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抗靶标、抗 SARS-CoV-2 线索、药物和药物发现——遗传学联盟观点
摘要：与其他人类致病冠状病毒的蛋白质相比，针对主要 SARS-CoV-2 靶标（主蛋白酶、刺突蛋白和 RNA 聚合酶）的最先进抗病毒分子可能具有短暂的临床疗效。积累有关靶标结构基础、其突变进展和与病毒复制相关的生物学意义的机制的知识，可以设想在 COVID-19 流行和未来冠状病毒爆发的背景下开发更有针对性的治疗方法。仅基于这些靶标的序列信息分析来识别进化模式可以为宿主-病原体相互作用和适应的分子基础提供有意义的见解，从而导致耐药现象。在此，我们将探讨观察到的和预测的突变的研究如何为所谓的“合成致死”策略应用于 SARS-CoV-2 主蛋白酶和刺突蛋白提供有价值的建议。遗传学证据与药物发现之间的协同作用可能会优先考虑开发新型长效抗病毒药物。■ 介绍
单剂量复制型 RNA 疫苗可在非人类灵长类动物中诱导产生针对 SARS-CoV-2 的中和抗体
图 1. 体外 repRNA-CoV2S 表征。（A）密码子优化的全长刺突 (S) 开放阅读框，包括 S1-、S2-、跨膜 (TM) 和胞质 (CD) 结构域，对应于 SARS-CoV-2 分离株武汉-Hu-1（GenBank：MN908947.3）中的位置 21,536 至 25,384，与 c 端 v5 表位标签融合，克隆到编码委内瑞拉马脑炎病毒株 TC-83 的 4 个非结构蛋白 (nsP1-4) 基因的 α病毒复制子中。 RNA 转录和加帽后，将 repRNA-COV2S 转染到 BHK 细胞中，24 小时后，使用 (B) 抗 v5 免疫荧光和 (C) 蛋白质印迹法分析细胞，使用恢复期人血清或抗 v5 进行免疫检测。重组 SARS-CoV2 刺突蛋白 (rCoV2-Spike) 和 repRNA-GFP 分别用作阳性和阴性对照。B 和 C 中的数据代表 2 个独立实验。57
STid 凭借其新产品突破了资产追踪的界限...
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对小鼠海马进行单核 RNA 测序，以评估体内基因编辑
图 3. (A) 小鼠 1 海马的细胞类型识别和 tdTomato 报告基因转录水平 (A) 小鼠 1 的带注释的综合 UMAP 投影显示实验和对照条件下存在 12 种不同的细胞类型。簇 0 和簇 12 被识别为阳性对照成纤维细胞刺突。
少突胶质细胞祖细胞如何与免疫相互作用...
免疫系统，干细胞是免疫茎细胞串扰中的活跃参与者。可以很好地确定肠道或神经干细胞可以通过分泌抗炎因子2,4来调节免疫系统。此外，已经表明，干细胞可以根据其活性水平改变主要组织相容性复合物I（MHC-I）的表面表达来调节其免疫特权状态，因此可以通过CD8 +细胞毒素细胞5。因此，免疫系统和组织驻留干细胞之间的双向串扰对于维持组织完整性和驱动再生至关重要1。然而，这种串扰直到最近才在中枢神经系统（CNS）中探索。与其他组织不同，中枢神经系统在解剖学上受到血脑屏障的保护，支持中枢神经系统是免疫特你的器官6。因此，对免疫 - 茎细胞串扰的调查集中在破坏这种障碍的病理情况上。免疫特权中枢神经系统的概念现在受到了在发育和成年期在健康实质中的外周免疫细胞以及Discoveryf脑膜淋巴管10,11的挑战。此外，在健康的中枢神经系统中已经确定了自适应免疫细胞，它们可以改变CNS干细胞行为12,13。这些报告突出了CNS干细胞和免疫系统串扰的新作用，超出了病理状况，为解决中枢神经系统开发，体内平衡和修复的串扰打开了大门。在这篇综述中，我们将把注意力集中在CNS免疫茎细胞轴上在神经炎症和髓磷脂再生的情况下的作用。
探索结构多样的植物次生代谢产物作为针对严重急性呼吸道症不同分子机制的潜在药物来源
Dzubak 等人，2005) 发现其广泛分布于植物界。Yin 等人 (2012) 报道了来自不同蔬菜和水果的八种三萜 (齐墩果酸、熊果酸、阿江梨酸、积雪草酸、乳香酸、科罗索酸、羟基积雪草酸和山楂酸) 以完整形式在小鼠不同器官中的生物利用度。类似的研究证明了白桦脂酸发挥其抗肿瘤特性的生物利用度 (Godugu 等人，2014)。从我们的研究中获得的数据表明，开发针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的三萜类药物分子是可能的。来自印度醉茄凝固素的凝固素在以刺突蛋白为目标的 AAR 下记录了较低的 BE。对结构相似的三萜和类固醇，即类固醇内酯，类固醇皂苷，类固醇糖苷生物碱，三萜糖苷，三萜皂苷和三萜甾醇，也进行了类似的观察。
血糖和酮体仪测试条和刺血针...
• 任何新近被诊断为糖尿病的患者都应接受医疗保健专业人员的评估，如果需要自我监测血糖（可能不需要长期监测），则应为其提供本文件中列出的合适仪表。应提供有关正确使用、储存和解读读数的培训。 • 如果糖尿病患者已经在使用不在推荐产品清单上的血糖或酮体仪表，请检查是否需要持续自我监测血糖。如果需要，应在与医疗保健专业人员讨论后尽早为患者提供替代仪表。 • 对于那些有非首选仪表库存的机构，应将其移除，不要提供给患者，因为这些仪表将需要非首选的 BGTS 和刺血针。 • 许多仪表供应商提供未使用仪表的回收计划，请直接联系供应商以获取有关回收计划的更多详细信息。 • 所有供应商都将免费向英格兰所有医疗保健机构（初级保健、二级保健和服务用户）提供推荐的仪表、刺血针装置和持续免费的控制解决方案。 • 所有推荐的供应商将通过免费电话号码、支持材料和仪表培训为服务用户和医疗保健专业人员提供免费技术支持。 • 请参阅 NHSE 指南，了解供应商的联系信息列表
塑造无刺蜜蜂中劳动分裂的机制和适应性
无刺的蜜蜂是热带地区多样化和生态上重要的传粉媒介。劳动分裂允许蜜蜂菌落满足其社会生活的各种需求，但在所有描述的无刺蜜蜂物种中，只有3％的人进行了研究。可用的数据表明，与其他社会蜜蜂相比，劳动分工显示出相似之处和引人注目的差异。工人年龄是许多物种中工人行为的可靠预测指标，而体大小的形态变化或大脑结构的差异对于某些物种的特定工人任务很重要。无刺的蜜蜂提供了确认劳动分工的一般模式的机会，但它们也提供了前景，以发现和研究Eusocial Bees中不同生活方式的新型机制。
下一代 COVID-19 疫苗在小鼠身上显示出令人鼓舞的结果
“在实验室的某些条件下，结构表面蛋白能够将自身转化为 VLP。它们可以在实验室中利用细菌作为微型工厂来刺激这种转化。第二步是接种抗原，即 COVID-19 中的刺突蛋白。这简化了整个过程，使其更加灵活，并降低了开发疫苗的成本，”他说。
1 包装说明书：用户信息 Spikevax 0.1 mg/ ...
接种此疫苗前，请仔细阅读整本传单，因为其中包含对您很重要的信息。 - 保留本传单。您可能需要再次阅读。 - 如果您有任何其他问题，请咨询您的医生、药剂师或护士。 - 如果您出现任何副作用，请咨询您的医生、药剂师或护士。这包括本传单中未列出的任何可能的副作用。请参阅第 4 节。本传单包含的内容 1. Spikevax 是什么以及它用于什么 2. 在您接种 Spikevax 之前您需要知道什么 3. 如何接种 Spikevax 4. 可能的副作用 5. 如何储存 Spikevax 6. 包装内容和其他信息 1. Spikevax 是什么以及它用于什么 Spikevax 是一种用于预防 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19 的疫苗。它适用于成人和 6 个月及以上的儿童。Spikevax 中的活性物质是编码 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 mRNA。 mRNA 嵌入在 SM-102 脂质纳米颗粒中。由于 Spikevax 不含病毒，因此不会让您感染 COVID-19。 疫苗工作原理 Spikevax 刺激人体的天然防御系统（免疫系统）。这种疫苗的作用原理是使人体产生针对引起 COVID-19 的病毒的保护作用（抗体）。Spikevax 使用一种叫做信使核糖核酸 (mRNA) 的物质来携带指令，体内的细胞可以利用这些指令来制造病毒上也有的刺突蛋白。然后细胞会产生针对刺突蛋白的抗体来帮助抵抗病毒。这将有助于保护您免受 COVID-19 的侵害。 2. 接种 Spikevax 前需要了解的事项 如果您对该疫苗的活性物质或任何其他成分过敏（列于第 6 部分），则不得接种疫苗。警告和注意事项 如果出现以下情况，请在接种 Spikevax 之前咨询您的医生、药剂师或护士： - 您以前在注射任何其他疫苗后或过去接种过 Spikevax 后出现过严重的、危及生命的过敏反应。 - 您的免疫系统非常弱或受损 - 您曾经在任何针头注射后晕倒过。