XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System半胱氨酸
激活评分：从化学蛋白质组学数据和蛋白质语言模型（PLM）嵌入中预测半胱氨酸反应性
图2：用硫酰基反应性烷基化碘乙酰氨酰胺（IAA）以7个不同的浓度（范围为0至1,000 µM）处理八种癌细胞系，以阻断肽映射的抑制半胱氨酸残基。IAA与半胱氨酸结合Desthiobiotin iodoacetamide（DBIA）化学探针之间的竞争反应使DBIA标记的肽以剂量反应的方式富集。样品进行准备并在质谱仪（MS）上运行，其中肽信号的损失表明成功的IAA竞争。我们将四参数对数模型模型拟合到每个半胱氨酸的剂量响应数据。当模型在溶液上收敛（有剂量反应）时，我们将半胱氨酸标记为反应性，当没有剂量反应时，我们将其标记为无反应性。
14C 标记的半胱氨酸和蛋氨酸在草原生产力梯度上的快速微生物吸收和矿化
半胱氨酸 (Cys) 和蛋氨酸 (Met) 对陆地 S 循环至关重要，因为它们是植物营养和微生物生长所需的碳 (C)、氮 (N) 和硫 (S) 来源。然而，土壤微生物预计会争夺这些 S-氨基酸中的 C、N 和 S。我们假设，由于植物的 C 输入较低，植物生产力低的土壤中的微生物竞争会更激烈。在这里，我们将 14 C 标记的 Cys 和 Met 添加到从海拔驱动的原始草地生产力梯度收集的 5 种土壤中，然后我们用离心排水程序在 60 分钟内测量微生物吸收，然后用 NaOH 捕集器在 48 小时内测量随后的矿化。我们的结果表明，Cys 和 Met 都被土壤微生物迅速吸收，半衰期从 0.34 到 2.14 分钟不等，比通过测量 14 CO 2 释放确定的半衰期快一个数量级（或更多）。微生物从土壤溶液中去除 14 C 和随后释放 14 CO 2 之间存在相当大的延迟，这表明草原土壤中 Cys 和 Met 的降解主要通过生物过程发生。土壤微生物对 Cys 和 Met 的吸收主要由高亲和力运输系统 (0.01 – 0.1 mM) 控制，而亲和力较低的运输系统在较高底物浓度 (1 – 100 mM) 下变得更为重要。此外，在生产力较低、海拔较高的地区，Cys 和 Met 的微生物吸收和矿化率下降，这表明有机 N 和 S 的周转以及随后植物吸收的有效性可能受土壤肥力控制。我们得出结论，尽管 Cys 和 Met 可能代表土壤中 DON 和 DOS 库的小部分，但由于它们在草原土壤中的快速周转和补充率，它们对土壤微生物和植物营养的重要性可能被低估了。
MTHFR C677T基因多态性与维生素治疗在降低中风中同型半胱氨酸水平的功效
背景：在先前的研究中，已经对血浆同型半胱氨酸（HCY）水平（HCY）水平（HCY）水平（HCY）水平（HCY）水平（HCY）水平（HCY）水平（HCY）水平（HCY）水平之间的关系的影响对甲基环丙基叶酸还原酶（MTHFR）C677T突变的影响进行了广泛的研究和记录。然而，尚不清楚MTHFR C677T突变是否会影响对降低HCY降低治疗的反应，中风患者高粒性半胱氨酸血症（HHCY）。了解遗传因素对治疗反应的影响可以帮助优化HHCY中风患者的个性化治疗策略。我们旨在研究MTHFR C677T基因多态性之间的潜在关联，以及使用维生素治疗在HHCY患者中使用维生素治疗降低HCY治疗的有效性。方法：使用聚合酶链反应限制片段长度多态性鉴定了MTHFR C677T基因型多态性，并比较了MTHFR C677T基因基因座中三种基因型的分布。在不同基因型患者中比较了HCY降低药物的治疗效果。结果：在研究中招收的320名中风患者中，有258名（80.6％）被诊断出患有HHCY。在其中，有162例患者（有效组）对临床HCY降低治疗的反应很好，而即使服用了叶酸，维生素B6和甲基核蛋白的组合补充剂，也有96例患者（无效组）也无法实现足够的反应。多元回归分析表明，T等位基因（奇数[OR]，1.327; 95％置信区间[CI]，1.114-1.580; P = 0.0015）与HCY HCY降低治疗效应不足无关。在年龄（P <0.001），高血压（P = 0.034），血脂异常（P = 0.022），高尿酸血症（P = 0.013）和MTHFR C677T基因多态性（P <0.001）之间观察到显着差异。此外，TT基因型在同性模型（OR，1.645; 95％CI，1.093–2.476; p = 0.017）和隐性模型（TT vtt Vers cc + CT; OR，1.529; 95％CI; 95％CI，1.145-2.042; P = 0.004; p = 0.042; p = 0.004中独立地与不足的响应相关。 然而，在统治模型中，CT + TT基因型和治疗效应差之间没有观察到任何关系。 结论：我们的发现表明，MTHFR C677T多态性的TT基因型和T等位基因与中风HHCY患者的HCY治疗效果不足有关。独立地与不足的响应相关。然而，在统治模型中，CT + TT基因型和治疗效应差之间没有观察到任何关系。结论：我们的发现表明，MTHFR C677T多态性的TT基因型和T等位基因与中风HHCY患者的HCY治疗效果不足有关。
warburg效应是与年龄相关黄斑变性的同型半胱氨酸诱导特征的新型机制
摘要：与年龄相关的黄斑变性（AMD）是失明的主要原因。最近的研究报告说，乳酸/丙酮酸含量高的AMD患者的糖酵解受损。在几项临床研究中观察到升高的同型半胱氨酸（HCY）（HCY）（HHCY），报告HHCY和AMD之间存在关联。我们确定了HHCY对小鼠屏障功能，视网膜色素上皮（RPE）结构（RPE）结构（RPE）结构（CNV）的影响。我们假设HHCY通过在线粒体中诱导代谢开关来促进AMD，其中细胞主要通过高糖酵解速率或“ Warburg”效应产生能量。增加的糖酵解导致乳酸，细胞酸度的产生，血管生成的激活，RPE屏障功能障碍和CNV增加。通过海马分析，免疫荧光和蛋白质印迹实验评估了HHCY下细胞能量产生的评估。海马分析评估了细胞外酸性速率（ECAR）作为糖酵解的指示。hhcy在体内显着增加。Moreover, HHcy up-regulated glycolytic enzyme (Glucose transporter-1 (GlUT-1), lactate dehydroge- nase (LDH), and hexokinase 1 (HK1)) in Hcy-treated ARPE-19 and primary RPE cells isolated from cbs +/+ , cbs +/ − , and cbs − / − mice retinas.因此，靶向糖酵解或NMDAR可能是AMD的新型治疗靶标。抑制GLUT-1或N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）降低了HCY处理的RPE中的糖酵解，并改善了注射HCY的小鼠眼睛的白蛋白泄漏和CNV诱导。当前的研究表明，HHCY导致RPE细胞的代谢转换从线粒体呼吸到AMD期间的糖酵解并确认NMDAR在此过程中的参与。
诊断和治疗建议
摘要：胶质母细胞瘤（GB）病例的数量每年都在增加，目前可用的疗法仍然无效。一种用于GB治疗的前瞻性抗原是EGFRVIII，EGFRVIII是一种EGFR缺失突变体，该突变体包含一个独特的表位，该表位是由CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法中使用的L8A4抗体识别的。在这项研究中，我们观察到L8A4与副酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的伴随使用不会阻碍L8A4与Egfrviii之间的相互作用。此外，在这种情况下，形成的二聚体的稳定会导致表位增加。与野生型EGFR不同，位置16（C16）处的自由半胱氨酸在EGFRVIII单体的细胞外结构中暴露，从而导致L8A4-EGFRVIII互相互作用的L8A4-EGFRVIII互相互作用的区域中的共价二聚体形成。在对可能参与共价均二聚化的半胱氨酸分析后，我们制备了含有EGFRVIII的含有半胱氨酸 - serine取代的构建体。我们发现，EGFRVIII的细胞外部分在EGFRVIII单体和二聚体内的二硫桥形成中具有可塑性，这是由于C16以外的其他半胱氨酸的参与。我们的结果表明，无论半胱氨酸桥接结构如何，EGFRVIII特异性L8A4抗体都识别EGFRVIII单体和共价二聚体。总结基于L8A4抗体的免疫疗法，包括与TKI的CAR-T相结合，可以增加抗GB治疗成功的机会。
对健康和非健康研究的知识有关糖尿病1
摘要在目前的工作中，我们准备了一种基于Zeolitic Imidazate框架-67（ZIF-67）和离子液体1-丁基-3-甲基咪唑酰胺氟磷酸磷酸盐（BMIM..pf6）修改的碳糊电极（CPE），该cpcy的确定为有效的NEN-n-n-n n-n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n。与其他CPE相比，由于ZIF-67/BMIM.PF6修饰的CPE在ZIF-67/BMIM.PF6型CPE表面上，N-乙酰半胱氨酸的峰值电势最低和峰值电流反应增强的峰值电流响应与其他CPE相比，由于ZIF-67和BMIM.PF6的显着催化作用的显着催化作用相比，峰值电流的响应增强。在优化条件下，ZIF-67/BMIM.PF6/CPE传感器的电化学响应提供了良好的线性关系，N-乙酰半胱氨酸浓度从0.04到435.0 µm。N-乙酰半胱氨酸的检测限为0.01μm。在进一步的研究和测量中，片剂样品中N-乙酰半胱氨酸的估计证实了ZIF-67/BMIM.PF6/CPE传感器的有用性。
炔基苯并噁嗪和二氢喹唑啉作为半胱氨酸靶向共价弹头及其在选择性不可逆分子识别中的应用
摘要：随着人们对共价药物兴趣的复苏，需要识别能够形成半胱氨酸键的新部分，这些部分与常用系统（例如丙烯酰胺）有所区别。在此，我们报告了能够与半胱氨酸发生共价反应的新型炔基苯并恶嗪和二氢喹唑啉部分的发现。通过位点选择性蛋白质修饰和掺入激酶药物骨架，证明了它们作为化学生物探针和药物分子的替代亲电弹头的实用性。与相关的丙烯酰胺基抑制剂相比，鉴定出一种强效的 JAK3 激酶共价抑制剂，其在激酶组中具有优异的选择性，并且体外药代动力学特征有所改善。此外，使用新型杂环作为半胱氨酸反应性弹头来靶向 c-KIT 中的 Cys788，而丙烯酰胺此前无法在该位置形成共价相互作用。这些新的反应性和选择性杂环弹头补充了目前半胱氨酸共价修饰的全部内容，同时避免了通常与已建立的部分相关的一些限制。■ 简介
开发和验证一种新型模型，用于预测高血压性半胱氨酸血症的高血压患者
摘要的高血压患者，血浆同型半胱氨酸水平升高很常见。当这些方面合并时，冠状动脉疾病（CHD）的风险很高。在此，我们开发了并验证了易于使用的列图，以预测呼吸升高血浆同型半胱氨酸的高血压患者的高风险冠心病。呼吸患者（n = 1,962），患有高脑结膜血症和高血压分为训练（n = 1,373，70％）和验证（n = 589，30％）。我们使用多元COX恢复分析提取了CHD预测变量，然后构建了一个nom图模型。使用1,000个自举重采样的内部验证，以评估使用接收器操作特征曲线（AUC）和校准图下的区域和校准图的一致性和歧视。我们使用提取的预测因子构建了一个nom图模型，包括年龄，腰围比率，烟雾和低密度脂蛋白胆固醇水平。80个月时培训和验证队列的AUC分别为0.735（95％CI：0.678-0.792）和0.646（95％CI：0.547-0.746）。基于校准图，观察到的CHD存活率与训练和验证集中的CHD存活率之间的一致性是可以接受的。在命名图中总共可以使用超过151点，以鉴定高血压升高的血浆同性恋蛋白的高血压患者中的高危患者。我们开发了一种CHD风险预测模型，用于呼吸高血压患者的高血压疗法患者。我们的发现为早期阶段快速鉴定高风险冠心病提供了有用的临床工具。（Int Heart J Advance出版）关键词：心脏病，高血压，打nor，超同类状态状态，预测模型
通过化学抑制 4′-磷酸泛酰-l-半胱氨酸合成酶 (CoaB) 活性来靶向结核分枝杆菌 CoaBC
摘要：辅酶 A (CoA) 是所有活细胞中普遍存在的辅助因子，据估计多达 9% 的细胞内酶促反应都需要它。结核分枝杆菌 (Mtb) 依靠自身生物合成 CoA 的能力来满足依赖这种辅因子发挥活性的无数酶促反应的需要。因此，CoA 生物合成途径被认为是新型结核病药物靶点的潜在来源。在之前的工作中，我们在体内和体外通过基因验证了 CoaBC 是 Mtb 的杀菌药物靶点。在这里，我们描述了化合物 1f 的鉴定，它是双功能 Mtb CoaBC 的 4′-磷酸泛酰-L-半胱氨酸合成酶 (PPCS；CoaB) 结构域的小分子抑制剂，并表明该化合物在 Mtb 中表现出靶向活性。发现化合物 1f 对 CoaBC 的抑制作用与 4 ' - 磷酸泛酸（CoaB 催化反应的底物）不具竞争性。此外，野生型 Mtb H37Rv 在暴露于化合物 1f 后进行的代谢组学分析产生了与泛酸和 CoA 生物合成扰动一致的特征。作为首次报道的 Mtb CoaBC 直接小分子抑制剂，该抑制剂具有靶向选择性全细胞活性，本研究证实了 CoaBC 的药物可行性，并从化学上验证了该靶点。关键词：结核病、药物发现、辅酶 A、CoaBC
www.jese-online.org原始科学论文一种简单，敏感且具有成本效益的电化学传感器，用于测定N-乙酰半胱氨酸>
背景和目的：甲氨蝶呤（MTX）是一种广泛使用的抗癌药物，但其过度使用会导致显着的副作用。因此，为其确定设计简单和敏感的分析方法至关重要。实验方法：在这项工作中，基于离子液体（IL）/Ni-CO分层双氢氧化物纳米片（Ni-CO-LLDH）修饰的碳糊电极IL/Ni-CO-LDH/CPE制备电化学传感器。循环伏安法，差异脉冲伏安法和计时度测定法用于评估设计传感器的性能以进行MTX测定。关键结果：IL/Ni-CO-LDH/CPE传感器在线性动力学范围0.02至140.0 µm的差分脉冲伏安法和MTX浓度之间表现出线性关系，检测极限为0.006 µm。IL/Ni-CO-LDH/CPE传感器在实际样品上的回收测试中表现出1.7至3.7％之间的相对标准偏差值，表明该方法的精度。结论：具有成本效益和良好性能的设计传感器对于治疗药物监测和临床诊断可能很有价值。