• 临床指南:开始生物治疗前筛查潜伏性结核感染;布里斯托大学医院 NHS 基金会信托;2018 年 10 月更新 • 临床指南:针对性药物和生物药物的结核病筛查:包括抗肿瘤坏死因子药物在内的处方;帝国理工学院医疗保健 NHS 信托;2020 年 9 月 • Fernandez-Ruiz M、Meije Y 等人 (2018);ESCMID 受损宿主感染研究组 (ESGICH) 关于靶向和生物治疗安全性的共识文件;传染病视角(简介);Clin Microbiol Infect Off Publ Eur Soc Clin Microbiol Infect Disease 24 Suppl 2:S2-S9 • 电子药物汇编 (Emc) https://www.medicines.org.uk/emc 。访问时间:2021 年 2 月 • Bogas, M. Machado, P、Maurano AF 等人; (2010);类风湿性关节炎的甲氨蝶呤治疗:临床缓解、常见感染和结核病的治疗。来自系统文献综述的结果。临床风湿病学;2010 年 6 月;第 29 卷(第 6 期);p629-635 • Hartung, H.-P. 等人 (2016) 多发性硬化症的疾病改良疗法和感染风险;Nat. Rev. Neurol.doi:10.1038/nrneurol.2016.21 • Epstein 等人 (2018) 多发性硬化症治疗的感染性并发症:对筛查、预防和管理的影响;OFIDDOI:10.1093/ofid/ofy174 • Bua A, Ruggeri M 等人 (2017);特立氟胺对 QuantiFERON-TB Gold 结果的影响; Med Microbiol Immunol;26;p73-75 • Alkadi A 等人(2017 年)利妥昔单抗治疗导致结核病复发的风险;Int J Health Sciences 第 11 卷,第 2 期,第 41-44 页
摘要 近年来,接受不同免疫疗法治疗的癌症患者的预期寿命不断增加,这凸显了免疫系统通过诱导免疫细胞介导的细胞毒性来调节肿瘤生长的重要性。然而,肿瘤往往会逃避免疫监视,这是通过不同的机制实现的。最近的研究表明,小型非编码 RNA,如微小 RNA (miRNA),在免疫调节分子的转录后调控中起着重要作用。已经使用了多种方法来识别靶向逃避免疫识别的基因的 miRNA,包括靶向 CTLA-4、PD-L1、HLA-G、主要组织相容性 I 类抗原加工机制 (APM) 的组成部分以及肿瘤中其他免疫反应相关基因的 miRNA。由于其功能,这些免疫调节 miRNA 可用作 (1) 诊断和预后生物标记,用于区分肿瘤阶段并预测患者的预后以及对 (免疫) 疗法的反应和抵抗力,以及 (2) 治疗肿瘤患者的治疗靶点。本综述总结了 miRNA 在肿瘤介导的免疫逃逸中的作用,讨论了它们作为诊断、预后和预测工具的潜力以及它们作为治疗剂的用途,包括替代应用方法,例如嵌合抗原受体 T 细胞。
抽象的一种免疫系统改善和增强免疫功能的吉祥策略是免疫调节疗法,可以帮助恢复免疫力平衡。今天由于免疫疾病和新病毒疾病的日益增长的趋势以及癌症发病率的增加,因此需要更高的需求产生具有更大功效和更少副作用的免疫调节化合物。细菌衍生物是发现许多具有各种医学特性的新化合物的非常肥沃的基础。来自次生代谢产物等细菌来源的许多天然产品都具有有希望的免疫调节活性,这代表了该主题在药物发现中的重要性和价值,并且显然需要在该领域进行研究的一致来源。这篇综述的目的是强调对细菌次级代谢产物和自然免疫调节剂的免疫调节作用的工作。关键字:免疫调节剂;免疫调节;细菌次生代谢物;微生物二级代谢物
经过多年的研究,癌症仍然是一个令人担忧的问题。化疗、放疗和手术等传统疗法可用于治疗癌症,但它们具有各种副作用。一些免疫学挑战使免疫系统和传统疗法难以治疗癌症。其中一些挑战包括异质性、耐药性和癌症复发。即使是彻底改变癌症治疗的免疫检查点抑制剂 (ICI) 等先进疗法也具有相关的毒性和耐药性,这进一步需要探索替代疗法。抗癌肽 (ACP) 作为抗癌剂具有良好的潜力,并解决了治疗耐药性、肿瘤异质性和转移等挑战。虽然这些肽作为防御系统的组成部分存在于各种植物、动物、真菌等中,但也可以合成并用作新的治疗手段。这些肽具有诱导细胞凋亡、抑制血管生成和低毒性细胞膜分解等特性,使其在癌症治疗中具有吸引力。它们选择性地特异性靶向癌细胞的能力有望改善治疗环境并改善患者的生活质量。这篇综述详细介绍了 ACP 的不同前景,包括其特性、在癌症治疗中用作免疫调节剂,以及在解决现有癌症治疗策略中的各种免疫学挑战后其机制细节。总之,由于 ACP 具有靶向特异性和比传统疗法更少的副作用,因此具有作为新型癌症疗法的良好潜力。
弧形菌根(AM)共生是地球上最古老,最广泛的相互关系,涉及植物和土壤真菌,属于肾小球菌属。一个复杂的分子,细胞和遗传发展程序可实现伴侣的识别,植物组织中的真菌适应以及激活共生功能,例如磷酸化的转移,以换取碳水化合物和脂质。Am真菌作为古老的义务生物营养,已经发展了策略,以规避植物防御反应,以保证一种亲密而持久的互助。它们是那些能够提高植物应对产生胁迫的能力的根相关的微生物之一,导致菌根引起的抗性(MIR),这可以在不同的宿主和不同攻击者中有效。在这里,我们检查了AM真菌在殖民地定植期间以及MIR在地下和地上有害生物和病原体上的MIR开始和显示MIR时的植物不可分割的基础机制。了解MIR效率频谱及其调节对于将这些有益微生物在可持续作物保护方面的生物技术应用运输至关重要。
虽然免疫检查点阻滞(ICB)疗法已大大改善了黑色素瘤的治疗方法,但大多数患者无法实现持久的反应。因此,迫切需要提高我们对黑色素瘤免疫逃避机制的理解,并确定能够增强ICB反应的新目标。MZB1(边缘区B和B1细胞特异性蛋白)在转移性黑色素瘤中差异表达。在有限数量的癌症中,MZB1已被证明充当癌基因或肿瘤抑制剂。然而,其在黑色素瘤中的作用和意义尚不清楚。在这项研究中,我们使用MZB1过表达(OE)(在SK-MEL-2和SK-MEL-2和SK-MEL-28)和CRISPR敲除(KO)(KO)(在A375和HS294T)线上确定了MZB1在人黑色素瘤细胞系中MZB1的功能显着性和免疫调节机制。MZB1 OE显着增加了黑色素瘤细胞的增殖和增殖标记物KI67和PCNA的表达,而MZB1 KO产生了相反的作用。为了鉴定与MZB1相关的免疫调节机制,我们使用纳米串NCounter技术对770个免疫相关基因进行了差异基因表达分析。nsolver分析确定了153个差异表达的基因(DEG)是HS294T细胞中MZB1敲除的结果(调整后的P <0.05,1.5倍变化截止)。MZB1 KO强烈降低了HLA II类家族基因的表达,并改变了各种细胞因子的表达,表明MZB1的免疫调节作用。此外,MZB1 KO显着下调了与癌症进展和转移促进有关的基因。此外,MZB1 KO降低了常见的“癌细胞”基因的表达,例如RXRG,ALDH1A1,AQP1,NFATC2,LPAR1,表明黑色素瘤中MZB1表达可能会促进推断分化的或神经裂纹的状态。此外,对DEG的Ingenuity途径分析(IPA)显示,MZB1 KO时发生了许多与癌症相关的功能(P调节<0.05),并显示出癌症促进途径在内的肿瘤生长,转移,转移和增殖的负富集。IPA调节分析预测MZB1 KO会减少包括PI3K,MEK和ERK1/2在内的致癌信号传导组件的激活。此外,IPA预测,MZB1抑制作用可以通过激活与T细胞增殖和激活,白细胞迁移和巨噬细胞激活相关的机制来积极地对更高的免疫反应敏感。总体而言,我们的研究表明,MZB1促进黑色素瘤中的致癌信号传导,以驱动增殖和去分化,并调节可能导致黑色素瘤细胞免疫逃避的广泛免疫基因。因此,MZB1值得进一步研究,以确定靶向MZB1产生的免疫后果是否可以补充黑色素瘤治疗中的ICB方法。
背景:伤口愈合一直是临床工作的焦点。细菌感染和免疫微环境疾病都可能阻碍正常的伤口愈合。当前的伤口敷料仅提供覆盖功能。开发具有抗菌和免疫调节功能的伤口敷料对于有助于伤口愈合至关重要。为了解决这个问题,我们开发了一种具有抗菌和免疫调节功能的水凝胶,用于管理受感染的伤口。方法:本研究描述了由姜黄素,含银纳米颗粒组成的光合链接抗菌水凝胶,负载的氧化石墨烯降低的石墨烯和丝绸纤维蛋白甲基丙烯酰基用于治疗受感染的伤口。该研究评估了其抗菌特性及其通过体外和体内实验诱导巨噬细胞M2极化的能力。结果:水凝胶表现出强大的抗菌特性,并增强了体外和体内环境中的巨噬细胞M2极化。此外,它通过刺激胶原蛋白沉积和血管生成来加速体内感染伤口的愈合。结论:总体而言,这种水凝胶在控制伤口感染方面具有巨大的潜力。关键字:感染的伤口愈合,丝纤维蛋白甲基丙烯酰蛋白,姜黄素,银纳米颗粒还原的石墨烯氧化石墨烯,免疫调节,抗菌
抽象的风湿病学家和风湿病学在单张教疼痛的概念化中起着重要作用,因为典型的Nociplastic疼痛条件是纤维肌痛。纤维肌痛以前被称为纤维炎,直到由于缺乏全身性炎症和组织损伤而显然可以与自身免疫性疾病区分开。单张教疼痛现在被认为是伤害性疼痛(由于周围损伤或炎症引起的疼痛)和神经性疼痛外,还被认为是疼痛的第三个描述剂/机制。单张教疼痛可以孤立地发生,也可以与其他疼痛机制合并,因为自身免疫性疾病的个体通常发生。我们现在知道,鼻骨疼痛的基本症状是普遍的疼痛(或者在没有炎症/损害迹象的区域疼痛),伴随着疲劳,睡眠和记忆问题。有客观的证据表明疼痛的扩增/增强以及非疼痛的刺激,例如灯光的亮度以及声音或气味的不愉快性。单张教疼痛状态可以由创伤,感染和慢性应激源等多种压力触发。这些特征共同表明,中枢神经系统(CNS)在引起和维持鼻骨疼痛方面发挥了重要作用,但是这些CNS因素可能是由持续的外周伤害感受器输入驱动的。最有效的致命药物疗法是非阿片类药物造成镇痛药,例如三轮车,5-羟色胺 - 氯肾上腺素再摄取抑制剂和gabapentinoids。但是,鼻骨疼痛治疗的支柱是使用多种非药理综合疗法,尤其是那些改善活动/运动,睡眠和解决心理学合并症的疗法。
引言我们的身体旨在捍卫我们免受感染和其他外部入侵者(如细菌)的影响。有助于与这些入侵者作斗争并维持在生物体中的体内平衡的系统称为免疫系统。身体的免疫系统在生物体中区分自我和非自身细胞。免疫调节剂是一种天然或合成物质,可通过抑制刺激或调节来调节免疫反应。它们也被称为修饰药物DMD的疾病。该植物产生了许多有机化学物质的巨大阵列,这些化学物质被称为生物活性成分,这些代谢物已在工业和商业水平的不同部门中使用。[1]根据谁大约四分之三的人口使用传统家庭疗法来解决与健康有关的问题。植物提取物非常有效地治愈多种比对和疾病。在跨学科实践中使用更新的技术应用传统知识可能会导致新的药物发现。[2]基于植物的免疫调节剂可用作常规疗法的替代疗法。[1]所有这些药用疗法都比同种疗法药物低副作用和成本效益。
骨关节炎(OA)是由慢性炎症引起的退化性关节疾病,会损害关节软骨。目前,OA的治疗包括药物治疗,以减轻晚期OA的症状和关节置换疗法。但是,这些姑息药不能真正阻止OA的免疫病理发病机理的进展。近年来,骨髓间充质干细胞(BMSC)移植在组织工程修复中表现出巨大的潜力。此外,许多研究表明,BMSC旁分泌信号在通过免疫调节和抑制炎症的治疗中起着重要作用。目前已经审查了炎症诱导的OA的机制以及在关节修复中使用BMSC移植的机制,但是尚未对BMSC旁氨基信号的机制和显着性在OA治疗中的机制和显着性。因此,本文集中于BMSC在OA治疗中的旁分泌作用以及BMSC分泌细胞因子抑制炎症反应,调节免疫平衡并促进细胞增殖和差异的相关机制上的最新研究进展。此外,还描述了BMSC-EXOS作为OA的新型无细胞治疗的应用潜力。本综述旨在为BMSC移植在OA治疗中的临床应用提供系统的理论支持。