使用偏振滤波来最大化信噪比 (SNR),尽管使用低激发功率,但仍能获得良好的组织成像深度。然而,在将血管结构与髓鞘轴突进行比较时,内在信号可能会出现一些模糊性。上述工作通过结合分子成像(例如第三谐波产生 (THG))解决了这种矛盾。在眼科成像领域,有大量关于相位对比有助于识别细胞界面的研究。Sulai 等人以标准自适应光学扫描激光检眼镜 (AOSLO) 成像装置为基础,将相位对比附加到 AOSLO 系统中。8 显微镜点扩展函数的横向分离增强了整体对比度和检测系统微特征的能力。9 此后,再也没有在大脑中研究过类似的方法。然而,使用 NIR-II 光谱范围会减少光的散射,这可能有助于实现相位对比成像,如果应用于反射共聚焦显微镜设置,将会大有裨益。在没有飞秒源产生 THG 的情况下,血管造影可以从类似于光学相干断层扫描 (OCT) 中的散斑分析的技术中受益。基于信号的高频时间滤波,OCT 能够在体内检索红细胞路径。10 类似于 NIR-II 反射共聚焦显微镜的方法可以帮助区分皮质组织中的轴突和血管。在本研究中,我们调查了相位对比方案与 NIR-II 反射共聚焦显微镜的结合是否可以为细胞(包括管腔中的红细胞)提供内在对比。这项研究将表明,将这种成像装置与高频时间滤波相结合,可以证明是一种有效的框架,可以检测微血管网络结构(或血管结构),并区分皮质中具有流动的动态元素(如血管)和静态元素。我们的报告描述了成像装置、动态结构成像方法和体内测试,其中小鼠的头骨保持完整,以测试定制显微镜的功能。
简介中央激光设施(CLF)主持了英国最强大的激光器,包括Vulcan,Gemini和即将到来的Extreme Photonics应用中心(EPAC)。EPAC是一种新的高功率激光设施,旨在推动对激光驱动的加速器,成像源的科学理解,并进一步实用了高功率激光器的实用应用。预计将为2025年的初步实验(不在全部设计规范)中为来自学术界和行业的用户提供操作。EPAC将能够获得广泛的物体的高分辨率层析成像图像,包括复杂的动态结构,例如运行发动机和流体流。双子座激光(〜300 TW)已经证明能够产生样品的高质量图像[1-4],但受源不稳定性和相对较低的重复率(每20秒1脉冲)的限制。EPAC将以10 Hz的重复率以1 PW峰值功率运行,从而使双子座的能力和容量的重大增加。与前几代搅动的脉冲放大激光器相反,EPAC遵循了一种工业设计方法,该方法受益于CLF在将基于商业偶极子的高能激光器传递给Hilase [5]和欧洲XFEL [6]方面的经验。更好的建筑基础架构,增加的系统监测,主动反馈稳定和机器学习优化[7]将导致次级辐射源的性能大大改善。当前使用传统的线性加速器扫描大型,密集的对象,这些线性加速器由于MM尺度源大小而被限制分辨率[9]。这个EPAC辐射源的主要应用将是高能X射线成像,尤其是在300 KEV以上的区域,该区域超出了同步基因,商用X射线管和紧凑的compt compton Compton散射源的范围[8]。EPAC将提供高时空和空间分辨率的深度渗透,并具有快速3D扫描的潜力。在EPAC正在建设中,CLF仍在继续与学术和工业合作伙伴合作,以证明使用我们现有激光器使用激光驱动来源的实用应用。在这里,我们报告了使用高能量(〜MEV)Bremsstrahlung辐射来证明工业非破坏性检查(NDI),该辐射是通过使用Gemini加速的电子束加速而产生的。实验是与劳斯莱斯(Rolls-Royce)的合作,他们对航空航天组件的动态NDI感兴趣。Rolls-Royce正在开发高功率密度电动机,并利用此机会带来了一个大型转子,该转子已在演示器项目中使用。ndi,因为检查零件的拆卸会干扰基础结构。常规成像很难观察到内部特征,但应通过EPAC提供的优质分辨率可见。
神经元突触是神经回路中的专门连接,构成了神经元之间信息传递的部位。在任何时候形成,维护和重组等突触中的动态结构变化是特征的特征,一组称为突触组织者的分子在此过程中起着重要作用。这些过程的破坏与所谓的“突触疾病”有关的各种神经系统和精神疾病有关。据报道,据报道,细胞粘附型突触组织者,神经素和神经素(NRX)会通过多种酶进行依次的蛋白水解裂解,并在突触形成和维护上作用于抑制性效应(suzuki et and neuron et al and al。 突触的另一种动态变化是,新的突触组织者的快速突触形成和成熟,是细胞外支架粘附型突触组织者(ESP:ESPS:细胞外支架蛋白),例如CBLN1(例如CBLN1),例如同时粘合到前nrxs和Glutsnapticsnapticepe delta-papta-symapticapicsicpai-luttapicepentapai-luttapicepepean-tepa- 将CBLN1的功能扩展为通用兴奋性突触连接器神经元五生型1(NPTX1),将与AMPA型谷氨酰胺受体(GLUAS)结合的ESP与CBLN1融合,并根据结构信息设计了人工突触连接器CPTX。 CPTX给小脑共济失调,阿尔茨海默氏病和脊髓损伤的小鼠模型的给药表明,通过快速诱导突触形成的行为异常改善了行为异常(Suzuki等,Science 69(6507):69(6507):EABBB4853(202020))。据报道,据报道,细胞粘附型突触组织者,神经素和神经素(NRX)会通过多种酶进行依次的蛋白水解裂解,并在突触形成和维护上作用于抑制性效应(suzuki et and neuron et al and al。 突触的另一种动态变化是,新的突触组织者的快速突触形成和成熟,是细胞外支架粘附型突触组织者(ESP:ESPS:细胞外支架蛋白),例如CBLN1(例如CBLN1),例如同时粘合到前nrxs和Glutsnapticsnapticepe delta-papta-symapticapicsicpai-luttapicepentapai-luttapicepepean-tepa- 将CBLN1的功能扩展为通用兴奋性突触连接器神经元五生型1(NPTX1),将与AMPA型谷氨酰胺受体(GLUAS)结合的ESP与CBLN1融合,并根据结构信息设计了人工突触连接器CPTX。 CPTX给小脑共济失调,阿尔茨海默氏病和脊髓损伤的小鼠模型的给药表明,通过快速诱导突触形成的行为异常改善了行为异常(Suzuki等,Science 69(6507):69(6507):EABBB4853(202020))。据报道,据报道,细胞粘附型突触组织者,神经素和神经素(NRX)会通过多种酶进行依次的蛋白水解裂解,并在突触形成和维护上作用于抑制性效应(suzuki et and neuron et al and al。突触的另一种动态变化是,新的突触组织者的快速突触形成和成熟,是细胞外支架粘附型突触组织者(ESP:ESPS:细胞外支架蛋白),例如CBLN1(例如CBLN1),例如同时粘合到前nrxs和Glutsnapticsnapticepe delta-papta-symapticapicsicpai-luttapicepentapai-luttapicepepean-tepa-将CBLN1的功能扩展为通用兴奋性突触连接器神经元五生型1(NPTX1),将与AMPA型谷氨酰胺受体(GLUAS)结合的ESP与CBLN1融合,并根据结构信息设计了人工突触连接器CPTX。CPTX给小脑共济失调,阿尔茨海默氏病和脊髓损伤的小鼠模型的给药表明,通过快速诱导突触形成的行为异常改善了行为异常(Suzuki等,Science 69(6507):69(6507):EABBB4853(202020))。我们正在进一步研究突触分子和粘合剂的结构,以开发下一代突触连接器。在本次研讨会中,我还将讨论基于结构信息和使用Cryo-EM/ET的原位结构分析以及
The molecular basis for DNA-binding by competence T4P is distinct in Gram-positive and Gram-negative species Nicholas D. Christman 1 and Ankur B. Dalia 1, * 1 Department of Biology, Indiana University, Bloomington, IN *Correspondence to: ankdalia@iu.edu ABSTRACT Competence type IV pili (T4P) are bacterial surface appendages that facilitate DNA uptake during通过自然转化的水平基因转移。这些动态结构从细胞表面积极延伸,与环境中的DNA结合,然后缩回以将结合的DNA进口到细胞中。能力T4P在不同的革兰氏阴性(DIDERS)和革兰氏阳性(单胚层)细菌中发现。虽然DIDERM能力T4P的DNA结合机制已成为强化研究的最近重点,但对单胚层能力T4P的DNA结合知之甚少。在这里,我们使用肺炎链球菌作为模型系统来解决此问题。能力T4P可能通过称为次要PILIN的尖端相关的蛋白质复合物与DNA结合,最近的工作突出了单胚层和DIDERM能力T4P之间的高度结构保护。在diderms中,一个次要的pilin fimt中带正电荷的残基对于DNA结合至关重要。我们表明,尽管这些残基在comgd中保存下来,但它们的单胚层同源物,但它们仅在DNA吸收中起较小的作用以进行自然转化。相反,我们发现邻近的小pilin comgf(单胚层的PILW同源物)中有两孔充电的残基在自然转化的DNA吸收中起主要作用。在diderm和单胚层中,一个此外,我们发现这些残基在其他单死机中是保守的,但不是diderms。在一起,这些结果表明,DNA结合的分子基础在单胚层和DIDERS能力T4P中独立发散或演变。作者摘要多种细菌使用称为IV型pili型能力(T4P)的细胞外结构,从其环境中吸收DNA。T4P对DNA的摄取是自然转化的第一步,这是一种水平基因转移模式,有助于抗生素抗性和毒力性状在各种临床上相关的革兰氏阴性(DIDERM)和革兰氏阳性(革兰氏阳性(单一型)细菌种类物种中的传播。虽然能力T4P在DIDERMS中的DNA结合的机理一直是最近研究的领域,但对单胚层能力T4P如何结合DNA的了解相对较少。在这里,我们探讨了单胚层能力T4P如何使用肺炎链球菌作为模型系统结合DNA。我们的结果表明,虽然单胚层T4P和DIDERS T4P可能具有保守的结构特征,但每个系统的DNA结合机制都是不同的。引言自然转化(NT;也称为遗传转化或自然能力)是多种细菌和古细菌中水平基因转移的广泛保守机制[1]。在此过程中,细胞从环境中占用自由DNA,通过同源重组将其整合到其基因组中。NT的第一步是细胞外DNA的吸收,这是由称为能力T4P的动态表面附属物促进的。能力T4P积极延伸到细胞外环境,与游离DNA结合,然后缩回以促进DNA的摄取,如Diderm Vibrio cholerae [2]和单肽S.肺炎[3]中所示。由细胞质ATPase Motor提供动力的跨膜分子机支持了Pili的主动延伸和缩回[4-6]。通过这种活性,T4P的能力促进了双链DNA在DIDERMS中的prode骨中的吸收,或单胚层中细胞壁和细胞质膜之间的空间(即“革兰氏阳性的periplasm” [7])。这种DNA的弯曲被ComeA结合,ComeA是一种周围(DIDERS)或膜上的(单胚层)DNA结合蛋白,该蛋白充当分子棘轮,以进一步驱动DNA摄取[8-10]。