摘要树突状细胞(DC)是免疫反应的必不可少的编排,代表了自身免疫性疾病中免疫调节的潜在靶标。人类羊水的分泌组在免疫调节因素中很丰富,细胞外囊泡(EV)是重要的组成部分。然而,这些电动汽车对树突状细胞子集的影响仍未得到探索。在这项研究中,我们研究了高度纯化的树突状细胞亚群和源自羊水干细胞系(HAFSC-EVS)的EV之间的相互作用。我们的结果表明,通过CD29受体介导的内在化的常规树突状细胞2(CDC2)优先吸收了HAFSC-EV,从而导致耐受性DC表型,其特征在于表达降低和产生炎性介体的产生。此外,与媒介物处理的对照细胞相比,在共培养系统中使用HAFSC-EV处理Cdc2细胞会导致表达调节性T细胞标记FOXP3的T细胞比例更高。此外,将HAFSC EV处理的Cdc2s转移到EAE鼠标
细胞外 (e)ATP 是一种强效的促炎分子,由炎症部位的死亡/受损细胞释放,并被膜外核苷酸酶 CD39 和 CD73 降解。在本研究中,我们试图揭示 eATP 降解在自身免疫性糖尿病中的作用。然后,我们评估了可溶性 CD39 (sCD39) 给药在 NOD 小鼠的预防和逆转研究以及机制研究中的效果。我们的数据显示,与糖尿病前期 NOD 小鼠相比,高血糖 NOD 小鼠的 eATP 水平升高。发现 CD39 和 CD73 由 a 细胞和 b 细胞以及不同亚群的 T 细胞表达。重要的是,糖尿病前期 NOD 小鼠的胰腺、胰腺淋巴结和脾脏内显示 CD3 + CD73 + CD39 + 细胞的频率增加。给糖尿病前期 NOD 小鼠注射 sCD39 可降低其 eATP 水平,消除 CD4 + 和 CD8 + 自身反应性 T 细胞的增殖,并增加调节性 T 细胞的频率,同时延缓 1 型糖尿病的发病。值得注意的是,与 sCD39 和抗 CD3 同时给药相比,sCD39 和抗 CD3 在恢复新近高血糖 NOD 小鼠正常血糖方面表现出很强的协同作用
尽管在过去二十年中对自身免疫性疾病的治疗进行了重大进展,但大多数疗法无法治愈疾病,并且可以通过广泛抑制免疫系统而增加感染风险。然而,了解自身免疫性疾病的原因和来自新型治疗方法(例如嵌合抗原受体T细胞疗法)的临床数据的进展提供了证据,表明有可能重新建立免疫稳态,并可能延长缓解甚至可以治愈自身免疫性疾病。在这里,我们为免疫系统调节提出了一个“顺序免疫疗法”框架,以帮助实现这一雄心勃勃的目标。此框架包括三个步骤:控制浮标;通过消除致病性免疫记忆细胞来重置免疫系统;并通过免疫调节剂和组织修复来促进和维持免疫稳态。我们讨论了三个步骤中的每个步骤中的现有药物以及正在开发的药物。我们还强调了因果人类生物学在识别和优先考虑新型免疫治疗策略以及在特定患者子集中的应用中的重要性,从而实现了有可能改变临床护理的精确医学方法。
1) Systemic lupus erythematosus from meta-analysis of FinnGen, UKBB, Estonia Biobank, and public GWAS (PMID: 28714469) 2) Psoriasis from meta-analysis of FinnGen, UKBB, Estonia Biobank, and public GWAS (PMID: 23143594) 3) Ulcerative colitis from meta-analysis of Finngen,UKBB,Estonia Biobank和Public GWAS(PMID:26192919)
a Hematologic Disease Laboratory, Hematology Center, Beijing Key Laboratory of Pediatric Hematology Oncology, National Key Discipline of Pediatrics (Capital Medical University), Key Laboratory of Major Diseases in Children, Ministry of Education, Beijing Pediatric Research Institute, Beijing Children ' s Hospital, Capital Medical University, National Center for Children ' s Health, Beijing, China b Medical Oncology Department, Pediatric Oncology中心,北京儿童医院,首都医学院,国家儿童健康中心,北京儿科血液学肿瘤学关键实验室,国家主要疾病儿童主要疾病的主要疾病,教育部的主要疾病,北京儿童医院儿童医疗中心,国家医院中心,国家关键疾病的主要疾病,儿童教育部的主要疾病。教育,北京,中国
免疫系统可以识别并杀死恶性细胞。抗癌免疫机制被实现为多尺度,非线性细胞和分子过程。许多因素决定了免疫系统肿瘤相互作用的结果,包括癌症相关抗原,免疫细胞和宿主生物。在这种复杂性和非线性动力学的背景下,深度数据驱动的理论和数学建模可以提高我们对控制这些过程的机制,定义可靠的生物标志物的理解,并有可能提高免疫和联合疗法的能力。在这里,我们审查并总结了对研究主题的贡献“ Oncoimmunology中的数学建模和计算预测。” Metzcar等人的评论。讨论了一种机械学习方法的概述,该方法将机械数学建模与数据驱动的机器学习结合在一起。作者回顾了这种方法的观点,并讨论了机械学习如何推动数学肿瘤学。提供了四类的机械学习(顺序,平行,外在,内在),其中包括来自肿瘤学研究的示例,例如纵向肿瘤反应预测和事件时间分析。
blcl = b淋巴细胞细胞系; Bli =生物发光成像; CAR =嵌合抗原受体; EBV =爱泼斯坦 - 巴尔病毒; HLA =人白细胞抗原; IFN-γ=干扰素伽马; IL-4 =白介素4; IL-5 =白介素5; IL-6 =白介素6; ITAM =基于免疫受体酪氨酸的活化基序; ln =狼疮肾炎; MS =多发性硬化症; ntd =未转导的; PBMC =外周血单核细胞; PHAB,PHA爆炸; SCFV =单链变量片段; SLE =全身性红斑狼疮; TCR = T细胞受体; th2 = t助手2; tm-ic =跨膜构成细胞; TNF-α=肿瘤坏死因子α; VCN =矢量复制号。
自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是最常见的自身免疫性疾病之一[1],包括Graves病(GD)和自身免疫性甲状腺炎(AT)。AITD已被列为甲状腺功能异常的主要原因,而后者进一步导致脂质代谢紊乱。[2,3]有趣的是,最近的一些研究表明,脂毒性与甲状腺功能减退症的风险增加相关。[4,5]此外,Graves眼病(GO)是GD最严重的并发症之一,已被证明与血脂异常有关[6]。降脂药物是治疗血脂异常的主要手段,许多研究证明了它们除了具有降脂作用外,还具有抗炎和抗氧化作用。[7,8]基于血脂异常与AITD相互作用的临床相关性,脂质和降脂药物与AITD之间的关联值得进一步探讨。
Antion的“ Micar19”是一种多重工程治疗,旨在解决开发中现有产品的关键限制。首先,它解决了患者安全问题。化学治疗预处理是肿瘤学中所有汽车T细胞产品的现状;但这是不可取的,在大多数情况下,对于治疗自身免疫性疾病的患者而言,这是不可接受的。Antion的安全增强产品是为了规避预先条件的必要性而设计的,同时还可以减轻进一步的高炎性风险。作为一种同种异体产品,它不仅可以实现现成的规定,而且还促进了规模的制造,以满足对这种潜在治疗疗法的全球需求。