拉贾·卡里克里希纳·德夫的遗孀玛哈拉尼太后属于 Sovabazar Raj 家族,她的继位仪式在三天前的 9 月 17 日以帝国盛大的仪式举行。4 继位仪式的贵宾名单上列满了孟加拉精英和知识分子中最富有和最有影响力的人物。5 众所周知,Sovabazar Raj 家族本身就是孟加拉服务阶层与英国东印度公司之间创业关系的产物。Sovabazar 家族财富的创始人是纳巴克里希纳·德夫,他是罗伯特·克莱夫的商界领袖——他就是 1757 年征服孟加拉、促成英国对印度殖民统治的奸诈设计师。6 纳巴克里希纳·德夫通过与克莱夫的关系赚取了巨额财富。凭借这些财富,德夫家族的影响力遍布孟加拉,他和他的后代巩固了他们作为加尔各答卡亚斯塔种姓集团派系领袖的地位。这一角色随后演变为被广泛接受为保守意识形态游说团体的领袖,该团体在维护印度教孟加拉生活方式的神圣性方面是正统的,档案中称其为印度教。7 尽管该家族作为英国政府的对话者和合作伙伴发挥着重要作用,但他们仍然对印度教的统治感到不满。
血管平滑肌细胞(VSMC)是心血管疾病(CVD)的病理生理学不可或缺的。Zeste同源物2(EZH2)的增强子是一种组蛋白甲基转移酶,在VSMCS基因表达的表观遗传调节中起着至关重要的作用。新兴研究表明,EZH2在VSMC中具有双重作用,取决于特定CVD的病理背景。这种迷你审查综合了有关CVD背景下EZH2调节VSMC增殖,迁移和生存的机制的当前知识。目标是强调EZH2作为CVD治疗的治疗靶标的潜力。在VSMC中调节EZH2及其相关的表观遗传途径可能会改善血管重塑,这是许多CVD进展的关键因素。尽管有希望的前景,但仍需要进一步研究以阐明EZH2在VSMC中介导的表观遗传机制,这可能为动脉粥样硬化和高血压等疾病的新型表观遗传疗法铺平了道路。
考虑到学习和记忆的重要性以及睡眠剥夺对这些认知功能的影响,并且知道性激素对男女的睡眠和唤醒周期都有影响,因此该研究旨在研究睡眠剥夺和性激素对学习和记忆的影响。睡眠对于大脑的发展和生存是必要的,并增加了大脑对认知作用的能力。学习后,睡眠会在醒来的时间巩固新编码的记忆。睡眠不足在现代社会和某些职业中很常见,这种睡眠剥夺会导致认知障碍。成人睡眠问题的患病率,尤其是在女性中,随着年龄的增长而增加,并引起严重的疾病,例如认知障碍和生活质量问题。另外,性激素会影响男女的大脑结构,行为,学习和记忆。荷尔蒙功能的丧失与睡眠障碍有关,学习和记忆力下降,尤其是在女性中。可以得出结论,卵巢激素可能是防止睡眠不足的人学习和记忆障碍的重要保护因素。关键字:睡眠,学习,记忆,荷尔蒙
一个依赖经验可塑性的经典例子是眼部优势(OD)转移,其中单眼剥夺(MD)在视觉皮层中的神经元的反应性得到了深刻的改变。已经假定,OD转移还改变了全球神经网络,但是从未证明这种影响。在这里,我们使用宽局部荧光光学成像(WFOI)来表征具有遗传编码钙指示剂(THY1 -GCAMP6F)的雌性和雄性小鼠急性(3 d)MD期间基于钙的静息状态功能连通性的。我们首先通过将信号计算到噪声属性的整个数据处理管道来建立WFOI的基本性能。MD后,我们发现剥夺视觉皮层中δ条带(0.4 - 4 Hz)GCAMP6活性降低,这表明MD降低了该区域的兴奋活动。此外,MD之后,半球间视觉同位功能连通性降低,伴随着顶叶和运动同位型连通性的降低。最后,我们观察到了MD后2天达到峰值的视觉和顶叶皮层之间增强的互联网连接。一起,这些发现支持以下假设:早期MD诱导包括关联皮质在内的不同功能网络的动态重组。
本报告详细介绍了当前不良健康的模式如何因剥夺成人人群而异,尤其是在工作年龄人群中。它探讨了对健康不平等贡献最大的条件,以及预计到2040年发生变化的情况。我们提出了新的分析,该分析将有关疾病和死亡率的患者数据与人们居住的数据联系起来,以显示一生中,通过疾病的类型和剥夺状态。分析的重点是重大疾病,即使用健康记录中的数据涉及高医疗保健使用或高死亡风险。这补充了基于个人自我报告的健康(例如健康的预期寿命)的其他常用健康不平等措施。
性腺激素剥夺(GHD)和衰落(例如更年期和双侧卵巢切除术)与神经变性的风险增加有关。然而,激素疗法(HTS)显示出不同的功效,受到性,药物类型和相对于激素下降的治疗时间等因素的影响。我们假设大脑的分子环境在GHD后经历过渡,从而影响了HTS的有效性。在用蒂贝隆处理的小鼠中使用GHD模型,我们进行了蛋白质组学分析,并鉴定出对tibolone的反应反应,该化合物刺激了雌激素,孕激素和雄激素途径。通过全面的网络药理工作流程,我们确定了对蒂贝隆的重编程反应,尤其是在“神经变性的途径”中,以及包括“细胞呼吸”,“碳代谢”和“细胞稳态”在内的相互联系的途径。分析揭示了23种蛋白质,其提博龙反应取决于GHD和/或性别,这涉及诸如氧化磷酸化和钙信号的关键过程。我们的发现表明HTS的治疗功效可能取决于这些变量,这表明需要更高的精确医学考虑,同时突出了需要揭示未衍生的机制。
摘要AMPK促进分解代谢并抑制合成代谢的细胞代谢,以在能量应激期间促进细胞存活,部分通过抑制MTORC1,这是一种合成代谢激酶,需要足够水平的氨基酸。我们发现缺乏AMPK的细胞显示出在氨基酸剥夺长期导致的营养应激期间凋亡细胞死亡增加。我们假定自噬受损解释了这种表型,因为一种普遍的观点认为AMPK通过ULK1的磷酸化启动了自噬(通常是亲生响应)。出乎意料的是,在缺乏AMPK的细胞中,自噬仍然没有受损,正如多个细胞系中的几个自噬读数所监测的那样。更令人惊讶的是,在氨基酸剥夺期间,不存在AMPK的ULK1信号传导和LC3B脂质增加,而AMPK介导的ULK1 S555的磷酸化(拟议启动自噬的站点)在氨基酸戒断或药理学MTORC1抑制后降低了ULK1 S555(拟议启动自噬)的磷酸化。此外,用化合物991,葡萄糖剥夺或氨基酸戒断引起的AICAR钝化自噬的AMPK激活。这些结果表明AMPK激活和葡萄糖剥夺抑制自噬。作为AMPK控制的自噬在意外方向上,我们检查了AMPK如何控制MTORC1信号传导。矛盾的是,我们观察到在长时间氨基酸剥夺后缺乏AMPK的细胞中MTORC1的重新激活受损。这些结果共同反对既定的观点,即AMPK促进自噬并普遍抑制MTORC1。这些发现促使对AMPK及其对自噬和MTORC1的控制如何影响健康和疾病进行了重新评估。此外,在延长氨基酸剥夺的背景下,它们揭示了AMPK在抑制自噬和MTORC1信号传导中的意外作用。关键字:mtor; S6K1; 4EBP1; lc3b; ULK1; ATG16L1;化合物991;葡萄糖剥夺; aicar;细胞存活缩写:AAS:氨基酸; ADP:双磷酸腺苷; AICAR:5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸; AMP:单磷酸腺苷; AMPK:AMP激活的蛋白激酶; ATG14:自噬相关14; ATG16L1:自噬相关16,如1; ATG5:自噬相关5; BAFA1:Bafilomycin A1; DKD:双重击倒; DKO:双淘汰赛; ECL:增强的化学发光; LC3B:微管相关蛋白1A/1B轻链3B; MEF:小鼠胚胎成纤维细胞; MTORC1:雷帕霉素复合物1的机械靶标; MTORC2:雷帕霉素复合物2的机械靶标; p62:泛素结合蛋白p62,又名SQSTM1/secestosoms 1; S6K1核糖体蛋白S6激酶1; 4EBP1,EIF4E [真核起始因子4E]结合蛋白1; TEM:透射电子显微镜; ULK1:UNC-51样激酶1; VPS34,液泡蛋白排序34。
在千年之初与一群长期损害的婴儿一起在罗马尼亚儿科医院工作时,研究员索菲·韦伯(Sophie Webb)和我本人很幸运地亲眼目睹了一个加入该小组的一岁孩子的影响。偶然地,这个孩子是从另一家医院转移的,在那里他没有以同样的方式被虐待。因此,他的行为是一个典型发展的小孩的行为。九个月,没有任何事先意图,他成为了我们的“治疗师幼儿”,直到最终被收养。因此,我们意外地发现了自己的Harlow实验版本。我们很快得出结论,这个孩子对该群体的影响广泛且发育是实质的 - 从人类的角度证实了哈洛的结论17。
摘要:适当的睡眠在生物学过程和整体健康中具有关键作用,并且与糖尿病,心脏病,脑部疾病,体重变化,疼痛,情绪波动,阿尔茨海默氏病,认知健康,染色体变化等负面健康结果有关。尽管我们将三分之一的生命献身于睡眠,但世界上很大一部分人口面临睡眠剥夺。睡眠不足超出了简单的疲倦,它正在影响人类的代谢,心血管,认知和情感维度。在体育锻炼和运动表现方面,睡眠剥夺以受损的反应时间,准确性,活力,次最大的力量和耐力表现出来。这些挑战还会影响运动员的认知功能,例如判断和决策。在运动表现的背景下,即使是部分睡眠剥夺也会导致重大损害。睡眠与体育锻炼之间的关系强调了足够的睡眠对最佳表现的重要性,并表明睡眠卫生和建议的体育锻炼量确实是为了有助于整体健康,包括生理和心理健康。
背景:乳酸杆菌 - 有效的子宫颈阴道菌群与自发性早产有关,在黑人个体中更为常见。在美国,持续的种族隔离导致种族差异化的邻里暴露,这可能会影响预科成果。邻里暴露在多大程度上可以解释子宫颈阴道菌群中种族差异的程度尚不清楚。目的:本研究旨在确定被定义为材料社区剥夺的邻里剥夺是否与预期的孕妇的乳酸杆菌有效的子宫颈腔微生物群有关。我们的假设是,邻里剥夺的种族差异可能解释了黑人分娩人中乳酸杆菌的较高患病率。研究设计:这项研究分析了来自孕产和微生物组的数据,这是一个前瞻性妊娠队列,该研究来自单个医院系统2013 - 2016年的产前诊所,其中先前证明了乳杆菌的宫颈颈椎菌群与自发的早产相关。这项研究的地理编码地址是从Brokamp全国社区剥夺指数中获取Census Tract社区剥夺数据,该指数使用贫困,收入,公共援助,缺乏健康保险和空置住房的加权比例。广义的线性混合模型量化了剥夺的关联与宫颈阴道微生物群,该模型对人口普查区域和潜在混杂因素的地理聚类占了占主导地位的关联。由于邻里剥夺的分布不同和宫颈阴道微生物群,种族 -