜黄素，β-CD-聚乳酮共聚物，叶酸受体，靶向药物递送，HELA细胞
新辅助治疗HER2-阳性乳腺癌中的HER2靶向疗法：系统评价和网络元分析Gunasekara，A。D. M
摘要：在三十多年来，基于肿瘤选择性治疗实体瘤的渗透性和保留率（EPR）效应的纳米医学已受到了很大的关注。然而，由于肿瘤或栓塞性肿瘤血管，晚期癌症的治疗仍然是一个巨大的挑战，这导致了EPR效应的所谓异质性。我们先前使用一氧化氮供体和其他称为EPR效应增强子的药物来恢复血管中血管中血流受损的方法。在这里，我们表明，两个新型的EPR效应增强剂 - 异端二硝酸盐（ISDN，Nitrol®）和Sildena fi柠檬酸盐 - 将三种大分子分子药物递送至肿瘤：聚（造型（造型（造型））（造型 - co-maleic Acid）（Sma）和cisplatin，smaplatin，smaplatin，smaplatin;聚（N-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺）聚合物共轭锌原磷脂（光动力疗法和成像）；和SMA葡萄糖胺 - 偶联的硼酸络合物（硼中子捕获疗法）。我们在患有晚期C26肿瘤的小鼠中测试了这些纳米果。当这些纳米医学与ISDN或Sildena-Fil一起施用时，肿瘤递送，因此阳性治疗结果在直径为15 mm或更多的肿瘤中增加了2至4倍。这些结果证实了使用EPR效应增强子恢复肿瘤血流的基本原理。总而言之，所有测试的EPR效应增强剂均显示出在癌症治疗中应用的巨大潜力。