抗体-药物偶联物 (ADC) 在肿瘤学中变得越来越重要。ADC 本质上是异质分析物。要使候选药物成功进入临床,必须对构建体进行广泛的表征和评估。药物与抗体的比率 (DAR) 直接决定了产品的毒性和功效,必须在整个过程中密切监测。在本文中,我们针对两种更易获得的选项评估了几种适合在早期开发阶段测定 DAR 的分析技术。所有研究的主要重点都是半胱氨酸连接的 ADC,因为它们在成功的设计中很普遍,而且对分析设置的要求更高。比较表明,无论使用哪种 MS 仪器,质谱 (MS) 得出的 DAR 值与疏水相互作用色谱得出的值确实非常吻合。对于 MS 仪器,总体而言,发现脱溶对表观 DAR 值的影响大于仪器分辨率,低分辨率仪器(如三重四极杆)可成为早期开发中 DAR 测定的可行选择。此外,还可以得出结论,MS 得出的 DAR 值易受样品制备工作流程变化的影响。稳定性测试对于确保产品安全至关重要。在本文中,测试了尺寸排阻色谱 (SEC) 中不同组成的流动相洗脱 ADC 聚集体的能力。得出结论,如果盐浓度不超过与 MS 源兼容的水平,则无法仅通过添加乙酸铵来获得足够的离子强度来从 SEC 柱中洗脱 ADC 聚集体。最后,通过对 mAb 和 ADC 样品应用蛋白质组学脱盐方案和增压试剂,设计了两种新的分析工作流程。这两种技术都很有前景;磁珠作为 mAb 和 ADC 更灵活的脱盐替代方案,以及添加选择性增压试剂以提高 MS 光谱中的灵敏度和峰形(不会显著改变导出的 DAR 值)。总之,本论文为 ADC 分析的许多方面提供了指导,从 DAR 测定到聚集体检测。收集到的知识可以帮助为新候选药物建立更快或更可靠的质量检查。
中央情报局、国防部、联邦调查局或国家安全局等安全机构可以使用研究中描述的被动傅里叶分析技术来识别失踪的飞机或监控涉嫌从事非法活动的飞机,而这些活动可能无法通过空中交通管制、雷达和日光摄像机发现。该技术还可用于在冲突地区实施“禁飞区”或对试图将违禁品走私到国内的飞机实施边境安全检查。能源公司还可以使用这种技术来定位地热能源,而气象机构可以利用主动傅里叶分析来确定地震或火山活动的地点。
似乎我们的大脑使视觉识别非常容易。对于人类而言,不需要任何努力,可以看到狗和猫,汽车和飞机之间的区别,读取标志或识别人的脸。但是,计算机视觉和图像识别又如何容易地解决计算机的图像识别问题?绝对不是,实际上有一些困难的问题,需要解决,以教授计算机识别图像:它们仅用于初次视图很容易,我认为这是因为我们的大脑非常擅长理解图像。但是,试想一下,使用计算机视觉可以改善人类生活的多少领域。最常见的使用领域是制造业,例如质量控制,当您开始制造业务时,您需要质量控制部门,但是如果使用计算机视觉替换该部门,该怎么办,涉及更多的人创造一些新事物,我认为这项业务将更加有利可图。这就是为什么,最近几年的机器学习领域在计算机视野领域取得了巨大进展。这一进度的要点是创建用于图像识别的数学方法,这将为我们带来很高的精度结果。如今,最受欢迎的是IR,特别是卷积神经网的深度学习技术,此方法比傅立叶变换(例如傅立叶变换)更先进。通过这些技术,通过涉及该领域的深度学习方法,可以实现这些技术的显着提高准确性。准确率接近95%。(通常是根据人类对数据集进行分类的方式来测量的。)因此,请记住,如果您没有研究基于深度学习的图像识别和对象检测
1.2 概述................................................................................................................ 1
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信息来自广泛的文献搜索、现场故障分析实验室调查、由政府和行业公认专家组成的文件审查委员会以及可靠性专家的技术投入,几乎不可能将所有技术变化和独特应用纳入其中。诚然,由于资源限制,一些技术部分并不被认为是包罗万象的,整个文档中呈现的细节水平可以提高。RADC 征求用户意见、更正和技术投入(美国政府禁止对贡献者进行货币补偿),以便将来对文档进行修订和更新。
自 1967 年 SediGraph 被应用于商业仪器以来,它已广泛应用于各种工业领域。要确认它在世界各地各种应用中的广泛使用,只需在任何互联网搜索引擎中输入“sedigraph”作为搜索键即可。自推出以来,该仪器在速度、样品处理、数据缩减和报告方面经历了许多改进。然而,基本的分析技术仍然基于两个完善且易于理解的物理现象——沉降和光子吸收。斯托克斯定律用于通过测量不同大小的样品颗粒的终端沉降速度来确定粒度。每个尺寸类别的相对质量浓度是通过将比尔-朗伯-布格定律应用于测量投射穿过悬浮液中剩余样品部分的低功率 X 射线束的吸收率来确定的。斯托克斯定律和比尔-朗伯-布格定律非常简单,意味着对原始数据的解释非常简单;分析人员可以轻松理解基本测量值与报告的尺寸分布之间的关系。所有实验参数都很容易确定,数据缩减既简单又快速,并且不需要将数据缩减软件“偏向”特定的分布模式。
本手册是国际原子能机构一项计划的一部分,该计划旨在出版有关广泛实用主题的指导手册。其目的是协助建立一个分析实验室,该实验室能够执行铀勘探和采矿以及矿石加工活动(包括湿法冶金工艺的开发)中常用的所有基本化学和仪器分析。它适用于具有分析化学一般背景但在铀和相关元素分析化学方面经验有限的化学家。本手册分为两部分。第一部分涉及实验室设计和操作的一般方面,第二部分包含国际铀业普遍接受的 17 种选定分析方法的描述。其他可能使用更复杂、更现代或更有效的技术产生类似结果的方法未包括在内,但在一般参考资料中有所提及。同样未包括在内的是那些广泛用于化学工业且可在现成的分析化学手册中找到的分析方法。本手册部分基于全球分析界开发的技术,特别是美国能源部大章克申实验室(科罗拉多州大章克申)和加拿大矿产和能源技术中心开发的技术。
本手册是国际原子能机构一项计划的一部分,该计划旨在出版有关广泛实用主题的指导手册。其目的是协助建立一个分析实验室,该实验室能够执行铀勘探和采矿以及矿石加工活动(包括湿法冶金工艺的开发)中常用的所有基本化学和仪器分析。它适用于具有分析化学一般背景但在铀和相关元素分析化学方面经验有限的化学家。本手册分为两部分。第一部分涉及实验室设计和操作的一般方面,第二部分包含国际铀业普遍接受的 17 种选定分析方法的描述。其他可能使用更复杂、更现代或更有效的技术产生类似结果的方法未包括在内,但在一般参考资料中有所提及。同样未包括在内的是那些广泛用于化学工业且可在现成的分析化学手册中找到的分析方法。本手册部分基于全球分析界开发的技术,特别是美国能源部大章克申实验室(科罗拉多州大章克申)和加拿大矿产和能源技术中心开发的技术。