这种疫苗可以预防人们感染 COVID-19。Novavax COVID-19 疫苗不含任何活病毒,不会让您感染 COVID-19。它含有 SARS-CoV-2 病毒的一个重要组成部分,即刺突蛋白。它还含有一种名为 Matrix-M 的佐剂,有助于产生更强的免疫反应。接种疫苗后,您的免疫系统会学会识别和对抗导致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 病毒。
接种此疫苗前,请仔细阅读整份传单,因为其中包含对您很重要的信息。 - 保留本传单。您可能需要再次阅读。 - 如果您有任何其他问题,请咨询您的医生、药剂师或护士。 - 如果您出现任何副作用,请咨询您的医生、药剂师或护士。这包括本传单中未列出的任何可能的副作用。请参阅第 4 节。本传单包含的内容 1. Spikevax 是什么以及它用于什么 2. 在您接种 Spikevax 之前您需要知道什么 3. 如何接种 Spikevax 4. 可能的副作用 5. 如何储存 Spikevax 6. 包装内容和其他信息 1. Spikevax 是什么以及它用于什么 Spikevax 是一种用于预防 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19 的疫苗。它适用于成人和 6 岁及以上的儿童。 Spikevax 中的活性物质是编码 SARS-CoV- 2 刺突蛋白的 mRNA。mRNA 嵌入在 SM-102 脂质纳米颗粒中。由于 Spikevax 不含病毒,因此不会让您感染 COVID-19。 疫苗工作原理 Spikevax 刺激人体的天然防御系统(免疫系统)。该疫苗的作用原理是使人体产生针对引起 COVID-19 的病毒的保护作用(抗体)。Spikevax 使用一种叫做信使核糖核酸 (mRNA) 的物质来携带指令,体内的细胞可以使用这些指令来制造病毒上也有的刺突蛋白。然后细胞会产生针对刺突蛋白的抗体来帮助抵抗病毒。这将有助于保护您免受 COVID-19 的侵害。 2. 接种 Spikevax 前需要了解的事项 如果您对该疫苗的活性物质或任何其他成分过敏(列于第 6 部分),则不得接种疫苗。警告和注意事项 如果出现以下情况,请在接种 Spikevax 之前咨询您的医生、药剂师或护士: - 您以前在注射任何其他疫苗后或过去接种过 Spikevax 后出现过严重的、危及生命的过敏反应。 - 您的免疫系统非常弱或受损 - 您曾经在任何针头注射后晕倒过。
为SpCas9 经过一个点突变(D10A),此突变会导致Cas9 只能进行单股核酸裁切(SSB)。使用上必须同时引入两段gRNA,辨认邻近的区域( 需要是DNA 双股各一股),造成两个邻近的单股DNA 断裂,才能够引发NHEJ,造成基因缺失,因此可以大幅度降低off-target, 增加专一性。
1 冷泉港实验室,美国纽约州冷泉港。2 霍华德休斯医学研究所,冷泉港实验室,美国纽约州冷泉港。3 瓦伦西亚理工大学瓦伦西亚农业多样性保护与促进研究所,西班牙瓦伦西亚。4 美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学计算机科学系。5 美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学遗传医学系。6 法国国家农业、食品与环境研究所,植物-微生物相互作用实验室,法国图卢兹。7 美国纽约州冷泉港冷泉港实验室生物科学学院。8 美国纽约州伊萨卡博伊斯汤普森研究所。9 加拿大安大略省圭尔夫大学综合生物学系。10 英国爱丁堡爱丁堡皇家植物园。 11 美国农业部农业研究局,戴尔·邦珀斯国家水稻研究中心,美国阿肯色州斯图加特。12 以色列拉马特伊沙伊新亚尔研究中心,农业研究组织,蔬菜科学系,瓜类科。13 德国盖特斯莱本莱布尼茨植物遗传与作物研究所。14 德国哈雷(萨勒河)马丁路德哈雷维滕贝格大学作物遗传学系。15 美国新墨西哥州拉斯克鲁塞斯新墨西哥州立大学植物与环境科学系。16 美国新墨西哥州阿尔卡尔德新墨西哥州立大学可持续农业科学中心。17 法国里昂高等师范学院,法国国家农业科学研究院,里昂大学,植物繁殖与发展实验室。18 美国马萨诸塞州南哈德利曼荷莲学院生物科学系。19 英国伦敦自然历史博物馆。 20 加拿大安大略省多伦多市多伦多大学生理学系和唐纳利细胞与生物分子研究中心。21 美国纽约州伊萨卡市康奈尔大学植物育种与遗传学系。22 以色列雷霍沃特魏茨曼科学研究所植物与环境科学系。
免疫检查点抑制剂(ICI)代表了治疗恶性肿瘤(例如黑色素瘤和非小细胞肺癌)的开创性进步,展示了实质性的治疗作用。尽管如此,ICI的效率仅限于一小部分患者,主要使患有“热”肿瘤的患者受益,其特征是具有明显的免疫性效果。将“冷”肿瘤转化为最少的免疫活性的挑战,以增强其对ICIS的反应性,是当前研究的关键而复杂的领域。这项努力的中心是CGAS刺途径的激活,CGAS刺激途径是先天性和适应性免疫之间的关键联系。该途径的激活促进了I型干扰素(IFN)的产生和CD8 +
强直阳性,kernig及brudgenzy阴性,双侧肌力功能良好,左耳膜水肿,外耳道轻微分泌物。余系统检查未见急性病变。血液检查白细胞22,000×109/L、中性粒细胞84%、C-RP(C反应蛋白)9.34mg/L。PCR(SARS-CoV-2)检测阴性,胸部CT未见病毒性肺炎。颅内病变初步诊断行头颅CT及核磁共振(MRI)检查。左侧乳突腔内可见,左乳突腔及中耳可见软组织密度影,左颞叶内侧有弥散受限信号改变(急性梗塞?脓肿?)。左颞叶下部可见结节性扩散受限区(图1)。转诊至学院医院,初步诊断为脓肿、脑膜炎、脑炎、肿块。医院检查后得知,患者疑似脑脓肿。住院后由耳鼻喉科和神经外科医师实施手术(图2)。术中报告砧骨和镫骨被破坏,锤骨部分保留。因有化脓性分泌物,未实施鼓室成形术。奇异变形杆菌培养于
引言严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是一种人畜共患病原体,属于 Betacoronavirus 家族,于 2019 年 12 月在中国武汉出现。SARS-CoV-2 迅速席卷全球,引发冠状病毒病 (COVID-19) 大流行,感染超过 2240 万人,导致至少 789,455 人死亡(约翰霍普金斯大学,2020 年 8 月 20 日访问)1。在七种导致人类呼吸道疾病的冠状病毒中,有四种仅引起轻度感染(229E、NL63、OC43 和 HKU1),三种是高致病性(SARS-CoV、MERS 和 SARS-CoV-2)。SARS-CoV-2 最有可能起源于蝙蝠,并通过中间动物宿主传播给人类,就像其他高致病性人类冠状病毒 MERS 和 SARS-CoV 2 一样。 SARS-CoV-2 高传染性和致病性的分子决定因素仍是假设的,但刺突蛋白中获得弗林蛋白酶切割位点以及受体结合域发生突变使得刺突蛋白能够与人血管紧张素转换酶 (ACE2) 结合似乎是关键/重要因素 3 – 5 。这些以及其他可能存在的分子特征使得 SARS-CoV-2 成为三种致病冠状病毒中传播性最强的。与 SARS 不同,在有效疫苗问世之前,SARS-CoV-2 可能不会被消灭甚至无法控制。已发现 ACE2 受体介导 SARS-CoV-2 以及其他冠状病毒(包括 NL63 和 SARS-CoV)进入细胞,SARS-CoV-2 与后者有 76% 的氨基酸同一性 5 。表达 ACE2 的细胞易受 SARS-CoV-2 刺突 (S) 糖蛋白的影响,该糖蛋白从 SARS-CoV-2 病毒体膜表面伸出并充当配体 2 。在人类中,中和抗体和/或 T 细胞免疫反应是针对几种 SARS-CoV-2 蛋白产生的,但主要针对 S 蛋白,这表明 S 蛋白特异性免疫反应在保护中起着重要作用 6 。因此,目前大多数疫苗方法都使用 SARS-CoV S 蛋白或其部分作为疫苗免疫原 7 。
正在流行的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2),又称为 2019 冠状病毒病 (COVID-19),已导致全球超过 1300 万人感染,超过 56 万例死亡 ( https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports ),对全球公共卫生和经济构成重大威胁。目前,尚无有效的抗病毒药物和疫苗被批准用于预防或治疗 COVID-19。人们为开发针对 SARS-CoV-2 的药物和疫苗做出了巨大努力。主蛋白酶(Mpro,也称为3CLpro)是冠状病毒中一个很有吸引力的药物靶点,目前已报道了几种强效的 SARS-CoV-2 3CLpro 抑制剂及其与蛋白酶复合的晶体结构(Dai et al., 2020 ; Jin et al., 2020 ; Zhang et al., 2020 )。虽然病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶(RdRp)是众所周知的广谱抗病毒药物靶点,但 SARS-CoV-2 RdRp 及其与吉利德科学公司开发的一种有前途的抗病毒候选药物瑞德西韦的复合物的低温电子显微镜结构验证了瑞德西韦对病毒 RNA 复制的有效抑制,并为抗击 SARS-CoV-2 感染的药物设计提供了合理的模板(Gao et al., 2020; Wang et al., 2020; Yin et al., 2020)。此外,SARS-CoV-2 表面的三聚体刺突蛋白通过与宿主细胞受体血管紧张素转换酶 2(ACE2)的肽酶结构域结合,在病毒进入过程中起关键作用(Yan et al., 2020)。研究表明,不仅 ACE2 识别的受体结合域,而且 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 N 端域也是治疗性单克隆抗体的靶位 (Chi et al., 2020 )。因此,3CLpro 或 RdRp 的抑制剂和针对刺突蛋白的抗体均为开发用于治疗 COVID-19 的直接抗病毒 (DAA) 药物提供了潜在候选药物。
要紧密地拉开(图1 C)。这允许众所周知的盐酸在兰维尔的一个节点到下一个节点的作用电位传播,轴突离子电流还涉及少突胶质细胞中的胞质细胞质空间[2]。轴突髓鞘形成加快神经传导速度的速度与轴突直径的函数[3],因此,髓磷脂特别与大脊椎动物的演化特别相关,这些大脊椎动物需要在长距离远距离进行快速的轴突传导。脊椎动物髓磷脂发生在系统发育时间轴中相对较晚,但是在几乎所有其他门的门中都观察到了轴突的神经胶片[4]。轴突覆盖神经胶质细胞也被认为可以防止相邻轴突之间的“边缘耦合”,即通过密切接触未定期激活。在脊椎动物中,这可能与并行[5](例如视神经,callosum callosum或脊髓的大型轴突段)有关,但是对此假设的实验支持很难获得。
摘要背景:血管内选择性动脉内(ESIA)输注细胞果皮疗法药是治疗胶质母细胞瘤的快速发展的策略。评估埃西亚输注需要独特的动物模型。我们的目标是创建一个兔人GBM模型,以测试细胞疗法的IA输注,并通过使用临床级的微心理和输注方法来测试其有用性,以传递带有癌腺苷病毒的间充质干细胞,该干细胞载有癌腺病毒,Delta-24-RGD(MSC-D24)。方法:兔子用霉酚酸酯,地塞米松和他克莫司对兔子进行免疫抑制。他们将人GBM细胞系(U87,MDA-GSC-17和MDA-GSC-8-11)的立体定向异常植入到右额叶中。在磁共振成像,组织学和免疫组织化学分析上证实了肿瘤的形成。通过同侧内部颈动脉进行选择性微导管输注MSC-D24,以评估模型效用以及该方法的功效和安全性。结果:植入了25只兔子(与U87、2 MDA-GSC-17和5 MDA-GSC-8-11)植入。在68%的兔子中形成的肿瘤(U87为77.8%,MDA-GSC-17为50.0%,MDA-GSC-8-11为40.0%)。在MRI上,肿瘤在T2加权图像上具有高强度,并具有可变的增强(血液脑屏障崩溃的证据)。在组织学上,肿瘤显示出人类GBM的表型特征,包括不同水平的血管性。eSIA注入2 mL MSCS-D24(10 7个细胞)的远端内部颈动脉动脉。检查后输注标本的检查记录了MSCS-D24在24小时时归入植入的肿瘤。结论:颅内免疫抑制的兔子人GBM模型允许以临床相关的方式测试新型治疗剂(例如,MSC-D24)的埃西亚输注。