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World File Search System化学修饰
结构引导的双环肽（自行车）抑制剂的化学优化酶2
自行车是一种新型的结构类别类别的治疗剂，它是通过使用中央化学支架将短线性肽将短线性肽限制在稳定的双环结构中的。1，该约束赋予了吸引人的药物样特性，包括高靶亲和力和特异性，甚至没有与高度相关蛋白的交叉反应性。自行车与大多数小分子不同，因为它们很容易被共轭，要么与其他有效负载，而不会失去对指定目标的亲和力。自行车也非常适合化学修饰，可以使用结构 - 活性关系（SAR）调整其分子特性和药理学。自行车最初是使用经过改进的噬菌体显示筛选平台确定的，该筛选平台含有> 10 20
通过合理的环境操作优化微生物功能
fi g u r e 2环境因素之间相互作用的示例。我们将两个因素表示为两个不同的环境分子A和B。如果这些环境因素对微生物培养物的行为有非添加作用，则这两个环境因素相互作用。各种机制可以引起相互作用，例如，（a）由于物理化学修饰，例如通过它们之间的化学反应，它们可以直接引起。它们也可能具有间接起源，例如（b）当它们对种群属性的综合作用是由生物体的遗传或代谢网络介导的。它们的起源也可能是由一个社区成员物种之间的生态影响介导的，例如，当两种不同营养素的组合导致社区组成与单一培养之和不同的社区组成时。
利用 CRISPR-Cas9 系统进行基因标记以促进大分子复合物的纯化
摘要 生成表达标记目标蛋白的修饰细胞系的需求变得越来越重要。在这里，我们描述了一种简单的 CRISPR/Cas9 介导的基因标记和分离修饰细胞的详细方案。在这个方案中，我们结合了两种以前发表的促进 CRISPR/Cas9 介导的基因标记的策略：使用化学修饰的单链寡核苷酸作为供体模板，以及同时针对 ATP1A1 基因和目标基因的共选择策略。总之，与其他生成表达标记目标蛋白的细胞的方法相比，这里提出的方案既简单又节省时间，这对于从人细胞中纯化天然复合物至关重要。关键词（以“-”分隔）CRISPR/Cas9 - 共选择 - 复合物纯化 - 单链寡核苷酸供体
www.elsevier.com/diamond-conference
•钻石，碳纳米管，氮，Mxenes，石墨烯等的合成和掺杂。•碳材料的物理和化学修饰•电力电子，光电和传感器的钻石设备•基于碳和氮化硼的量子技术•基于钻石的能量收集（催化，…）和储存（超级盖，…）•缺陷工程和色彩中心•碳纳米型和颗粒•碳材料的理论和计算建模•基于碳的异质结构，具有新颖的氧化物，碳化物，碳化物和氮化物材料•碳材料的低温物理•碳材料•碳材料和/或在高磁场下使用新型碳材料•使用新型碳材料的碳材料•传感器等新型设备概念，等等。•基于碳纳米材料的复合材料•（BIO）医疗应用，药物输送和纳米碳安全
食物
RNA 的化学修饰（例如修饰核苷）已被用于增加蛋白质表达。与传统 mRNA 相比，自扩增 RNA 或 saRNA 是另一种具有不同结构的 mRNA。saRNA 不仅编码目标基因，还编码病毒复制机制，从而实现细胞内 RNA 扩增和丰富的蛋白质表达。由于自扩增 RNA 可以自我复制，因此所需剂量较小。saRNA 可以作为两个单独的转录本（反式扩增 saRNA）传递，这有助于减小 RNA 的整体大小。环状 RNA 是单链、共价闭合的 RNA 分子，是线性 RNA 构建体的替代品。它们的优势在于对外切酶活性更具抵抗力，寿命更长，并且由于没有 poly A 尾巴，因此无需昂贵的 5' 帽。
生成CRISPR工具以研究脑器官发育过程中的表观遗传变化
1.1。真核生物中的表观遗传标记，DNA围绕组蛋白八聚体形成核小体，可以化学修饰。在组蛋白尾部进行的这些修饰，例如甲基化和乙酰化，影响染色质结构和基因可及性，而无需改变DNA序列。对这些修改对基因表达的影响需要诱导其在神经区域的收益或损失来评估因果关系。特定的修饰，H3K4ME3，与活性基因启动子相关，而H3K9ME3和H3K27ME3与转铺回归有关（Policarpi等，2022）。存在H3K4me3与转录之间的相关性，但是为了研究因果关系，需要通过组蛋白脱甲基酶诱导H3K4ME3损失的实验来确定在那里是否下调转录。
HP1 是一种负责……的蛋白质，其新功能
真核生物的染色体由DNA和组蛋白组成，组蛋白的甲基化、乙酰化等化学修饰可诱导染色体聚集和松弛，从而改变基因表达模式。HP1已被证实为H3K9甲基化的结合蛋白，在促进染色体聚集中发挥作用。由于哺乳动物中HP1蛋白有3个旁系同源物，我们利用基因组编辑技术建立了3个HP1均缺失的细胞，并与正常细胞进行比较，发现在HP1缺陷细胞中，H3K9甲基转移酶和去甲基化酶大幅降解，染色体不能恢复成正确的结构（图1）。对部分功能缺失的HP1突变体的分析表明，HP1将H3K9甲基转移酶和去甲基化酶束缚在染色质上，阻止这些酶降解（图2）。
RNA医学的进展与前景─靶向治疗武器库
摘要：在过去十年中，研究、临床开发和商业活动发生了转变，以利用 RNA 的多种生理作用将其用于医学。随着针对 COVID-19 的 mRNA 疫苗脂质 RNA 纳米颗粒的快速成功开发以及多种基于 RNA 的药物的获批，RNA 已跃居药物研究的前沿。除了 mRNA 在产生抗原或治疗性蛋白质方面的作用外，许多类别的 RNA 还具有多种功能，它们在细胞和组织中起着调节作用。这些 RNA 具有作为新疗法的潜力，RNA 本身可以作为药物或靶标。在此，基于 CAS 内容集合，我们提供了当前状态的概览，并概述了医学领域 RNA 研究在时间、地理、治疗渠道、化学修饰和传递机制方面的趋势。■ 简介
改进的 gRNA 二级结构允许编辑抵抗 CRISPR-Cas9 切割的靶位
CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑的第一步是切割与 CRISPR 向导 RNA (gRNA) 中所谓的间隔序列互补的目标 DNA 序列。然而，一些 DNA 序列对 CRISPR-Cas9 切割具有抵抗性，这至少部分是由于 gRNA 折叠错误造成的。为了解决这个问题，我们设计了 gRNA，使其恒定部分具有高度稳定的发夹结构，并通过化学修饰进一步增强了它们的稳定性。“基因组编辑优化锁定设计”(GOLD)-gRNA 将基因组编辑效率提高了约 1000 倍（从 0.08% 到 80.5%），其他不同靶标的平均效率提高了 7.4 倍。我们预计，无论间隔序列组成如何，这种改进的 gRNA 都将实现高效编辑，并且在所需的基因组位点难以编辑时将特别有用。