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World File Search System免疫性
解散原因和后果：危险混合2风险基因座的遗传解剖以及自身免疫中DM2H NLR的激活
核苷酸结合结构域 - 富含亮氨酸的重复型免疫受体（NLR）通过效应蛋白的细胞内检测来保护植物免受致病性微生物的影响。然而，这是有代价的，因为NLR还可以在与外国等位基因的遗传相互作用中引起有害的自身免疫性。当将独立进化的基因组组合在杂质内或杂交中时，或者是通过诱变或转基因引入外来围栏时，可能会发生这种情况。大多数自身免疫性诱导的NLR都在高度可变的NLR基因簇中编码，没有已知的免疫功能，这些功能被称为自身免疫性风险基因座。NLR是否与在自然病原体抗性中运行的传感器NLR以及在自身免疫性中激活NLR的风险NLR是否有所不同。在这里，我们分析了拟南芥中主要的自身免疫热点的危险混合风险基因座。通过基因编辑和异源表达，我们表明，在三种独立的自身免疫性病例中，单个基因DM2H是自身免疫性诱导的必要且有足够的因素，可用于登录Landsberg Erecta。我们关注的是由EDS1-叶叶溶液蛋白（YFP）NLS融合蛋白引起的自身免疫性，以功能表征DM2H并确定激活免疫受体的EDS1- YFP NLS的特征。我们的数据表明，在这种情况下，在这种情况下，eDS1-YFP NLS的自身免疫性诱导性能的风险NLR的功能与传感器NLR的功能无关，与蛋白质作为免疫调节剂的功能无关。我们建议至少在某些情况下，自身免疫性可能是由外国等位基因与偶然匹配风险NLR的虚假，随机相互作用引起的。
社论：自动免疫中的环境因素
T和B淋巴细胞曲目旨在识别外国抗原（病原体）以保护宿主，但这些曲目的显着部分可以识别自我抗原。通常，这不是宿主的问题，因为去除这种自动反应性淋巴细胞（克隆缺失），由B细胞受体（BCR）编辑赎回，被调节性T和B细胞在外围降低或主动抑制（1，2）。尽管有这些机制，估计有7-9％的人被诊断出患有自身免疫性疾病（3）。令人难以置信的是，尽管没有自身免疫性的临床证据，但健康人的血液中具有自身反应性抗核抗体（4）。经典研究报道了单卵双胞胎和双叶二一个双胞胎中自身免疫性的一致性表明，与遗传因素相互作用的环境因素赋予了很大一部分自身免疫性风险（> 50％）（5）（5）。因此，如果确定特定的因果环境因素，可以在很大程度上可以预防自身免疫性，因为开创性研究表明，初始自身免疫性致病事件发生在临床表现之前。该研究主题旨在提供对自身免疫性环境风险因素的新见解，并包括描述饮食因素和肥胖，产妇和早期生命因素，病毒，微生物组和吸入环境毒素的评论和文章，影响自身免疫性的发展。
国际分子科学杂志
Focusing on deepening our understanding of the molecular complexities that govern the interaction between tumors and immune cells, we invite contributions investigating the role of molecular pathways in tumor immune evasion, characterizing the immune tumor microenvironment, identifying new biomarkers, and highlighting innovative molecular- based immunotherapeutic approaches, such as immune checkpoint inhibitors, CAR-T cell therapy, and cancer 疫苗。本期特刊旨在更多地建立有效的癌症免疫疗法。- 癌症免疫疗法 - 肿瘤免疫微环境 - 肿瘤免疫逃避 - 收养细胞疗法 - 免疫检查点抑制剂 - 基于新抗原的疫苗 - 化学免疫性 - 原发性免疫性 - 适应性免疫性 - 适应性免疫性 - 肿瘤肿瘤 - 肿瘤 - 肿瘤 - 肿瘤 - 含量 - 含量 - 免疫性crosstalk
自身免疫性炎症性风湿病患者接种疫苗的促进因素和阻碍因素：范围综述
摘要 目的 尽管自身免疫性炎症性风湿病 (AIRD) 患者受到感染并发症的影响尤为严重，但与一般人群相比，其疫苗接种覆盖率通常较低。我们旨在系统地回顾有关 AIRD 患者疫苗接种意愿和犹豫的文献。 方法 2021 年 6 月在 PubMed、EMBASE 和 Cochrane 图书馆进行了范围界定审查。研究选择由两名独立审阅者进行，并使用标准化表格提取数据。使用麦克马斯特大学的工具评估偏倚风险。已确定的障碍被归类为 WHO 的测量疫苗接种行为和社会驱动因素 (BeSD) 概念模型。 结果 搜索产生了 1644 个结果，其中包括 30 篇出版物（基于访谈的横断面研究（n=27）和干预研究（n=3））。大多数研究报告了从患者角度来看接种流感和肺炎球菌疫苗的障碍（n=9）或与其他疫苗联合接种的障碍（n=8）。只有一项研究评估了风湿病学家的观点。与 BeSD 模型相匹配的领域的覆盖范围表明患者和医生都缺乏对感染风险的认识。患者主要提到行为和社会因素对他们接种疫苗的意愿产生了负面影响，而医生则提到组织缺陷是主要障碍。结论患者和风湿病学家对 AIRD 患者接种疫苗的看法存在分歧。我们的结果表明，对患者进行深入的疫苗咨询很重要，而医生需要支持来实施具体的免疫接种建议。确定的主题为未来提高 AIRD 患者疫苗接种率的干预措施提供了一个起点。
神经免疫性CGRP-ramp1轴1曲调皮肤自适应免疫对微生物群对单价XBB.1.5- ...
使用基于假病毒的中和测定法，我们证明了在XBB.1.5疫苗后测试的所有变体的中和显着增加（图1A）。几何平均中和ID 50滴度（GMT）至XBB.1.5在疫苗接种后两周增加了10倍以上（84至869）。重要的是，对BA.2.86的中和滴度以相似的幅度增强（81至862），表明XBB.1.5疫苗接种会引起能够中和BA.2.86的抗体。虽然野生型和BA.5仍然比XBB.1.5和BA.2.86更有效地中和，但无论是在XBB.1.5之前和之后，疫苗接种之前及之后，疫苗赋予这些历史变体的提升不太明显（2.4和3.7吨时，GMT在第14天的GMT增加了）（图14）（图1A）。结果，XBB.1.5疫苗（补充图2 A-B）也降低了中和野生型和Omicron变体XBB.1.5和BA.2.86之间的差异。
神经免疫性激活和慢性疼痛患者的大脑衰老增加，19009年大流行发作后
COVID-19大流行对身心健康产生了全球影响，临床人群受到了不成比例的影响。然而，迄今为止，大流行对现有临床条件的有害影响的机制尚不清楚。在这里，我们调查了大流行的发作是否与慢性下背痛（CLBP）患者的炎症标志物的脑/血液水平升高和MRI估计的大脑年龄有关，而不论其感染病史如何。对56名成年参与者进行了一项回顾性队列研究，该参与者使用综合正电子发射断层扫描/磁共振成像（PET/ MRI）和放射性物体[11 C] PBR28的成年参与者（28个“ Perpooty”，28“ Pandemic”）进行了研究，与神经蛋白素fllammatory Markerator 18Kda cransotein（Transector）结合。图像数据是在2017年11月至2020年1月之间（“大流行前” CLBP）或2020年8月至2022年5月（“大流行” CLBP）收集的。与院前组相比，大流行患者在脑TSPO水平上表现出广泛的统计学显着升高（p = .05，群集校正）。当1）排除3个大流行受试者时，还观察到大流行组的PET信号升高，或者2）在较小的参与者子集中使用次级结局测量值（分布量-v t-和V t率-D -t-和v t率-DVR）。大流行受试者还表现出炎症标志物的血清水平升高（IL-16; p <.05）和估计的BA（p <.0001），它们与[11 c] pbr28 suvr（r's≥.35; p'05; p'05; p'<.05）呈正相关。在大流行组中升高的疼痛干扰评分（p <.05）与杏仁核中的[11 c] pbr28 suvr负相关（r = - 。46; p <.05）。
神经免疫性CGRP – RAMP1轴曲调皮肤皮肤自适应免疫对微生物群
在屏障表面上的多系统协调对于响应微生物和环境提示而言，对于组织功能和完整性至关重要。在这项研究中，我们确定了感觉神经系统与自适应免疫反应之间的神经免疫性串扰机制，该反应是由神经肽CGRP（降钙素基因相关肽）及其受体RAMP1介导的，其受体RAMP1在微生物群上诱导的微生物群诱导的t淋巴细胞。Neuromune CGPR -RAMP1轴对微生物群的适应性免疫，总体上限制了皮肤上皮的激活状态，从而影响了组织对伤害的组织反应。我们的研究为利用神经调节剂的微生物群调节对菌群的适应性免疫打开了大门，从而可以采用更整合性和量身定制的方法来利用微生物群 - 诱导的T细胞来促进屏障组织保护和修复。
先天性免疫缺陷引起的自身免疫性血细胞减少症的发病机制揭示了新的治疗靶点
自身免疫性疾病通常与环境诱因和遗传易感性有关。然而，少数自身免疫性疾病有单基因病因，主要见于儿童。这些疾病可能是潜在的先天性免疫缺陷 (IEI) 的表现，单独出现或与其他症状相关。自身免疫性血细胞减少症 (AIC)，包括免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)、自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)、自身免疫性中性粒细胞减少症 (AN) 和伊万斯综合征 (ES)，是儿科免疫疾病的常见表现，至少 65% 的 ES 病例由遗传决定。IEI 中的自身免疫性血细胞减少症通常具有更严重、慢性和复发的病程。治疗难治性也是具有单基因病因的自身免疫性血细胞减少症（如 IEI）的特征。 IEI 中自身免疫性血细胞减少症的潜在机制包括细胞或体液自身免疫、伴有或不伴有脾脏滞留的噬血细胞增多症或淋巴细胞增生症情况下的免疫失调、骨髓衰竭、骨髓发育不良或继发性骨髓抑制。自身免疫性血细胞减少症的遗传特征至关重要，因为早期诊断可改善结果并允许建立靶向治疗，例如 CTLA-4 IgG 融合蛋白 (Abatacept)、小分子抑制剂 (JAK 抑制剂) 或基因治疗。目前，基因治疗是治疗选择性先天性免疫缺陷最具吸引力的靶向治疗方法之一。然而，即使在没有特定的靶向疗法的情况下，对于患有慢性多谱系血细胞减少症的儿童，全外显子组基因检测 (WES) 也应被视为疾病诊断和遗传咨询的早期诊断工具。
健康脑老化的神经免疫学
衰老涉及从稳态的逐步恶化。健康的成年大脑在监测和稳态状态下保持神经免疫性细胞，但老化的神经胶质细胞具有过度反应的表型。这些与年龄相关的促炎性偏见部分由细胞内在因素驱动，包括增加的细胞启动和促炎性细胞态。此外，老化的炎症环境是由环境改变的，例如放大的危险信号和细胞因子以及凝血症功能失调。这些细胞 - 建筑和环境因素共同提高了与年龄相关的神经免疫性激活和相关病理学的风险。在这篇综述中，我们通过“健康”衰老讨论细胞和分子神经免疫性的转移。这些与年龄相关的变化如何影响生理和行为；以及最近的研究如何揭示了神经免疫性途径和改善健康范围的靶标。
12-脂氧合酶抑制可延缓人类基因替代小鼠自身免疫性糖尿病的发作
简介 1 型糖尿病 (T1D) 的发病机制涉及胰岛内多种细胞类型之间的复杂相互作用，包括先天免疫细胞（巨噬细胞、树突状细胞）、胰岛素分泌细胞（β 细胞）和适应性免疫细胞（T 细胞、B 细胞）(1)。尽管传统上认为该疾病是由免疫耐受的原发性缺陷引起的，但一种新兴观点认为，环境因素（如病毒或其他全身性炎症性疾病）可能会加剧巨噬细胞和 β 细胞之间的相互作用，促进 β 细胞中的氧化和内质网 (ER) 应激途径 (2–4)。这些途径促进 β 细胞新表位的产生，进而引发适应性自身免疫 (5, 6)。疾病改良疗法（改变疾病发病机制而不是纠正潜在疾病表型的疗法）主要集中于适应性免疫系统，并在临床试验中取得了一些成功。例如，针对活化 T 细胞的抗 CD3 单克隆抗体 (teplizumab) 已被证明可将高危人群的 1 型糖尿病发病时间延迟长达 2 年 (7)。鉴于先天免疫细胞和 β 细胞在 1 型糖尿病早期发病机制中的作用越来越受到重视，针对这些细胞类型的药物的鉴定提出了联合治疗方法可能提供更持久疗效的可能性。脂氧合酶 (LOX) 包含一个参与脂质代谢的酶家族，可促进多不饱和脂肪酸的氧合形成二十烷酸，其中一些具有促炎性质 (8)。在小鼠中，12/15-LOX 由 Alox15 基因编码，是巨噬细胞和 β 细胞中存在的主要活性 LOX，并产生促炎性二十烷酸 12-羟基二十碳四烯酸 (12-HETE) 作为底物花生四烯酸的主要产物 (9)。 Alox15 的整体删除