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World File Search System分解代谢
DNA甲基转移酶mRNA的外泌体转移诱导人类单核细胞产生免疫抑制表型
脓毒症综合征由细胞和循环调节因子的复杂网络介导 (1, 2)。在急性期，炎症细胞因子（包括 TNF α、IL-1 β 和 IL-6）被释放到循环中，在那里它们介导发烧、白细胞增多、器官衰竭和分布性休克 (3, 4)。与促炎期相伴的是强大的反调节抗炎反应，它抑制炎症细胞因子的产生并抑制先天免疫功能 (5)。该免疫抑制期的主要介质包括 IL-1ra、IL-4 和 IL-10，而 TNF α 和其他促炎介质的基因表达受到抑制 (6, 7)。一些患者表现出称为持续性炎症、免疫抑制分解代谢综合征 (PICS) 的特征性矛盾症状群 (6, 8)。其他患者会出现长期的免疫抑制期，其特征是这些抗炎细胞因子的持续表达、促炎细胞因子的抑制和严重的先天免疫功能障碍（9, 10）。
ICH 药物相互作用研究指导原则 M12
评估研究药物作为代谢酶或转运体介导的 DDI 受害者的可能性涉及确定药物消除的主要途径。对于尿液中主要不以原形消除的药物或不是通过非特异性分解代谢消除的生物制剂的药物，确定主要消除途径的关键是进行良好的临床质量平衡研究。在某些情况下，例如，如果发现大部分剂量在粪便中以原形药物存在，绝对生物利用度研究也可以成为有助于解释的有用补充。使用质量平衡研究的数据，应根据沿特定途径作为初级和次级代谢物排出的剂量来估计不同消除途径的定量贡献。对于定量重要的消除途径，应使用体外和临床研究来识别参与这些途径的主要酶或转运蛋白。预测影响试验药物的相互作用的能力取决于这些蛋白质的鉴定。
有效地从cubriadus nantongensis x1t中的有机磷杀虫剂降解基因opdb通过红色系统
摘要：Cupriavidus Nantongensis X1 T是Cupriavidus属的一种菌株，可以降解八种有机磷杀虫剂（OPS）。Cupriavidus物种中的常规遗传操作是耗时，难以控制的。簇状的定期间隔短的短滴虫重复（CRISPR）/相关蛋白9（CAS9）系统已成为用于原核生物和真核生物的基因组编辑的强大工具，这是由于其简单，效率和准确性。在这里，我们将CRISPR/ CAS9与红色系统相结合，以在X1 T菌株中执行无缝的遗传操纵。构建了两个质粒，PACASN和PDCRH。 PACASN质粒含有CAS9核酸酶和红色重组酶，PDCRH质粒包含X1 T菌株中有机磷的水解酶（OPDB）的双单引导RNA（SGRNA）。 对于基因编辑，将两个质粒转移到X1 T菌株中，并在其中发生了遗传重组的突变菌株，从而导致OPDB的靶向缺失。 同源重组的发生率超过30％。 生物降解实验表明，OPDB基因负责有机磷杀虫剂的分解代谢。 这项研究是第一个使用CRISPR/ CAS9系统来靶向Cupriavidus属的基因靶向的，它进一步了解了我们对X1 T菌株中有机磷杀虫剂降解过程的理解。构建了两个质粒，PACASN和PDCRH。PACASN质粒含有CAS9核酸酶和红色重组酶，PDCRH质粒包含X1 T菌株中有机磷的水解酶（OPDB）的双单引导RNA（SGRNA）。对于基因编辑，将两个质粒转移到X1 T菌株中，并在其中发生了遗传重组的突变菌株，从而导致OPDB的靶向缺失。同源重组的发生率超过30％。生物降解实验表明，OPDB基因负责有机磷杀虫剂的分解代谢。这项研究是第一个使用CRISPR/ CAS9系统来靶向Cupriavidus属的基因靶向的，它进一步了解了我们对X1 T菌株中有机磷杀虫剂降解过程的理解。
基因组序列和评估乳酸杆菌CNCM I-4884
摘要：Johnsonii CNCM I-4884的益生菌菌株在体外和体内表现出抗牙齿活性。这项研究的目的是鉴定和表征Johnsonii CNCM I-4884的益生菌潜力及其安全评估。该菌株最初是基于16S基因序列分析将其分类为Gasseri的乳杆菌。整个基因组测序导致了L. johnsonii的重分类。对生物合成途径的全基因组搜索揭示了高度的合理营养，并通过大型运输和分解代谢系统平衡。该菌株还表现出对低pH和胆汁盐的耐受性，并显示出较强的胆汁盐水解酶（BSH）活性。测序结果表明缺乏抗菌抗性基因和其他毒力因子。表型测试证实，该菌株易于人类和动物相关性的8种抗生素。总的来说，在硅和体外结果中证实了约翰逊氏菌I-4884的cncm I-4884非常适合胃肠道环境，并且可以安全地用于益生菌配方中。
AMP 活化蛋白激酶——一种调节细胞功能各个方面的能量传感器
活细胞使用 ATP 和 ADP 的方式与充电电池中的化学物质类似。大多数细胞过程都需要能量，并且由 ATP 水解为 ADP 和磷酸盐（或较少见的 AMP 和焦磷酸盐）直接或间接驱动，从而“耗尽电池电量”。在异养生物中，电池通过分解代谢充电；即氧化有机来源的还原碳化合物，例如葡萄糖。在大多数细胞（尤其是静止细胞）中，葡萄糖的氧化通常通过氧化磷酸化过程完全转化为二氧化碳。在这些条件下，大多数 ATP 合成发生在线粒体内膜上，当通过呼吸链泵出的质子通过复合物 V（ATP 合酶）中的通道流回膜时产生 ATP。有人认为，内共生获得需氧细菌形成线粒体是真核生物发展的关键事件（Lane and Martin 2010）。可用于质子转移的膜表面积的大幅增加（以线粒体内膜的形式）允许大量
ARX517 的临床前表征，这是一种用于治疗转移性去势抵抗性癌症的位点特异性稳定 PSMA 靶向抗体-药物偶联物
转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 是一种晚期疾病，患者最终无法接受标准雄激素剥夺疗法，并且存活率较低。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 已被证实为 mCRPC 肿瘤抗原，在肿瘤中过表达，在健康组织中表达较低。利用我们在选定位点将合成氨基酸掺入蛋白质的专有技术，我们开发了 ARX517，这是一种抗体-药物偶联物，由人源化抗 PSMA 抗体位点特异性地与微管蛋白抑制剂偶联，药物与抗体的比例为 2。结合 PSMA 后，ARX517 被内化和分解代谢，导致细胞毒性有效载荷传递和细胞凋亡。为了最大限度地减少过早的有效载荷释放并最大限度地向肿瘤细胞传递，ARX517 采用不可裂解的聚乙二醇接头和稳定的肟偶联，通过合成氨基酸蛋白质掺入实现，以确保
ICU 中的营养支持
简介危重疾病是指危及生命的重要器官功能障碍，需要进入重症监护病房 (ICU) 进行维持生命的干预，例如机械通气。1 危重疾病本身和频繁需要镇静可能会导致昏迷和无法活动。严重的危重疾病与炎症、厌食、胃肠功能障碍和代谢紊乱有关，这些紊乱会产生明显的分解代谢，导致蛋白质流失、肌肉萎缩和无力以及可能持续数年的身体功能障碍。2-6 许多幸存者都会经历 ICU 后综合症，这种综合症结合了 ICU 获得性虚弱、认知功能障碍、肌肉骨骼疾病、虚弱、疲劳、内分泌病和情绪紊乱。4 因此，危重疾病是患者及其亲属极度脆弱、依赖和变化的时期（图 1）。营养支持是生命维持策略的一个重要组成部分，旨在通过提供能量和营养、预防蛋白质合成所需的维生素和微量元素的缺乏、以及最大限度地减少蛋白质和肌肉质量的损失来抵消危重疾病的有害影响。7
谁以及如何，网络驱动的炎症中的DNA传感器
与癌症相关的恶病质（CAC）是晚期癌症的主要特征，几乎与所有类型的癌症相关。最近的研究发现，脂质减少症是CAC的重要特征，甚至比肌肉减少症早。不同类型的脂肪组织在CAC过程中都很重要。在CAC患者中，白色脂肪组织（WAT）的分解代谢增加，导致循环游离脂肪酸（FFA）增加，导致“脂肪毒性”。同时，WAT也是由多种机制诱导的，褐色成褐色脂肪组织（BAT）。BAT在CAC中被激活，并大大增加了患者的能量消耗。此外，CAC中脂质的产生减少，脂肪组织与其他系统（例如肌肉组织和免疫系统）之间的串扰也加剧了CAC的进展。CAC的治疗仍然是一个至关重要的临床问题，CAC中的异常脂质代谢为治疗CAC提供了新的方法。在本文中，我们将回顾CAC中脂肪组织代谢异常及其在治疗中的作用的机理。
癌症cachexia -IU Indianapolis Scholarworks
过去三十年的癌症研究揭示了肿瘤微环境的细胞和分子相互作用的深刻见解。在沿着同一时间轴的并行研究中，癌症恶病质研究的重点是识别肿瘤宏观环境内组织萎缩和体重减轻的循环因素和机制。早期工作提出，这种宏观环境中的代谢失调是由于对葡萄糖的需求量很高，作为维持肿瘤生长和生存的主要营养来源，这是以耗尽宿主组织2的代价。在这种浪费情况下，葡萄糖是由分别释放甘油和氨基酸的脂肪和骨骼肌的分解产生的。然后将这些代谢物转运到肝脏中，在葡萄糖生成中使用它们通过CORI循环2产生葡萄糖。脂肪的其他分解产物，脂肪酸的形式以及从骨骼肌释放的单独的氨基酸可以直接通过肿瘤吸收，并用于合成细胞分裂和细胞迁移所需的核酸和蛋白质。对于患有恶病质的癌症患者，这些分解代谢过程会产生高度的能量损失，导致无力和疲劳。
缓释雷帕霉素可阻止亚临床猫肥厚型心肌病左心室肥厚的进展：RAPACAT 的结果
雷帕霉素，又称西罗莫司，是一种大环内酯类药物，是雷帕霉素机制靶点（以前称为哺乳动物靶点）的抑制剂，有望成为治疗猫 HCM 的新型疗法。5–10 mTOR 是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可与多种蛋白质结合形成 2 种多蛋白复合物中的 1 种：mTOR 复合物 1 (mTORC1) 和 mTOR 复合物 2 (mTORC2)。5,11,12 这两种复合物在促进胚胎发生和出生后心血管健康方面发挥着不同的作用，具有不同的上游和下游靶点。mTORC1 的激活可促进合成代谢过程，从而增加蛋白质和脂质的合成，下调分解代谢过程以减少自噬（细胞清除受损蛋白质和细胞器的能力），并在响应机械超负荷发出适应性心脏重塑信号方面发挥重要作用。 5 尽管尚未完全了解，但 mTORC2 在调节葡萄糖和脂质代谢中发挥作用，并促进心肌细胞存活、细胞骨架组织和适当的细胞极性。