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World File Search System免疫调节
免疫磁捕获粪便杆菌的prausnitzii有选择地修饰粪便菌群及其免疫调节型
抽象的粪便裂门代表着健康成年人人类肠道菌群中最丰富的细菌群之一，可以占细菌总人群的10％以上，这是粪便核酸杆菌prausnitzii是唯一的收获物种。人类肠道中F. prausnitzii的丰度减少与几种人类疾病有关，例如克罗恩病。在这项研究中，我们制定了一种策略，以修改粪便中的F. prausnitzii在粪便中的相对丰度，以评估其对肠道微生物群对使用外外血单核细胞（PBMC）模型的肠道微生物群对免疫调节作用的贡献。，我们使用对F. prausnitzii M21表面的多克隆抗体，使用免疫分化技术从合成和人类粪便菌群中捕获细菌。作为一项原理研究，在PBMC模型中评估了以上提到的免疫分化技术的相对丰度，具有不同的prausnitzii相对丰度的菌群（HDS）施加的免疫调节水平。为此，将PBMC与经过修改的菌群或F. prausnitzii的纯培养物共培养，然后将Crohn供体的微生物群添加到合文中。确定了细胞因子浓度，表明我们的经验模型支持该细菌的抗炎性作用。
与免疫调节剂集成的癌症免疫疗法的可溶解的自锁微针斑块
Precision 3D打印技术和材料的进步具有戏剧性的改进的原型制作技术，从而使生物医学平台的世界广泛更快，更有效。[1]微分辨率3D打印机可以通过使用微铣削技术来制造高度复杂的质量可实现部分，而功能不可能提高。[2]因此，微尺度3D打印技术在生物医学领域中用于开发简单有效的透射药物输送平台（包括微针（MNS）），最近由于克服了克服传统MN的几何局限而引起了人们的注意。[3]由微米尺度聚合物针制成的可溶解的MN斑块是一种患者友好型的透皮药物输送系统，能够以最小的侵入性将活性化合物延伸到皮肤中。[4]然而，由于其锥形几何形状，常规MN并不能完全穿透皮肤，从而导致负载货物的递送精度较低，[5]对它们在药物领域中的临床应用和商业化产生了负面影响。[6]因此，已经开发出各种MN施加器，箭头微结构，微柱基和多步制造方法，以克服有限的Contectional MN的交付精度。[7]但是，这些方法的制造复杂性限制了它们在制药行业的批量生产和应用。因此，迫切需要开发一个简单且可实现的MN平台，能够准确交付负载的货物。在此，使用数字灯处理（DLP）基于芯片的图3D打印机用于制造一种可在皮肤组织中完全插入和锁定的新型自锁的MN，从而显着提高了Microuse递送精度，从而克服了传统MN的限制。制造简单性和质量增强性主要是在自我锁定的MN发展过程中主要集中在一个高度精确的透皮药物输送平台上。简而
COVID-19的空间转录组表征肺炎鉴定了与组织损伤有关的免疫电路 富马酸二甲酯调节短期治疗后的营养不良疾病计划 压力增强的心脏lncrna morrbid保护心... 具有有效体内活性的第一类多功能TYMS非经典抗叶酸抑制剂，可延长生存率 miRNA/CXCR4信号轴损害糖尿病关键肢体缺血中的单伏和血管生成 ADCC激活抗体与先天性人类巨细胞病毒传播的风险降低有关 通过成年和糖尿病的分支链氨基酸的纵向轨迹 映射钠诱导的代谢重编程 mTOR抑制克服了RSK3介导的小细胞肺癌中BET抑制剂的抗性 中链脂肪酸通过免疫调节受体GPR84 抑制脂肪毒性诱导的肝纤维化 MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍 lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引入严重的SARS-COV-2感染后死亡与抗病毒反应和免疫介导的肺损伤主要有关（1）。在组织病理学上，covid-19肺炎与弥漫性肺泡损伤（DAD），纤维化，白细胞浸润和微血管血栓形成有关（2-4）。爸爸的特征包括肺泡壁增厚，间质膨胀，透明膜沉积和肺细胞增生。研究人员已经开始描述肺病理学的转录组特征，尽管这些曲线旨在评估SARS-COV-2感染的细胞影响（5-7）。据我们所知，后期严重的器官病态与高水平的感染或活性病毒复制不一致（8、9）。在严重病例的肺组织中，检测SARS-COV-2 RNA或抗原的可变性支持了一种炎症的疾病模型（5，9）。与广泛的严重肺泡损伤相关的免疫贡献者和生物途径尚不清楚；因此，对COVID-19的病理特征有更深入的了解将补充组织和血液基免疫特征的知识越来越多（10）。先进的空间分析技术提供了识别原位蛋白质和RNA分布的工具，从而可以在感兴趣的特定组织学特征中及其周围解剖生物学过程（BPS）（11，12）。我们使用了高级，多重的ISH组织分析平台，以从3例患者的肺样本中多个空间离散区域的多个空间离散区域发电
接受免疫调节疗法的类风湿关节炎患者对基于 mRNA 的 SARS-CoV-2 疫苗的反应减弱
JHB 是 GentiBio 的科学联合创始人兼科学顾问委员会成员，也是百时美施贵宝和 Hotspot Therapeutics 的顾问，过去和现在的研究项目均由安进、百时美施贵宝、杨森、诺和诺德和辉瑞赞助。CS 曾担任 Vertex Pharmaceuticals 的顾问委员会成员。MP 是 Vaxart 的科学顾问委员会成员。DJC 是 Sonoma Therapeutics 的科学顾问委员会成员。
中链脂肪酸通过免疫调节受体GPR84
1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，导致胰腺β细胞破坏。coxsackievivirus B3（CVB3）感染和黑色素瘤分化相关蛋白5依赖性（依赖MDA5）抗病毒反应与T1D发育有关。IFIH1中的突变（编码为MDA5）与T1D易感性相关，但是这些突变如何促进T1D尚不清楚。Utilizing nonobese diabetic (NOD) mice lacking Ifih1 expression ( KO ) or containing an in-frame deletion within the ATPase site of the helicase 1 domain of MDA5 (Δ Hel1 ), we tested the hypothesis that partial or complete loss-of-function mutations in MDA5 would delay T1D by impairing proinflammatory pancreatic macrophage and T cell responses.在雌性点头和KO小鼠中开发的自发T1D类似，但在δHEL1小鼠中显着延迟，这可能部分是由于髓样衍生的抑制细胞同时增加。有趣的是，与点头小鼠相比，KO雄性小鼠自发性T1D增加了。虽然点头和KO小鼠产生了CVB3加速的T1D，而δHEL1小鼠则部分是由于I型IFN，胰腺浸润TNF +巨噬细胞，IFN-γ + CD4 + T细胞和perforin + CD8 + T细胞的部分保护。 此外，与野生型MDA5相比，δHEL1 MDA5蛋白减少了ATP水解。 我们的结果表明，MDA5功能受阻会延迟T1D，但MDA5的损失促进了T1D。虽然点头和KO小鼠产生了CVB3加速的T1D，而δHEL1小鼠则部分是由于I型IFN，胰腺浸润TNF +巨噬细胞，IFN-γ + CD4 + T细胞和perforin + CD8 + T细胞的部分保护。此外，与野生型MDA5相比，δHEL1 MDA5蛋白减少了ATP水解。我们的结果表明，MDA5功能受阻会延迟T1D，但MDA5的损失促进了T1D。
补充表S1。在接受倾向分数之前的免疫调节药物分布重叠的患者
羟基氯喹3460（33）1970（33）1490（33）0.0051羟基氯喹单药治疗2278（22）1297（22）1297（22）981（22）981（22）0.0022 0.0022氯喹11（0）10（0）10（0）1（0）1（0）1（0）1（0）1（0）011 212122126262626（37）3726（37） （36）0.0035霉菌酸酯487（5）299（5）188（4）0.0413麦酚酸48（0）37（0）37（1）11（1）11（0）0.0616 leflunomide 566（5）（5）294（5）294（5）294（5）272（5）272（6）0.0568 AZATATAIPRINE 265（3）0.00（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3）磺胺嗪499（5）291（5）208（5）0.0173 Apremilast 212（2）122（2）122（2）90（2）0.0026环磷酰胺64（1）41（1）41（1）23（1）23（1）23（1）0.0199环孢素29（0）20（0）20（0）20（0）20（0）9（0）9（0）9（0）9（0）111 1） 0.0914口服糖皮质激素1125（11）692（12）433（10）0.0621
自身免疫性疾病免疫调节药物感染概况：产品特征数据汇总分析
摘要 目的 在为免疫介导的炎症疾病开具免疫调节药物时，严重感染仍然是一个问题。“产品特性摘要”（SmPC）提供了来自临床试验和上市后药物警戒的不良事件（例如感染）信息。本综述旨在比较 SmPC 中报告的免疫调节药物的感染频率、部位和类型。方法 在电子药物汇编中搜索用于治疗类风湿性关节炎、脊柱关节炎、结缔组织病、自身免疫性血管炎、自身炎症综合征、炎症性肠病、牛皮癣、多发性硬化症和/或其他罕见疾病的常用免疫调节药物。提取有关感染频率、部位和生物体的信息。根据 SmPC 记录频率：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100 至<1/10）；不常见（≥1/1,000 至<1/100）；罕见（≥1/10,000 至 <1/1,000）；非常罕见（<1/10 000）。结果共纳入 39 种药物，涉及 20 种适应症：9 种常规合成的抗风湿药物 (csDMARDs)、6 种靶向合成的 DMARDs、24 种生物 (b)DMARDs。记录了 12 个感染部位。大多数 csDMARDs、赛妥珠单抗和利妥昔单抗的部位信息很少/没有。上呼吸道是最常见的部位，尤其是 bDMARDs。下呼吸道、耳/鼻/喉和泌尿道感染较为常见，且在药物组内聚集。记录了 27 种病原体的数据，大多数是病毒，其中单纯疱疹和带状疱疹和流感最常见。机会性感染和某些高流行率感染（例如 Epstein-Barr）的报告不一致/缺失。结论我们的研究结果显示了药物之间的差异，可以与现实世界的安全数据一起帮助做出治疗决策。然而，数据可能会因试验选择标准和每种药物的试验次数不同而产生偏差，并强调需要进行强有力的上市后药物警戒。
犬特应性皮炎：基于临床表型的全身免疫调节方案
摘要：犬特应性皮炎 (cAD) 是一种多因素过敏性疾病，与免疫功能障碍和皮肤屏障异常有关。几种免疫介质在其发病机制中发挥作用。这些分子是由 T 辅助淋巴细胞 (Th) 通过极化为 Th1 和/或 Th2 而激活产生的，这会导致不同的病变模式。急性病变由 Th2 细胞因子轴的激活介导，临床上会诱发红斑和瘙痒。相反，在慢性损伤中，会发生 Th1/Th2 细胞因子的混合免疫反应，导致皮肤色素沉着和苔藓化。临床上了解这些模式和免疫调节剂的作用方式对于对特应性患者进行最佳的临床管理至关重要。在此背景下，本综述讨论了免疫反应和免疫调节药物在患有特应性皮炎的狗中的作用，并提出了一种基于临床表型的治疗方案。根据本综述中显示的证据，使用针对与 cAD 临床表型相关的细胞因子谱的免疫调节药物被认为是适当的。关键词：犬过敏症、炎症性疾病、免疫调节剂。
精准医疗和免疫调节药物时代的骨髓增生异常综合征治疗：重点关注高危疾病
摘要 骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一种异质性骨髓肿瘤克隆性疾病，其特征是造血功能不全、血细胞减少程度不一、进展为急性髓系白血病 (AML) 的风险增加。MDS 的分子和遗传学特征使我们对该病的病理生理学有了更好的了解，并正在推动新疗法的开发。靶向疗法和免疫疗法在不同的血液系统恶性肿瘤中显示出良好的效果。然而，它们在 MDS 中的潜在用途尚未完全确定。在这里，我们回顾了 MDS 治疗方法的最新进展，重点关注高风险疾病。异基因造血细胞移植不在本文的讨论范围内。 关键词：骨髓恶性肿瘤、高风险 MDS、精准医疗、靶向治疗、免疫失调、免疫治疗
重塑肿瘤微环境：免疫调节药物在 B 细胞肿瘤中的多功能性
沙利度胺、来那度胺和泊马度胺等免疫调节药物 (IMiD) 是具有直接杀肿瘤活性和由肿瘤微环境 (TME) 中的多种免疫细胞介导的间接作用的抗肿瘤化合物。IMiD 在包括多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病在内的一系列 B 细胞肿瘤中表现出显著的治疗效果。最近，免疫疗法的出现彻底改变了这些 B 细胞肿瘤的治疗。然而，免疫疗法的成功受到 TME 中的免疫抑制信号和功能失调的免疫细胞的限制。由于具有多效免疫生物学特性，IMiD 在与单克隆抗体、免疫检查点抑制剂或 CAR-T 细胞疗法联合使用时，已在临床前模型中显示出产生协同效应，其中一些已成功应用于临床，并改善了对一线和复发/难治性环境的反应。从机制上讲，尽管 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 被认为是负责 IMiD 抗肿瘤活性的主要分子靶点，但基于 IMiD 的 TME 再教育的确切作用机制仍然很大程度上未知。本综述概述了 IMiD 在调节免疫细胞功能方面的应用及其在增强多种 B 细胞肿瘤免疫疗法疗效方面的应用。