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基因编辑治疗高胆固醇血症
摘要 综述目的 在此，我们总结了临床前研究的主要发现，这些研究测试了编辑肝脏基因可以降低血浆低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平，从而降低动脉粥样硬化心血管疾病风险的概念。 最新发现 选择性递送成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 介导的针对前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 类型 9 (PCSK9) 的基因编辑工具到肝细胞，即通过封装到 N-乙酰半乳糖胺偶联的脂质纳米颗粒中，能够诱导小鼠和非人灵长类动物血浆 PCSK9 水平稳定降低约 90% 并同时降低 LDL 胆固醇水平 60%。小鼠研究表明，这项最先进的技术可以扩展到包括与血脂异常相关的其他靶点，例如血管生成素样 3 和几种载脂蛋白。摘要 使用基因编辑器有望在人类环境中降低血浆 LDL 胆固醇水平。然而，在这种方法取得临床成功之前，必须保证基因编辑的安全性。
LXRβ激活通过耗尽细胞胆固醇
摘要。背景/目标：抗癌化疗是一种有效的治疗方法。用化学疗法的牛奶外囊泡（EV）通过充当药物输送系统具有潜在的抗癌作用。因此，我们的研究旨在探索工程牛奶外囊泡的影响。材料和方法：为了处理表达实体瘤的表皮生长因子受体（EGFR），我们建立了与GE11肽（GE11牛奶EV Oxal）结合的奥沙利铂负载的牛奶EV，该牛奶（GE11牛奶EV Oxal）具有高亲和力，并评估了其在体外和体内的抗癌作用。结果：与没有GE11偶联的牛奶EV（牛奶EV OXAL）相比，载有药物的GE11牛奶EV OXAL在EGFR表达癌细胞中的掺入明显更高，导致癌细胞凋亡。GE11牛奶EV OXAL也与单独的牛奶EV Oxal或奥沙利铂相比，还抑制了细胞活力。在结直肠癌异种移植鼠模型中，GE11牛奶EV Oxal显示出对肿瘤进展的最大治疗作用。这些
通过对针对Aquaporin-4
这项工作报告了针对对Aquaporin-4（AQP4-ABS）的抗体的第一个电分析生物植物，其血清水平被认为是某些自身免疫性疾病的相关生物标志物。生物封装依赖于用生物素化蛋白修饰的磁性微粒用于捕获特定抗体的使用。将捕获的IgG用辅助抗体偶联的辣根过氧化物酶（HRP）酶标记。的放大测量传输，从而导致阴极电流变量与靶抗体的浓度成正比。评估开发的生物文化的分析和操作特征表明，它与迄今为止报道的唯一的生物传感器以及迄今为止的唯一生物传感器以及可商购的ELISA套件具有竞争力。所达到的检测值的限制为8.8 pg ml 1。此外，与ELISA套件相比，开发的生物平台在成本和护理操作能力方面是有利的。生物植物被应用于具有已知AQP4-ABS含量的对照血清样品的分析，以及来自健康个体的血清和被诊断为全身性红斑红斑（SLE）的患者（SLE）和阿尔茨海默氏症（AD）散发，可与Elisa方法相同的结果。2021 Elsevier B.V.保留所有权利。
特刊 - 代谢物
摘要：广泛表达的G蛋白偶联的丙蛋白酶受体（APJ）被两种生物活性内源性肽Apelin和Elabela（ELA）激活。已发现APELIN/ELA-APJ相关的途径参与了许多生理和病理心血管过程的调节。越来越多的研究正在加深APJ途径在限制高血压和心肌缺血中的作用，从而减少了心脏纤维化和不良组织的重塑，概述了APJ调节是预防心脏衰竭的潜在治疗靶标。然而，天然阿哌肽和elabela同工型的低血浆半衰期降低了其药理学应用的潜力。近年来，许多研究小组将注意力集中在研究APJ配体修改如何影响受体结构和动力学及其下游信号传导上。本评论总结了有关与APJ相关途径在心肌梗塞和高血压中的作用的新颖见解。此外，据报道，在设计合成化合物或能够充分激活Apelinergic途径的APJ配体的类似物或类似物方面的最新进展。确定如何外源调节APJ激活可能有助于概述对心脏疾病的有希望的治疗。
自旋纹理和自旋轨道耦合贡献...
在过去的十年中，在理论上和实验中提出了确认，可以通过旋转纹理（ST-LRT）或由于Spin-Orbit Coupling（Soc-orbit Couplting（Soc-lrrt）（Soc-lrt）（Soc-orbit（Soc-lrtt）），可以在超导/Ferromagnet杂交中产生远距离旋转旋转三个（LRT）超导性。然而，迄今为止，尚无理论或实验研究表明，这两种贡献都可以同时存在于实验系统中。为了解除这些贡献，我们通过研究与MacMillan-Rowell共振相关的上述差异电导异常（CAS），对在连接超导体的铁磁层内发生的超导式准颗粒干扰效应进行了全面研究。在两种类型的外延，v/mgo/fe基于界面旋转式矛盾偶联的两种类型的外延/f/fe基于v/fe/fe的磁场下，已经研究了CAS的偏差依赖性。我们观察到在小的IP和OOP磁场下CA振幅的各向异性，同时仍然受到高铁的影响较弱，并实施微磁模拟，以帮助我们区分ST-LRT和SOC-LRT贡献。我们的发现表明，对电子传输中Fabry-Pérot-type干扰效应的进一步探索可以产生对由自旋轨道耦合和自旋纹理引起的超导体和铁磁体之间杂交的宝贵见解。
凝血蛋白酶驱动的癌症免疫逃避
摘要：血液凝血和癌症本质上是连接的，在某些类型的癌症中通常观察到与高凝相关的血栓并发症，通常会导致癌症患者的生存率下降。除了在凝血中的共同作用外，凝血蛋白酶通常通过激活G蛋白偶联的repeptor超家族蛋白酶来触发各种癌症的细胞内信号传导：蛋白酶激活的受体（PARS）。尽管PAR的作用在某些类型的癌症的发展和进展中已经建立了良好，但它们对癌症免疫反应的影响只是出现。本评论强调了凝血蛋白酶驱动的PAR信号如何在调节先天和适应性免疫反应中起关键作用。这是关于凝血蛋白酶诱导的信号在癌症免疫逃避的贡献的详细讨论，从而支持某些肿瘤的生长和发育。审查的一个特殊部分展示了凝血蛋白酶，凝血酶，因子VIIA和XA因子在癌症免疫逃避中的作用。靶向凝血蛋白酶引起的信号传导可能是一种潜在的治疗策略，可以提高宿主对抗癌症的免疫监视机制，从而增加靶向免疫治疗方案的临床后果。
die-to-die Communications的建筑探索
新颖的电路设计和制造方法正在进入市场。het偶联的集成允许将不同工艺节点的chiplet技术组合成一个大包装。为了允许它们之间进行无缝的沟通，必须对标准进行定义，因此构造随后的互连也是如此。在本文中，我们提出了一个卸载引擎，该引擎桥接了流行的片上系统通信标准，高级可扩展界面（AXI），并带有不断发展的通用chiplet chiplet Interconnect Express（UCIE）。我们深入研究了卸载引擎设计过程的详细信息，挑战以及用于将AXI协议连接到UCIE接口的新手方法。生成的体系结构应安装在UCIE模型的协议层中。平衡了设计的复杂性，延迟和大小，我们证明了在整个过程中做出的每个决定是合理的。在这项工作中，我们还提出了可以对设计进行的未来改进。结果是一个接口，该接口可以用作模具到die互连的一部分，与UCIE标准完全兼容。这可能是商业产品的开始，也可能是对互连技术的见解。这项工作与希望将基于AXI的体系结构集成到异质包装的设计师和研究人员相关。
热点-让定向进化更简单 摘要
定向进化已成为一种设计蛋白质各种特性的有力策略。传统的构建文库的方法，如易错的 PCR 和 DNA 改组，通常会产生庞大且效率相对较低的文库。在缺乏高通量筛选方法的情况下，搜索此类文库既费时又费力，而且成本高昂。另一方面，由结构或序列信息引导的定向诱变已成为一种产生所谓智能文库的流行方法。随着有利突变与有害突变比例的增加，智能文库可提高定向进化的效率，前提是靶位预测可靠。突变靶位或热点预测对文库的质量和定向进化的性能至关重要。适当选择热点可以高效合理地生成具有所需特性的蛋白质。本文概述了七种热点，分为两类：基于序列的热点，包括 CbD（保守但不同）位点和共同进化的残基；基于 3D 结构的热点，包括活性位点残基、通道位点、柔性位点、与活性中心偶联的远端位点和界面位点。本综述还介绍了用于识别这些热点的计算工具的最新进展，以及将它们用于酶工程的许多成功案例。
筛选采用半自动细胞表达和硝基苯基探针
无细胞表达（CFE）显示了原型酶的最新效用用于发现工作。在这项工作中，CFE被证明是筛选假定的聚酯降解酶序列的有效工具，这些酶序列来自对飞机和车辆上烟的元基因组分析的生物膜分析。具有控制温度块的自动化流体处理程序用于组装大量30μLCFE反应，以提供对人组装的更一致的结果。总的来说，使用内部大肠杆菌提取物和最小线性模板表达了13种来自生物膜生物的假定水解酶以及先前验证的聚酯降解切丁蛋白。然后，使用硝基苯基偶联的底物在提取物中直接测试酶的酯酶活性，从而显示出对较短底物（4-硝基苯基己酸酯和4-硝基苯基脱脂）的最高敏感性。本屏幕确定了10种针对这些底物具有统计学意义的活性的酶；然而，所有在CFE体积的相对活性中，所有这些都较低，均与已建立的切蛋白酶对照。这种方法预示着使用CFE和报告基因探针快速原型，屏幕和设计，用于从环境联盟中降解酶的合成聚合物降解酶。图形摘要
一种用于快速和敏感检测MPOX病毒的现场诊断方法
图1通过整合侧向流条（RAA -LF）系统，重组酶 - AID放大测定法的特异性和灵敏度。（a）横向流条的说明。FITC-生物素标记的RAA扩增子首先与胶体金标记的抗FITC抗体结合。随着偶联的飞行，该建筑群被测试线上的链霉亲和蛋白捕获。其余的复合物继续向前扩散，并被控制线的抗FITC抗体抗体捕获。在测试和控制线上的视觉带表示正读数，而控制线处的单个频段仅表示负读数。（b，c）用底漆和探针集对MPXV和VACV DNA的RAA -LF检测，靶向D6R，E9L，N3R和N4R基因。控件不包括模板控件（模拟）。（d）使用MPXV DNA作为具有横向流量读数的模板的D6R，E9L，N3R和N4R引物的检测极限。MPXV DNA浓度作为基因组拷贝/μL表示。控件不包括模板对照（模拟）。（E）在手掌温度下放大N4R引物和探针设置的横向流量结果。在指定的时间消除了10μL反应产物的体积并用横向读数进行测试。所有实验重复了三次，显示了一个代表性结果。