过去三十年的癌症研究揭示了肿瘤微环境的细胞和分子相互作用的深刻见解。在沿着同一时间轴的并行研究中,癌症恶病质研究的重点是识别肿瘤宏观环境内组织萎缩和体重减轻的循环因素和机制。早期工作提出,这种宏观环境中的代谢失调是由于对葡萄糖的需求量很高,作为维持肿瘤生长和生存的主要营养来源,这是以耗尽宿主组织2的代价。在这种浪费情况下,葡萄糖是由分别释放甘油和氨基酸的脂肪和骨骼肌的分解产生的。然后将这些代谢物转运到肝脏中,在葡萄糖生成中使用它们通过CORI循环2产生葡萄糖。脂肪的其他分解产物,脂肪酸的形式以及从骨骼肌释放的单独的氨基酸可以直接通过肿瘤吸收,并用于合成细胞分裂和细胞迁移所需的核酸和蛋白质。对于患有恶病质的癌症患者,这些分解代谢过程会产生高度的能量损失,导致无力和疲劳。
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