缺乏对抗木质甲壳虫Fastidiosa(XF)的可持续策略突出了对新型实用抗菌工具的紧迫需求。在这项研究中,乳酸乳酸乳酸亚生成乳杆菌。乳酸菌株ATCC 11454(乳酸乳杆菌)以其生产奈瑟蛋白A而闻名,对XF亚种进行了体外测试。pauca。初步研究表明,乳乳杆菌对XF表现出强的拮抗活性。因此,通过体外和植物实验的结合,对尼沙蛋白A的功效进行了全面评估。采用可行的定量PCR,点测定,浊度降低测定,荧光显微镜和透射电子显微镜的体外研究表明,在最小的0.6 mg/mL的最小致死浓度下,尼沙蛋白对XF的鲁棒性杀菌作用。由荧光和透射电子显微镜产生的结果表明,尼沙蛋白直接和快速与XF细胞的膜相互作用,从而导致细菌细胞在几分钟内破坏。在Planta测试中,Nisin还证明了在接种后74天无症状74天内解决烟草本植物中XF感染的能力。此外,RPLC-ESI-MS/MS分析表明,尼生蛋白转移到植物的所有部分,并保持完整长达9天。首次,这项研究强调了基于尼我们的策略,作为一种现实且环保的方法,可以进一步研究该领域的XF感染。
这项工作将调查使用不同人工智能方法的使用,并将利用珠宝[1,2]和V-uSphydro [3,4]模型来研究重型离子碰撞中的喷气修饰。
4。Peters S,Camidge DR,Shaw AT等。Aletecinib与克里唑替尼在未处理的ALK阳性非小细胞肺癌中。n Engl J Med。2017; 377(9):829-38。 doi:10.1056/nejmoa1704795。 5。 Lin JJ,Riely GJ,Shaw AT。 靶向ALK:精密药物具有耐药性。 癌症圆盘。 2017; 7(2):137-55。 doi:10.1158/2159-8290。 CD-16-1123。 6。 Gainor JF,Sherman CA,Willoughby K等。 Alectinib挽救了先前用克唑替尼和塞替尼治疗的ALK阳性肺癌患者中枢神经系统复发。 J Thorac Oncol。 2015; 10(2):232-6。 doi:10.1097/jto.0000000000000455。 7。 Garcia C,Abrahami D,Polli A等。 lorlatinib与Alectinib和Lorlatinib vs. Brigatinib的比较功效和安全性,用于Allk阳性晚期/转移性NSCLC:匹配调整的间接比较。 ssrn。 即将到来的2024年。 8。 Bauer TM,Felip E,Solomon BJ等。 与洛拉替尼相关的不良事件的临床管理。 肿瘤学家。 2019; 24(8):1103-10。 doi:10.1634/theoncostics.2018-0380。 9。 camidge Dr。在晚期ALK重排NSCLC患者中,劳拉替尼不应被视为首选的一线选择。 J Thorac Oncol。 2021; 16(4):528-31。 doi:10.1016/j.jtho.2020.12.022。 10。 所罗门BJ,Liu G,Felip E等。 lorlatinib对2017; 377(9):829-38。 doi:10.1056/nejmoa1704795。5。Lin JJ,Riely GJ,Shaw AT。 靶向ALK:精密药物具有耐药性。 癌症圆盘。 2017; 7(2):137-55。 doi:10.1158/2159-8290。 CD-16-1123。 6。 Gainor JF,Sherman CA,Willoughby K等。 Alectinib挽救了先前用克唑替尼和塞替尼治疗的ALK阳性肺癌患者中枢神经系统复发。 J Thorac Oncol。 2015; 10(2):232-6。 doi:10.1097/jto.0000000000000455。 7。 Garcia C,Abrahami D,Polli A等。 lorlatinib与Alectinib和Lorlatinib vs. Brigatinib的比较功效和安全性,用于Allk阳性晚期/转移性NSCLC:匹配调整的间接比较。 ssrn。 即将到来的2024年。 8。 Bauer TM,Felip E,Solomon BJ等。 与洛拉替尼相关的不良事件的临床管理。 肿瘤学家。 2019; 24(8):1103-10。 doi:10.1634/theoncostics.2018-0380。 9。 camidge Dr。在晚期ALK重排NSCLC患者中,劳拉替尼不应被视为首选的一线选择。 J Thorac Oncol。 2021; 16(4):528-31。 doi:10.1016/j.jtho.2020.12.022。 10。 所罗门BJ,Liu G,Felip E等。 lorlatinib对Lin JJ,Riely GJ,Shaw AT。靶向ALK:精密药物具有耐药性。癌症圆盘。2017; 7(2):137-55。 doi:10.1158/2159-8290。CD-16-1123。6。Gainor JF,Sherman CA,Willoughby K等。Alectinib挽救了先前用克唑替尼和塞替尼治疗的ALK阳性肺癌患者中枢神经系统复发。J Thorac Oncol。2015; 10(2):232-6。 doi:10.1097/jto.0000000000000455。 7。 Garcia C,Abrahami D,Polli A等。 lorlatinib与Alectinib和Lorlatinib vs. Brigatinib的比较功效和安全性,用于Allk阳性晚期/转移性NSCLC:匹配调整的间接比较。 ssrn。 即将到来的2024年。 8。 Bauer TM,Felip E,Solomon BJ等。 与洛拉替尼相关的不良事件的临床管理。 肿瘤学家。 2019; 24(8):1103-10。 doi:10.1634/theoncostics.2018-0380。 9。 camidge Dr。在晚期ALK重排NSCLC患者中,劳拉替尼不应被视为首选的一线选择。 J Thorac Oncol。 2021; 16(4):528-31。 doi:10.1016/j.jtho.2020.12.022。 10。 所罗门BJ,Liu G,Felip E等。 lorlatinib对2015; 10(2):232-6。 doi:10.1097/jto.0000000000000455。7。Garcia C,Abrahami D,Polli A等。lorlatinib与Alectinib和Lorlatinib vs. Brigatinib的比较功效和安全性,用于Allk阳性晚期/转移性NSCLC:匹配调整的间接比较。ssrn。即将到来的2024年。8。Bauer TM,Felip E,Solomon BJ等。 与洛拉替尼相关的不良事件的临床管理。 肿瘤学家。 2019; 24(8):1103-10。 doi:10.1634/theoncostics.2018-0380。 9。 camidge Dr。在晚期ALK重排NSCLC患者中,劳拉替尼不应被视为首选的一线选择。 J Thorac Oncol。 2021; 16(4):528-31。 doi:10.1016/j.jtho.2020.12.022。 10。 所罗门BJ,Liu G,Felip E等。 lorlatinib对Bauer TM,Felip E,Solomon BJ等。与洛拉替尼相关的不良事件的临床管理。肿瘤学家。2019; 24(8):1103-10。 doi:10.1634/theoncostics.2018-0380。 9。 camidge Dr。在晚期ALK重排NSCLC患者中,劳拉替尼不应被视为首选的一线选择。 J Thorac Oncol。 2021; 16(4):528-31。 doi:10.1016/j.jtho.2020.12.022。 10。 所罗门BJ,Liu G,Felip E等。 lorlatinib对2019; 24(8):1103-10。 doi:10.1634/theoncostics.2018-0380。9。camidge Dr。在晚期ALK重排NSCLC患者中,劳拉替尼不应被视为首选的一线选择。J Thorac Oncol。2021; 16(4):528-31。 doi:10.1016/j.jtho.2020.12.022。10。所罗门BJ,Liu G,Felip E等。lorlatinib对
处方人员签名:日期:我保证所示治疗是医学上必要的,并且据我所知所有信息均真实准确。未能完整填写此表格将导致处理延迟。
Alessandro Chiarucci(博洛尼亚大学)校长Andrea Andreucci(PISA大学),Iduna Arduini(PISA大学),Roberta Ascrizzi(PISA),Gianni Bedini(PISA大学) ),Antonella Canini(罗马大学),安吉利诺·卡塔(PISA),Daniela Ciccarelli(PISA大学),Marinella de Leo(PISA),吉多·弗拉米尼(PISA),皮萨(Pisa) Orenzo Peruzzi(PISA大学),路易莎·皮斯特利(PISA大学),莫妮卡·鲁菲尼·卡斯蒂格利奥尼(Monica Ruffini Castiglione)(比萨大学),吉安尼·萨克蒂(Gianni Sacchetti)(费拉拉大学),劳拉·萨多里(Laura Sadori)
设计:我们比较了 I 型 TKI(克唑替尼、恩曲替尼、他雷替尼、劳拉替尼和雷帕替尼)与 II 型 TKI(卡博替尼和美瑞替尼)以及 I 型 FLT3 抑制剂吉利替尼在 CD74-ROS1 野生型和 F2004C、L2026M、G2032R 或 L2086 突变型 Ba/F3 细胞中的活性。使用 NIH3T3 菌落形成试验和体内肿瘤生长证实了 Ba/F3 细胞模型的发现。使用 CRISPR/Cas9 基因编辑生成同源野生型和表达患者来源的 L2086F 突变型 TPM3-ROS1 细胞系。这些细胞系用于进一步使用细胞活力和免疫印迹方法评估 TKI 活性。分子建模研究使我们能够表征野生型和突变型 ROS1 激酶域中 TKI 敏感性的结构决定因素。我们还报告了使用卡博替尼治疗的 ROS1 TKI 耐药临床病例。
在亚洲,使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的分子靶向疗法已显著提高癌症患者的总体生存率。这些药物主要以固定剂量口服给药,这通常会导致临床药代动力学和/或药效学 (PK/PD) 参数的个体间差异很大。特别是,与非亚洲患者相比,亚洲患者对某些 TKI 的反应更剧烈。这通常会导致剂量减少或完全终止治疗,这促使人们努力优化给药方案以提高药物耐受性。为了解决这些问题,治疗药物监测已应用于临床环境。这篇综述文章总结了已知会导致 PK/PD 参数变化的药理因素,例如代谢酶和转运蛋白的遗传多态性以及药物相互作用。这篇综述还讨论了在 TKI 治疗期间对亚洲患者进行个体化剂量的可能性,主要关注舒尼替尼或帕唑帕尼。关键词:酪氨酸激酶抑制剂,个体化给药,治疗药物监测,亚洲人
禁忌症:•用洛拉替尼施用强CYP 3A诱导剂增加了严重的肝毒性的潜力;在启动Lorlatinib之前停止CYP 3A诱导剂(需要一个诱导剂的液latinib(至少等于3个血浆半衰期))。治疗前正确的电解质异常,并监测具有已知危险因素的患者所示的ECG和电解质2•治疗前应充分控制预先存在的高血压2•驾驶或操作机械的能力可能会受到损害,因为神经功能不良事件可能是常见的2致癌性:未进行致癌性研究。2诱变性:在AMES测试中不是诱变。洛拉替尼在体外和体内染色体测试中是哺乳动物的苯二尼。2生育能力:在动物研究中,男性测试受试者的发现包括睾丸/附子症/前列腺,前列腺和睾丸肾小管萎缩的器官重量降低以及附子炎症。效果高2-8倍,部分或完全可逆。治疗前考虑男性患者的生育能力。2,3妊娠:在动物研究中,劳拉替尼引起胚胎毒性。结构畸形(旋转的肢体,畸形的肾脏,圆顶头等。2,3针对育儿潜力的女性患者,建议在治疗前进行妊娠检查。2),胎儿体重的减轻和与人类临床暴露后看到的暴露相似或更少的暴露时观察到植入后丧失。建议在治疗期间和最后一剂劳拉替尼后至少21天进行避孕。洛拉替尼可能与激素避孕药相互作用;因此,建议采用非激素避孕方法。2对于患有怀孕伴侣的男性患者或生育潜力的女性伴侣,在治疗期间和最后一次剂量洛拉替尼后至少3个月,建议采用屏障方法。2,3不建议母乳喂养,因为母乳的潜在分泌。妇女在治疗期间和最后一剂洛拉替尼后不应母乳喂养1周。
临床药理学 药效学特性 苹果酸舒尼替尼是一种抑制多种 RTK 的小分子,其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶(>80 种激酶)的抑制活性进行了评估,并被确定为血小板衍生生长因子受体(PDGFRα 和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3)、干细胞因子受体 (KIT)、Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)、集落刺激因子受体 1 型 (CSF-1R) 和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体 (RET) 的抑制剂。生化和细胞试验已证实舒尼替尼可抑制这些 RTK 的活性,细胞增殖试验已证实舒尼替尼可抑制其功能。生化和细胞试验表明,其初级代谢产物的效力与舒尼替尼相似。
目录 简介 .................................................. 4 议程回顾 .................................................. 16 计划和政策更新 .................................................. 24 对 ABTSWH IH 建议的回应 对 IH 信息请求的回应 ........................ 67 对 ABTSWH CMC 建议的回应 对 ABTSWH CMC 信息请求的回应 ........................ 102 场地暴露矩阵 ............................................ 152 SEM 中的帕金森氏症 ........................................ 203 对 ABTSWH 绝症建议的回应 ........................................ 230 IARC 2A 致癌物 ........................................ 264 对 ABTSWH 索赔审查信息请求的回应 ........................ 272 公众评论期 ........................................................ 291