XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System刺突
留栖和迁徙三刺鱼（Gasterosteus aculeatus）的发育
三刺鱼 (Gasterosteus aculeatus) 是一种硬骨鱼，是进化生态学的模型生物，可用于实验室实验和自然实验。它因形态、行为和遗传学的巨大种内变异而受到特别重视。Swarup (1958) 的经典著作描述了单个淡水种群胚胎在实验室中的发育，但此次实验是在比许多刺鱼在野外会遇到的温度更高的温度下进行的，并且没有研究种群之间的变异。这里我们描述了两种来自苏格兰北尤伊斯特岛的同域咸水生态型刺鱼胚胎的发育情况，它们在 14˚C 的温度下长大，这大约是北尤伊斯特岛湖泊在繁殖季节的温度。这两种生态型分别是 (a) 一种大型的迁徙型，成年鱼全身覆盖着骨质盔甲；(b) 一种体型较小、盔甲较浅的型，常年居住在咸水泻湖中。通过在受精后每 24 小时监测一次胚胎，观察并拍摄了重要的发育特征，为北尤伊斯特岛生态型在此温度下的发育提供参考。孵化成功率超过 85%，定居和迁徙棘鱼之间没有差异，但迁徙卵的孵化时间明显早于定居生态型。我们的工作提供了一个框架，现在可用于比较可能在不同环境条件下生长的棘鱼种群，以帮助了解正常发育特征的广度并描述异常发育。
尿液保留与刺后的利尿后，作为急性低钠血症的潜在原因：病例报告
急性尿液保留是一种常见的泌尿科急诊室，在急诊室（ER）经常出现。标准治疗方法包括放置带有门诊泌尿科随访的尿中导管或上桥式导管。尿液保留会引起并发症，例如低钠血症和后刺后的利尿作用。适当诊断和管理这些威胁生命的并发症至关重要。在此，我们提出了尿液保留引起的低钠血症的病例。患者的尿液钠水平和渗透压与诊断不当抗利尿激素（SIADH）的综合征一致。在该患者中，钠自校正后钠的放置后开始。低渗盐水用于防止自动校正快速。这种类型的低钠血症是独一无二的，因为放置导管后发生自动校正。但是，需要监视以确保不会发生快速自动更正。潜在的快速自动纠正在这些患者中。治疗那些患有高渗性流体或正常盐水的患者会加剧快速自我校正并导致严重的并发症。在开发快速自动校正时应考虑使用低音流体给药。
mRNA 疫苗可减轻 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19
摘要 新型冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 于 2019 年 12 月被发现，已导致全球数百万人感染和死亡。接种 SARS-CoV-2 疫苗已被证明可有效遏制病毒传播并减少疾病。这些疫苗的生产和分发以惊人的速度进行，主要是通过使用新型 mRNA 平台。然而，供应链中断和对临床级试剂的高需求阻碍了 mRNA 疫苗的生产和分发，而此时加速疫苗部署至关重要。此外，全球范围内 SARS-CoV-2 变种的出现继续威胁着编码祖先病毒刺突蛋白的疫苗的有效性。在这里，我们报告了使用 GreenLight Biosciences 开发的专有 mRNA 生产工艺开发的 mRNA 疫苗的临床前研究结果。在啮齿动物中评估了两种编码全长非稳定化 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 mRNA 疫苗 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043，分别含有尿苷和假尿苷，以了解它们的免疫原性和对祖先毒株和 Alpha（B.1.1.7）和 Beta（B.1.351）变体的 SARS-CoV-2 攻击的保护作用。在小鼠和仓鼠中，两种疫苗均诱导了强大的刺突特异性结合和中和抗体，在小鼠中，疫苗诱导了显著的 T 细胞反应，具有明显的 Th1 偏向。在仓鼠中，两种疫苗在受到 SARS-CoV-2 攻击后均提供了显著的保护作用，以体重减轻、病毒载量以及肺部和鼻咽中的病毒复制来评估。这些结果支持 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043 的临床应用开发。
俄罗斯批准新冠疫苗，但未进行大规模试验或公布结果
俄罗斯疫苗由莫斯科加马列亚研究所开发，使用两种人类腺病毒载体和 SARS-CoV-2 刺突蛋白来产生免疫反应。该研究所此前曾引起争议，因为有报道称该研究所在士兵身上测试了其疫苗，研究人员在缩短的人体试验中给自己注射了疫苗。与此同时，加拿大、英国和美国指责俄罗斯试图窃取疫苗研究，尽管俄罗斯官员否认了这一点。
mRNA 疫苗可减轻 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19
摘要 新型冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 于 2019 年 12 月被发现，已导致全球数百万人感染和死亡。接种 SARS-CoV-2 疫苗已被证明可有效遏制病毒传播并减少疾病。这些疫苗的生产和分发以惊人的速度进行，主要是通过使用新型 mRNA 平台。然而，供应链中断和对临床级试剂的高需求阻碍了 mRNA 疫苗的生产和分发，而此时加速疫苗部署至关重要。此外，全球范围内 SARS-CoV-2 变种的出现继续威胁着编码祖先病毒刺突蛋白的疫苗的有效性。在这里，我们报告了使用 GreenLight Biosciences 开发的专有 mRNA 生产工艺开发的 mRNA 疫苗的临床前研究结果。在啮齿动物中评估了两种编码全长非稳定化 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 mRNA 疫苗 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043，分别含有尿苷和假尿苷，以了解它们的免疫原性和对祖先毒株和 Alpha（B.1.1.7）和 Beta（B.1.351）变体的 SARS-CoV-2 攻击的保护作用。在小鼠和仓鼠中，两种疫苗均诱导了强大的刺突特异性结合和中和抗体，在小鼠中，疫苗诱导了显著的 T 细胞反应，具有明显的 Th1 偏向。在仓鼠中，两种疫苗在受到 SARS-CoV-2 攻击后均提供了显著的保护作用，以体重减轻、病毒载量以及肺部和鼻咽中的病毒复制来评估。这些结果支持 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043 的临床应用开发。
mRNA-1273 疫苗增强剂可减少 SARS-CoV-2 Omicron 逃脱中和抗体
1 美国国立卫生研究院国家过敏和感染性疾病研究所疫苗研究中心，马里兰州贝塞斯达 20892；2 杜克大学医学中心外科系，北卡罗来纳州达勒姆 27710；3 Moderna, Inc.，马萨诸塞州剑桥；4 贝勒医学院医学和分子病毒学与微生物学系，德克萨斯州休斯顿 77030；5 马里兰大学医学院人类病毒学研究所合作疫苗开发和全球卫生中心，马里兰州巴尔的摩 21201；6 美国国立卫生研究院国家过敏和感染性疾病研究所微生物学和感染性疾病分部，马里兰州贝塞斯达； 7 理论生物学和生物物理学，洛斯阿拉莫斯国家实验室，新墨西哥州洛斯阿拉莫斯 87545 * 通讯作者 摘要：SARS-CoV-2 的 Omicron 变体引发人们的担忧，因为它具有增强的传染性和降低抗体中和敏感性的可能性。为了评估该变体对现有疫苗的潜在风险，在两个不同的实验室中对 mRNA-1273 疫苗接种者的血清样本进行了针对 Omicron 的中和活性测试，并在假病毒测定中将其与针对 D614G 和 Beta 的中和滴度进行了比较。在使用 100 µg mRNA-1273 进行 2 次标准接种 4 周后获得的血清样本进行测定时，Omicron 对中和的敏感性比 D614G 低 49-84 倍，比 Beta 低 5.3-6.2 倍。50 µg 加强接种可提高 Omicron 中和滴度，并可显著降低有症状的疫苗突破性感染的风险。正文：在过去两年中，COVID-19 大流行产生了一波又一波令人担忧的 SARS-CoV-2 变异株 (VOC)，这些变异株比早期变异株更具竞争力，可以逃避治疗性抗体，并对自然感染和疫苗接种引起的中和抗体表现出部分耐药性。最早的变异株携带单个刺突突变 D614G，为传播提供了适应性优势，并在 2020 年 5 月之前迅速取代祖先病毒成为主要的大流行变异株 (1)。重要的是，在 Moderna mRNA-1273 疫苗在冠状病毒疗效 (COVE) 第 3 期试验中显示预防有症状的 COVID-19 的有效性为 94% (2, 3) 的那段时间内，D614G 占主导地位，这使得 D614G 刺突蛋白成为主要参考标准。D614G 刺突结合和中和抗体也与 COVE 研究中的疫苗效力相关 (4)，进一步加强了该刺突作为参考标准的实用性。值得注意的是，D614G 是迄今为止已知的最易中和的病毒变体之一 (5)。Alpha 变体在 2021 年初接近主导地位，很快被 Delta 变体超越，后者自 2021 年中期以来一直主导着疫情。Alpha 和 Delta 是适度的中和逃逸变体，与 D614G 相比，其对 mRNA-1273 疫苗诱导抗体的中和敏感性低 2-3 倍 (5)，对 mRNA-1273 疫苗效力影响不大 (6)。其他变体引起了短暂的区域性疫情，但
杨森 COVID-19 疫苗
杨森 COVID-19 疫苗 (Ad26.COV2-S [重组]) 是一种针对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的非复制型腺病毒载体疫苗。载体病毒携带 SARS-CoV-2 刺突蛋白的基因编码，该基因指示宿主细胞产生这种蛋白。刺突蛋白在宿主细胞表面的存在会触发抗体的产生和记忆免疫细胞的诱导，从而提供针对感染和疾病的保护。临床试验 (ENSEMBLE 1) 中，在接受单剂杨森 COVID-19 疫苗的参与者中显示，疫苗对有症状的 SARS-CoV-2 感染的有效性为 67%，对 14 天后重症/危重 COVID-19 的有效性为 77%，对 28 天后有效性为 85%，对住院治疗的有效性为 93%。然而，随着令人担忧的变种的出现，疫苗有效性 (VE) 有所降低。 ENSEMBLE 2 试验和随后来自南非的研究表明，间隔 2 个月接种两剂疫苗可提高疫苗效力，尤其是针对有症状的感染，包括由令人担忧的 SARS-CoV-2 变体（例如 Omicron 变体）引起的感染。对 ENSEMBLE 2 结果的初步分析表明，对中度至重度/危重 COVID-19 的 VE 为 75%，对重度/危重 COVID19 的 VE 为 100%，第二次接种后至少 14 天进行评估。然而，与其他 COVID-19 疫苗一样，疫苗效力会在几个月内减弱。
播客：灭活病毒疫苗 - DIFAEM
这可以通过加热或化学物质来实现。在世卫组织批准的疫苗中，灭活是通过一种名为β-丙内酯的化学物质来实现的。这种物质附着在冠状病毒的基因上。因此，复制所需的遗传物质在某种程度上不再可用。如果遗传信息被破坏，病毒既不能复制，也不能做任何事情。好消息是，化学物质只影响病毒基因组。完整的外部病毒荚膜，尤其是对刺激免疫反应很重要的刺突蛋白，仍然完好无损。
新型 SARS-CoV-2 E 蛋白的结构解析
全球范围内爆发的 COVID-19 疫情在多个方面带来了前所未有的全球性挑战。大多数疫苗和药物开发都集中在刺突蛋白、病毒 RNA 聚合酶和病毒复制的主要蛋白酶上。利用生物信息学和结构建模方法，我们模拟了新型 SARS-CoV-2 包膜 (E) 蛋白的结构。该病毒的 E 蛋白与 SARS-CoV-1 的 E 蛋白具有序列相似性，并且在 N 端区域高度保守。顺便说一句，与刺突蛋白相比，E 蛋白在分离序列之间表现出较低的差异和可变性。使用同源性建模，我们发现最有利的结构可以作为传导 H + 离子的门控离子通道。结合口袋估计和与水对接，我们确定 N 端区域的 GLU 8 和 ASN 15 非常接近以形成 H 键，这通过将 E 蛋白插入 ERGIC 模拟膜得到进一步验证。此外，可以看到两个不同的“核心”结构，即疏水核心和中央核心，它们可能调节通道的开启/关闭。我们认为这是病毒离子通道活性的一种机制，在病毒感染和发病机制中起着关键作用。此外，它为疫苗开发和产生针对病毒的治疗干预措施提供了结构基础和额外途径。
误解：COVID-19 疫苗不安全，因为它开发得太快了。事实：疫苗已被证明是安全有效的。尽管它们
谣言：mRNA COVID-19 疫苗会改变我的 DNA。事实：没有疫苗会改变你的 DNA。这些类型的疫苗含有信使 RNA (mRNA)，它指示细胞制造新冠病毒上的“刺突蛋白”。当免疫系统识别出这种蛋白质时，它会通过产生抗体来建立免疫反应，从而教会身体如何预防未来的感染。mRNA 永远不会进入细胞核，而细胞核正是我们 DNA 的保存地。身体在完成指令后会清除 mRNA。