XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System切除
通过基因打靶和随后的单链退火介导的标记基因切除，在植物中对 miRNA 靶位进行精确的基因组编辑
基因打靶 (GT) 能够使用供体 DNA 作为模板进行精确的基因组修饰（例如，引入碱基替换）。结合用于选择 GT 细胞的选择标记的干净切除，GT 有望成为一种标准的、普遍适用的碱基编辑系统。之前，我们展示了通过 piggyBac 转座子从水稻中 GT 修饰的位点进行标记切除。然而，piggyBac 介导的标记切除的局限性在于它只能识别 TTAA 序列。最近，我们提出了一种新颖的通用精确基因组编辑系统，该系统由 GT 和随后的单链退火 (SSA) 介导的标记切除组成，原则上不受靶序列的限制。在本研究中，我们将碱基替换引入了 OsCly1 基因的 microRNA miR172 靶位点，OsCly1 基因是参与闭花授粉开花的大麦 Cleistogamy1 基因的直系同源物。为确保有效的 SSA，GT 载体在选择标记的两端都含有 1.2 kb 的重叠序列。使用带有重叠序列的载体进行正负选择介导的 GT 的频率与使用不带重叠序列的 piggyBac 介导的标记切除载体的频率相当，在 T 0 代中，SSA 介导的标记切除频率计算为 ∼ 40%。这个频率被认为足以产生无标记细胞，尽管它低于使用 piggyBac 介导的标记切除的频率（接近 100%）。到目前为止，使用碱基编辑器和基于 CRISPR/Cas9 的 prime 编辑系统在目标基因的不连续多个碱基中引入精确替换已经相当困难。在这里，利用 GT 和我们的 SSA 介导的标记切除系统，我们成功地在 OsCly1 基因的 miR172 靶位点上不仅实现了单个碱基的精确替换，而且还实现了人工不连续的多个碱基的精确替换。
神经母细胞瘤儿童手册
一分钟审查国际神经母细胞瘤风险组分期系统（INRGSS）L1局部肿瘤，不涉及由图像定义的风险因素列表（IDRF）定义的重要结构（IDRF）；局限于一个身体舱。l2 Loco区域肿瘤，存在一个或多个IDRFS M远处转移性疾病MS转移性疾病，<18个月的转移酶限于皮肤，肝脏和/或骨髓（骨髓的参与应限于涂抹/活检的总成核细胞的10％）。手术原理。目标：确定诊断，促进准确的分期，并预先或在诱导化疗后进行最完整，最安全的切除。原则：限制发病率和死亡率，避免切除周围的结构，控制出血并避免重大出血，保留正常器官功能，并防止长时间延迟术后化疗。可接受的切除术。特定的手术问题：原发性肿瘤：尽可能几乎完整切除，总切除。避免肾切除术或其他主要器官切除以及周围重要结构的伤害。淋巴结：形式的淋巴结清扫术不是强制性的，也不影响分期。在明确的肿瘤切除过程中应切除或相邻的淋巴结。其他：如果临床可疑，则肝活检。进行活检的组织处理：开放切开活检：新鲜，> 1cm 3或1克在带有盐水浸泡纱布的无菌容器中。组织的产量应近似于1克或1厘米3经皮的开放活检产量：20完整的16G核心被认为是最小的。强烈建议在活检时的病理学家存在，以确保组织活检不是坏死的。观察组：INRG L1肿瘤患者在诊断时少于12个月，并且直径<5 cm的肿瘤在没有活检，手术切除或其他治疗的情况下观察到肿瘤<5 cm。这些患者应参加当前的COG非风险研究ANBL1232。
镰状细胞病和无脾儿童的疫苗接种时间表
肺炎球菌、脑膜炎球菌、乙型流感嗜血杆菌、乙肝和流感疫苗的接种建议。所有其他常规免疫接种也应及时进行。疫苗接种应在脾切除术前 14 天完成。如果不可能，应在脾切除术后 14 天接种疫苗。如果不能保证出院后遵守规定，则应在出院前接种疫苗，即使脾切除术后不到 14 天。
将核酸外切酶与 Cas9 融合可增强毕赤酵母中的同源重组
HR 比 NHEJ 慢得多，NHEJ 可以从 DSB 事件中拯救更多细胞。NHEJ 几乎不需要或根本不需要末端切除来直接重新连接 DSB 末端。相比之下，HR 需要短距离切除和长距离切除 DSB 以及供体来实施修复过程。此外，其他蛋白质也可能是 HR 修复途径的限制因素 [18, 19]。我们在此发现，在同时删除两个基因和整合多个片段期间，将 MRE11 与 CAS9 融合可提高 CFU 数量
![arXiv:2006.15693v1 [eess.IV] 2020 年 6 月 28 日 - UCL Discovery](/simg/4\4f00046e0e9fe432faf9002240abb40fab0d0b4a.webp)
arXiv:2006.15693v1 [eess.IV] 2020 年 6 月 28 日 - UCL Discovery
摘要。切除手术可能治愈药物抵抗性局灶性癫痫，但只有 40% 至 70% 的患者在手术后实现无癫痫发作。回顾性定量分析可以阐明切除结构和患者结果的模式，以改善切除手术。然而，必须首先在术后 MRI 图像上分割切除腔。卷积神经网络 (CNN) 是最先进的图像分割技术，但需要大量带注释的数据进行训练。医学图像的注释是一个耗时的过程，需要训练有素的评估者，并且通常存在较高的评估者间差异。自监督学习可用于从未标记的数据中生成训练实例。我们开发了一种算法来模拟术前 MRI 图像上的切除术。我们整理了一个新的数据集 EPISURG，其中包含 431 名接受切除手术的患者的 431 张术后 MRI 图像和 269 张术前 MRI 图像。除了 EPISURG，我们还使用了三个公共数据集（包含 1813 张术前 MRI 图像）进行训练。我们在训练期间动态创建的人工切除图像上训练了一个 3D CNN，使用的图像来自 1) EPISURG、2) 公共数据集和 3) 两者。为了评估训练好的模型，我们计算了模型分割和三位人工评估者执行的 200 个手动注释之间的 Dice 分数 (DSC)。使用带有手动注释的数据训练的模型获得的中位数（四分位距）DSC 为 65.3（30.6）。我们表现最好的模型的 DSC 是在没有手动注释的情况下训练的，为 81.7（14.2）。相比之下，人类注释者之间的评级者间一致性为 84.0 (9.9)。我们展示了一种使用模拟切除腔的 CNN 训练方法，该方法可以准确地分割真实的切除腔，而无需手动注释。
临床文献库（创建于 2025-02-04）
脑转移瘤手术切除后切除腔内低分次立体定向放射治疗 (HFSRT) 与单次分次立体定向放射外科治疗 (SRS) (SATURNUS)：随机 III 期临床试验的研究方案
弧形介导的人肌营养不良蛋白基因“热点”区域的切除导致功能改善Duchenne肌肉
•在单个AAV递送两个Arcus核酸酶之后，我们观察到外显子45-55的切除和编辑的多种组织类型的肌营养不良蛋白，包括心脏，隔膜和骨骼肌。•股四头肌中72％的切除事件是通过完美的重新连接的Arcus目标位点发生的。这可能归因于Arcus生成的唯一3'悬垂。•甲壳虫治疗的动物中胃肌肌肉的最大力量输出（MFO）得到了显着改善，达到了在非疾病酶，对照小鼠中观察到的MFO水平的86％。•肌营养不良蛋白被恢复为肌肉纤维，并在PAX7+细胞（肌肉卫星细胞的标志物）中具有编辑的肌营养不良蛋白转录物的证据。•这项概念验证研究证明了Arcus基因编辑方法对DMD进行治疗的治疗潜力，并支持持续发展的临床候选提名。
成本效益分析中国无法切除的肝细胞癌的五种系统治疗：基于网络荟萃分析的经济评估
国际癌症研究机构发布的2020年全球癌症负担报告指出，肝癌占与癌症有关的死亡的8.3％，是全球癌症死亡的第三大主要原因（1）。肝细胞癌（HCC）是肝癌的主要组织学亚型，约占原发性肝癌病例的90％（2，3）。研究表明，中国HCC的发生率为35/100,000人口，中国疾病负担约占全球负担的50％（4）。对2012年至2014年13个省和城市中肝癌患者的调查和分析表明，每种情况的平均直接医疗费用为¥44,850（5），这代表了重大的社会和经济负担。尽管在早期阶段，该疾病可以通过切除，肝移植或消融治愈，但大多数患者出现无法切除的肝细胞癌（UHCC）且预后较差（6-8）。UHCC的常规治疗方案主要是化学疗法和放疗（9）。索拉非尼是系统治疗UHCC（10）的第一个分子靶向药物，该药物在2007年获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗Advanced UHCC，它是FDA在接下来的10年中批准的唯一靶向药物。随后靶向药物的出现随后出现，UHCC患者的生存已大大扩展。这些药物包括一种用于第一线治疗的药物，例如lenvatinib和donafenib，以及用于二线治疗的药物，例如雷莫非尼，卡博替尼，阿帕替尼和ramucirumab。反思试验中中国人群的分析结果（11，12）表明，与索拉非尼相比，伦瓦替尼显着提高了患者的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS），并将客观反应率（ORR）提高18％；因此，目前，它是越来越多的临床专家的第一个选择。IMBRAVE150试验的中国亚组数据（13，14）表明，“ T + A”方案[Pd-L1抑制剂atezolizumab（T）与血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐单抗（a）]相结合，而不是多双级的OSER，是MEDIAN OSER的orr。基于中国UHCC患者的II/III期Orient-32期临床试验的已发表的14个月数据（15），Sinintilimab（d）Plus bevacizumab的ORR（以下称为“ D + A”治疗方案）比Sorafenib治疗方案高16％。II/III阶段ZGDH3试验（16）研究了中国人群中先进HCC的第一线治疗中研究Donafenib和Sorafenib的结果表明，接受Donafenib方案的患者OS
药物在不可切除/转移性 BRAF V600 突变型黑色素瘤治疗中的可接受性：系统评价和网络荟萃分析
结果：共纳入 12 篇出版物和 13 种治疗方法，共招募 5,803 名患者。对于任何级别的 AE，达拉非尼和曲美替尼联合治疗的可接受性均优于维莫非尼和考比替尼联合治疗（RR：0.94；Crl：0.89，0.98）。此外，与单药伊匹单抗（RR：0.90；Crl：0.83，0.96）或 nivolumab（RR：0.90；Crl：0.84，0.97）相比，nivolumab 与伊匹单抗联合治疗可增加任何级别的 AE。对于严重 AE，达拉非尼的可接受性优于单药维莫非尼（RR：0.66；Crl：0.50，0.87）或恩科拉非尼（RR：0.64；Crl：0.43，0.94）。此外，伊匹单抗（SUCRA：0.87）在任何级别 AE 的可接受性中排名第一，而纳武单抗（SUCRA：0.95）在严重 AE 的可接受性中排名第一。维莫非尼和考比替尼的组合（SUCRA：0.66）的排名优于恩科拉非尼与比尼替尼的组合（SUCRA：0.39）以及维莫非尼和考比替尼的组合（SUCRA：0.18）。