XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System免疫调节
针对血友病 B 的植物口服免疫调节疗法的临床前开发
摘要 抗药抗体 (ADA) 的形成是治疗 X 连锁出血性疾病血友病 B（凝血因子 IX，FIX 缺乏）的主要并发症。当前的临床免疫耐受方案通常由于并发症（例如对 FIX 的过敏反应）而无效。基于植物的口服耐受诱导可能会解决这一问题，正如最近首次通过口服植物细胞治疗花生过敏的监管批准所表明的那样。我们之前的研究表明，口服表达与叶绿体中的透粘膜载体 CTB（霍乱毒素亚基 B）融合的 FIX 的植物细胞可抑制患有血友病 B 的动物的 ADA。我们在此报告了在没有抗生素抗性基因的情况下创建的第一个表达凝血因子的莴苣转塑性系。在 T1 和 T2 代无标记植物中，CTB-FIX 基因和同质性（每个细胞中转化约 10,000 个拷贝）的稳定整合得以维持。在 T1 和 T2 无标记植物的冻干叶中，CTB-FIX 表达为 1.0 – 1.5 mg/g 干重，证实标记切除不会影响抗原水平。以 0.25、1 或 2.5 mg/kg 的剂量给 Sprague Dawley 大鼠口服 CTB-FIX 不会产生明显的不良反应或毒性。大鼠单次口服给药的无可见不良反应水平 (NOAEL) 至少为 2.5 mg/kg。以 0.3 或 1.47 mg/kg 的剂量给比格犬口服 CTB-FIX（混合在食物中或作为口服混悬液）不会产生任何可观察到的毒性。这些毒理学研究应有助于提交监管部门批准文件和对乙型血友病患者的评估。
抗癌肽作为癌症治疗的新型免疫调节治疗候选药物
经过多年的研究，癌症仍然是一个令人担忧的问题。化疗、放疗和手术等传统疗法可用于治疗癌症，但它们具有各种副作用。一些免疫学挑战使免疫系统和传统疗法难以治疗癌症。其中一些挑战包括异质性、耐药性和癌症复发。即使是彻底改变癌症治疗的免疫检查点抑制剂 (ICI) 等先进疗法也具有相关的毒性和耐药性，这进一步需要探索替代疗法。抗癌肽 (ACP) 作为抗癌剂具有良好的潜力，并解决了治疗耐药性、肿瘤异质性和转移等挑战。虽然这些肽作为防御系统的组成部分存在于各种植物、动物、真菌等中，但也可以合成并用作新的治疗手段。这些肽具有诱导细胞凋亡、抑制血管生成和低毒性细胞膜分解等特性，使其在癌症治疗中具有吸引力。它们选择性地特异性靶向癌细胞的能力有望改善治疗环境并改善患者的生活质量。这篇综述详细介绍了 ACP 的不同前景，包括其特性、在癌症治疗中用作免疫调节剂，以及在解决现有癌症治疗策略中的各种免疫学挑战后其机制细节。总之，由于 ACP 具有靶向特异性和比传统疗法更少的副作用，因此具有作为新型癌症疗法的良好潜力。
nd：yag-photobiompulution增强了ADSC的多系分化和免疫调节电位
抽象目的是探索有和没有Jawbone侵袭的口腔癌患者的细菌和炎症性变异。材料和方法总共有20种新鲜肿瘤组织，包括从肿瘤侵害的Jawbone（JIOC组）和10个没有Jawbone侵袭的10个标本，从口腔癌患者中收集了10种标本。同时，从健康的患者（对照组）中收集了正常口服粘膜的10个标本。通过16S rRNA基因测序分析每个样品的微生物含量，而使用蛋白质微阵列分析评估炎性细胞因子的表达。结果，JIOC和NJIOC组之间的β多样性存在显着差异（P <0.05），但NJIOC和对照组之间没有差异。fusobacteria和Spirochaetes的平均相对丰度更高，而JIOC组中的较高率高于NJIOC组（全p <0.05）。与NJIOC组相比，在JIOC组中，促炎细胞因子（例如白介素（IL）-1α，IL-1β，IL-4和IL-8）的表达在JIOC组中上调，而MCP-1则降低（所有P <0.05）。Slackia spp。和Howardella spp。与IL-4正相关；异常属。和酸氨基菌科属。与IL-4和Xiva梭状芽胞杆菌呈负相关。与IL-1α和IL-1β负相关。结论在患有和没有Jawbone侵袭的口腔癌患者中观察到细菌和炎症性差异，其中差异细菌的相对丰度与炎性细胞因子的表达相关。临床相关性这项研究研究了口腔癌的Jawbone入侵期间菌群的变化及其对炎症因素的影响，阐明了口腔癌引起的Jawbone入侵的可能机制，这可能会导致口腔癌的临床预防和治疗口腔癌的临床预防和治疗。
肿瘤激活细胞穿透肽选择性递送免疫调节药物
摘要：免疫疗法的最新进展彻底改变了癌症治疗。免疫疗法可以激活免疫系统的适应性和先天性。针对免疫检查点抑制剂（即 CTLA-4、PD-1 和 PD-L1）的疗法已显示出对部分癌症患者有效，因为它可以激发适应性抗肿瘤免疫反应。或者，先天免疫系统的小分子免疫调节剂，如 Toll 样受体 (TLR) 激动剂，正在开发用于癌症治疗。TLR 可作为微生物产物的模式识别受体，也参与致癌作用。Reisquimod 是一种具有抗肿瘤功效的 TLR 7/8 激动剂。然而，由于非特异性 TLR 7/8 激活的毒性，全身输送游离的 Resiquimod 已被证明具有挑战性。因此，我们开发了一种靶向肽-药物偶联物策略，用于全身输送 Resiquimod。我们设计了一种可激活的细胞穿透肽，可将雷西莫德特异性地递送至肿瘤组织，同时避开正常组织。可激活的细胞穿透肽 (ACPP) 支架在细胞外基质中被基质金属蛋白酶 2/9 酶促裂解，随后在细胞内溶酶体蛋白酶 B 介导下释放游离雷西莫德。重要的是，当与 ACPP 结合时，雷西莫德的肿瘤组织浓度比周围非癌组织高出 1000 多倍。此外，全身 ACPP-雷西莫德递送产生的治疗效果与同源鼠肿瘤中的局部游离雷西莫德相当。这些结果突出了精确的肽-药物结合物递送。
肿瘤中的免疫调节微小RNA及其在诊断和治疗中的临床意义
摘要 近年来，接受不同免疫疗法治疗的癌症患者的预期寿命不断增加，这凸显了免疫系统通过诱导免疫细胞介导的细胞毒性来调节肿瘤生长的重要性。然而，肿瘤往往会逃避免疫监视，这是通过不同的机制实现的。最近的研究表明，小型非编码 RNA，如微小 RNA (miRNA)，在免疫调节分子的转录后调控中起着重要作用。已经使用了多种方法来识别靶向逃避免疫识别的基因的 miRNA，包括靶向 CTLA-4、PD-L1、HLA-G、主要组织相容性 I 类抗原加工机制 (APM) 的组成部分以及肿瘤中其他免疫反应相关基因的 miRNA。由于其功能，这些免疫调节 miRNA 可用作 (1) 诊断和预后生物标记，用于区分肿瘤阶段并预测患者的预后以及对 (免疫) 疗法的反应和抵抗力，以及 (2) 治疗肿瘤患者的治疗靶点。本综述总结了 miRNA 在肿瘤介导的免疫逃逸中的作用，讨论了它们作为诊断、预后和预测工具的潜力以及它们作为治疗剂的用途，包括替代应用方法，例如嵌合抗原受体 T 细胞。
犬特应性皮炎：基于临床表型的全身免疫调节方案
摘要：犬特应性皮炎 (cAD) 是一种多因素过敏性疾病，与免疫功能障碍和皮肤屏障异常有关。几种免疫介质在其发病机制中发挥作用。这些分子是由 T 辅助淋巴细胞 (Th) 通过极化为 Th1 和/或 Th2 而激活产生的，这会导致不同的病变模式。急性病变由 Th2 细胞因子轴的激活介导，临床上会诱发红斑和瘙痒。相反，在慢性损伤中，会发生 Th1/Th2 细胞因子的混合免疫反应，导致皮肤色素沉着和苔藓化。临床上了解这些模式和免疫调节剂的作用方式对于对特应性患者进行最佳的临床管理至关重要。在此背景下，本综述讨论了免疫反应和免疫调节药物在患有特应性皮炎的狗中的作用，并提出了一种基于临床表型的治疗方案。根据本综述中显示的证据，使用针对与 cAD 临床表型相关的细胞因子谱的免疫调节药物被认为是适当的。关键词：犬过敏症、炎症性疾病、免疫调节剂。
抗炎生物制剂和免疫调节药物的结核病筛查指南
• 临床指南：开始生物治疗前筛查潜伏性结核感染；布里斯托大学医院 NHS 基金会信托；2018 年 10 月更新 • 临床指南：针对性药物和生物药物的结核病筛查：包括抗肿瘤坏死因子药物在内的处方；帝国理工学院医疗保健 NHS 信托；2020 年 9 月 • Fernandez-Ruiz M、Meije Y 等人 (2018)；ESCMID 受损宿主感染研究组 (ESGICH) 关于靶向和生物治疗安全性的共识文件；传染病视角（简介）；Clin Microbiol Infect Off Publ Eur Soc Clin Microbiol Infect Disease 24 Suppl 2：S2-S9 • 电子药物汇编 (Emc) https://www.medicines.org.uk/emc 。访问时间：2021 年 2 月 • Bogas, M. Machado, P、Maurano AF 等人； (2010)；类风湿性关节炎的甲氨蝶呤治疗：临床缓解、常见感染和结核病的治疗。来自系统文献综述的结果。临床风湿病学；2010 年 6 月；第 29 卷（第 6 期）；p629-635 • Hartung, H.-P. 等人 (2016) 多发性硬化症的疾病改良疗法和感染风险；Nat. Rev. Neurol.doi:10.1038/nrneurol.2016.21 • Epstein 等人 (2018) 多发性硬化症治疗的感染性并发症：对筛查、预防和管理的影响；OFIDDOI：10.1093/ofid/ofy174 • Bua A, Ruggeri M 等人 (2017)；特立氟胺对 QuantiFERON-TB Gold 结果的影响； Med Microbiol Immunol；26；p73-75 • Alkadi A 等人（2017 年）利妥昔单抗治疗导致结核病复发的风险；Int J Health Sciences 第 11 卷，第 2 期，第 41-44 页
标题：MZB1在黑色素瘤中的潜在致癌作用和免疫调节机制
虽然免疫检查点阻滞（ICB）疗法已大大改善了黑色素瘤的治疗方法，但大多数患者无法实现持久的反应。因此，迫切需要提高我们对黑色素瘤免疫逃避机制的理解，并确定能够增强ICB反应的新目标。MZB1（边缘区B和B1细胞特异性蛋白）在转移性黑色素瘤中差异表达。在有限数量的癌症中，MZB1已被证明充当癌基因或肿瘤抑制剂。然而，其在黑色素瘤中的作用和意义尚不清楚。在这项研究中，我们使用MZB1过表达（OE）（在SK-MEL-2和SK-MEL-2和SK-MEL-28）和CRISPR敲除（KO）（KO）（在A375和HS294T）线上确定了MZB1在人黑色素瘤细胞系中MZB1的功能显着性和免疫调节机制。MZB1 OE显着增加了黑色素瘤细胞的增殖和增殖标记物KI67和PCNA的表达，而MZB1 KO产生了相反的作用。为了鉴定与MZB1相关的免疫调节机制，我们使用纳米串NCounter技术对770个免疫相关基因进行了差异基因表达分析。nsolver分析确定了153个差异表达的基因（DEG）是HS294T细胞中MZB1敲除的结果（调整后的P <0.05，1.5倍变化截止）。MZB1 KO强烈降低了HLA II类家族基因的表达，并改变了各种细胞因子的表达，表明MZB1的免疫调节作用。此外，MZB1 KO显着下调了与癌症进展和转移促进有关的基因。此外，MZB1 KO降低了常见的“癌细胞”基因的表达，例如RXRG，ALDH1A1，AQP1，NFATC2，LPAR1，表明黑色素瘤中MZB1表达可能会促进推断分化的或神经裂纹的状态。此外，对DEG的Ingenuity途径分析（IPA）显示，MZB1 KO时发生了许多与癌症相关的功能（P调节<0.05），并显示出癌症促进途径在内的肿瘤生长，转移，转移和增殖的负富集。IPA调节分析预测MZB1 KO会减少包括PI3K，MEK和ERK1/2在内的致癌信号传导组件的激活。此外，IPA预测，MZB1抑制作用可以通过激活与T细胞增殖和激活，白细胞迁移和巨噬细胞激活相关的机制来积极地对更高的免疫反应敏感。总体而言，我们的研究表明，MZB1促进黑色素瘤中的致癌信号传导，以驱动增殖和去分化，并调节可能导致黑色素瘤细胞免疫逃避的广泛免疫基因。因此，MZB1值得进一步研究，以确定靶向MZB1产生的免疫后果是否可以补充黑色素瘤治疗中的ICB方法。
重塑肿瘤微环境：免疫调节药物在 B 细胞肿瘤中的多功能性
沙利度胺、来那度胺和泊马度胺等免疫调节药物 (IMiD) 是具有直接杀肿瘤活性和由肿瘤微环境 (TME) 中的多种免疫细胞介导的间接作用的抗肿瘤化合物。IMiD 在包括多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病在内的一系列 B 细胞肿瘤中表现出显著的治疗效果。最近，免疫疗法的出现彻底改变了这些 B 细胞肿瘤的治疗。然而，免疫疗法的成功受到 TME 中的免疫抑制信号和功能失调的免疫细胞的限制。由于具有多效免疫生物学特性，IMiD 在与单克隆抗体、免疫检查点抑制剂或 CAR-T 细胞疗法联合使用时，已在临床前模型中显示出产生协同效应，其中一些已成功应用于临床，并改善了对一线和复发/难治性环境的反应。从机制上讲，尽管 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 被认为是负责 IMiD 抗肿瘤活性的主要分子靶点，但基于 IMiD 的 TME 再教育的确切作用机制仍然很大程度上未知。本综述概述了 IMiD 在调节免疫细胞功能方面的应用及其在增强多种 B 细胞肿瘤免疫疗法疗效方面的应用。
接受免疫调节疗法的类风湿关节炎患者对基于 mRNA 的 SARS-CoV-2 疫苗的反应减弱
JHB 是 GentiBio 的科学联合创始人兼科学顾问委员会成员，也是百时美施贵宝和 Hotspot Therapeutics 的顾问，过去和现在的研究项目均由安进、百时美施贵宝、杨森、诺和诺德和辉瑞赞助。CS 曾担任 Vertex Pharmaceuticals 的顾问委员会成员。MP 是 Vaxart 的科学顾问委员会成员。DJC 是 Sonoma Therapeutics 的科学顾问委员会成员。