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CRISPR-Cas9 核糖核蛋白介导的成熟原代先天免疫细胞中的基因组编辑
CRISPR 基因组工程已成为一种功能性研究免疫系统调节复杂机制的强大工具。尽管数十年来一直致力于对先天免疫进行遗传重编程，但当前方法的实用性受到体内成熟细胞谱系的敲除效率低或特异性有限的限制。在这里，我们描述了一种优化的非病毒 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白 (cRNP) 基因组编辑策略，该策略可对成熟的原代小鼠先天淋巴细胞 (ILC) 和髓系细胞进行基因组编辑，从而导致单次电穿孔导致单或双靶基因表达几乎完全丧失。此外，我们描述了体内过继转移小鼠模型，该模型可用于使用 cRNP 编辑的幼稚自然杀伤 (NK) 细胞和骨髓衍生的常规树突状细胞前体 (cDCP) 筛选病毒感染期间的基因功能。该资源将增强靶基因发现，并为小鼠先天免疫系统中的基因编辑提供一种特定且简化的方法。
酶消化天鹅绒多肽对原代星形胶质细胞中线粒体的保护作用
摘要传统上，天鹅绒鹿角（VA）已被用作东亚的药物或饮食补充剂。它含有具有抗炎，抗毒液，抗衰老和抗癌作用的生物活性化合物。尽管对VA的需求在全球范围内增加，但由于其从传统汤中的生物活性化合物恢复较低，因此其SUP和消费量受到限制。因此，需要替代提取方法来富集活性化合物并增强其生物学功效。据报道，该提取物可预防脑细胞中的神经病理条件，并抑制氧化应激和神经炎症 - 对神经退行性疾病的起始或进展至关重要。因此，VA是神经退行性疾病的潜在治疗剂。然而，VA对大脑中主要的神经胶质细胞的星形胶质细胞的有益作用尚不清楚。在本研究中，我们研究了酶消化的VA提取物（YC-11101）对星形胶质细胞线粒体的保护作用，星形胶质细胞是调节氧化应激的必不可少的器官。与VA的热水提取物相比，使用液态色谱鼠质谱法（LC-MS/MS）使用液体色谱鼠质谱法（LC-MS/MS）蛋白质组学和代谢组学结果。与其他健康功能成分相比，YC-11101对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用显着。 al在一起，我们的结果表明，YC-11101的生物活性疗效及其针对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用。蛋白质组学和代谢组学结果。与其他健康功能成分相比，YC-11101对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用显着。al在一起，我们的结果表明，YC-11101的生物活性疗效及其针对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用。关键字：天鹅绒提取物，酶消化，线粒体，脂多糖，scopol
临床前嗜铬细胞瘤和副神经节瘤模型_细胞系、动物模型和人类原代培养模型
尽管数十年的研究证明建立人类嗜铬细胞瘤和副神经节瘤 (PPGL) 细胞系尤为困难，但目前还有其他可靠的临床前 PPGL 模型可用。本综述总结了这些模型，以及我们最近使用患者来源的 PPGL 原代培养物建立的个性化药物筛选平台。当前可用的 PPGL 模型包括小鼠和大鼠 PPGL 细胞系（其中只有一个细胞系（PC12）可通过细胞库公开访问）和 PPGL 动物模型（其中患者来源的异种移植模型很有前景但建立起来很复杂）。我们已经开发出下一代人类 PPGL 原代培养物实施方案，能够根据肿瘤独特的遗传、生化、免疫组织化学和临床特征进行可靠和个性化的药物筛选，以及对肿瘤药物反应性的个体化分析。总体而言，可靠的 PPGL 模型（包括患者来源的原代培养模型）对于推进 PPGL 领域的临床前研究至关重要。© 2024 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。
在人类原代 B 细胞中高效进行 CRISPR-Cas9 介导的诱变以识别浆细胞调节剂
人类 B 淋巴细胞是自身抗体介导疾病免疫疗法的有吸引力的靶点。基因编辑技术可以提供强大的工具来确定调节 B 细胞分化为浆细胞的基因调控网络，并确定预防和治疗自身免疫性疾病的新治疗靶点。在这里，我们描述了一种新方法，该方法使用 CRISPR-Cas9 技术在体外靶向人类原代 B 细胞中的基因以识别浆细胞调节剂。我们发现 sgRNA 和 Cas9 成分可以通过 RD114 假型逆转录病毒载体有效地递送到人类原代 B 细胞中。使用该系统，我们实现了大约 80% 的基因敲除效率。我们破坏了三种转录因子 IRF4、PRDM1 和 XBP1 的表达，并表明人类 B 细胞存活和浆细胞分化受到严重损害。具体而言，IRF4、PRDM1 和 XBP1 在浆细胞分化的不同阶段表达，IRF4、PRDM1 和 XBP1 靶向的 B 细胞分别无法进展到前浆母细胞、浆细胞状态和浆细胞存活。我们的方法为研究原代人类 B 细胞中的基因功能和确定用于治疗应用的新型浆细胞调节剂开辟了一条新途径。
HIV和细菌LPS在原代人口腔角质形成细胞中协同激活AIM2炎症
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Breyanzi（Lisocabtagene Maraleucel）
已评估了嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的Lisocabtagene Maraleucel（Liso-Cel）的证据摘要，用于治疗各种B细胞恶性肿瘤，并提供了广泛的证据，支持其临床使用。Abramson等。（2020）在Transcend NHL 001队列中报道了1阶段的1次无缝设计试验试验在复发或难治性的大型B细胞淋巴瘤中，包括DLBCL，包括High Grade B-Cell淋巴瘤，主要的Mederstinal B-Cell淋巴瘤，初级B-Cell淋巴瘤，原代B-Cell淋巴瘤，原代B-Cell淋巴瘤，原代B-Cell淋巴瘤，原代B-CELL淋巴瘤，纤维瘤lymphoma lymphoma lymphoma lymphoma lymphoma lymphoma。在73％中观察到客观响应（OR），而完全响应（CR）为53％。无进展生存期（PFS）为6.8个月，估计总生存期（OS）为58％。细胞质，细胞因子释放综合征和神经系统事件很常见。在日本队列中有类似的结果在超越世界研究中具有相同的诊断（Makita等，2022）。
用于人类原代免疫细胞和造血干细胞中 CRISPR 工程 (PERC) 的肽基核糖核蛋白递送
Srishti U Sahu 1,2,3,10、Madalena Castro 1,2,3,10、Joseph J Muldoon 4,5、Kunica Asija 1,2,3、Stacia K Wyman 1、Netravathi Krishnappa 1、Justin Eyquem 4,5,6,7,8,9、David N Nguyen 1,4,5、Ross C Wilson 1,2,3 隶属关系：1 美国加利福尼亚州伯克利市加州大学伯克利分校创新基因组学研究所。2 美国加利福尼亚州伯克利市加州大学伯克利分校分子与细胞生物学系。3 美国加利福尼亚州伯克利市加州定量生物科学研究所。4 美国旧金山市格拉德斯通-UCSF 基因组免疫学研究所。5 美国旧金山市加州大学旧金山分校医学系。 6 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学帕克癌症免疫治疗研究所。7 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学微生物学和免疫学系。8 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学海伦·迪勒家庭综合癌症中心。9 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学人类遗传学研究所。10 这些作者对本研究的贡献相同。
用不锈钢冠恢复原代磨牙后的牙周韧带的数值有限元分析Lina Zhang 1，Jiwen Geng 1
抽象背景：在全身麻醉下用不锈钢冠（SSC）恢复原代磨牙后，咬合高度调节的不确定性。方法：这项研究的目的是利用三维有限元分析（3D-FEA）来评估摄入咬合高度对牙周韧带（PDL）的影响。锥形束计算机断层扫描（CBCT）图像。构建了三维（3D）模型，随后分组如下：A组，SSC（对照组）未恢复的落叶磨牙。B1组，使用SSC恢复到正常闭塞的落叶磨牙。B2组，使用SSC恢复到正常闭塞的第一个落叶磨牙。B3，第二个落叶磨牙使用SSC恢复到正常的闭塞。 C1组利用SSC将第一和第二个落叶磨牙恢复到1 mm的咬合增加。 C2组应用SSC将第一个落叶磨牙恢复至1 mm的咬合增加。 C3组利用SSC将第二个落叶磨牙恢复到1 mm的咬合增加。 D1组采用SSC将落叶磨牙恢复到2 mm的咬合增加。 D2组（第一个落叶磨牙）用SSC恢复至2 mm的咬合增加。 组D3，第二摩尔还用SSC恢复，以实现2 mm的咬合增加。 使用3D-FEA分别以0、45和90度的角度分别施加到0、45和90度的角度，以评估对PDL的生物力学效应。B3，第二个落叶磨牙使用SSC恢复到正常的闭塞。C1组利用SSC将第一和第二个落叶磨牙恢复到1 mm的咬合增加。C2组应用SSC将第一个落叶磨牙恢复至1 mm的咬合增加。C3组利用SSC将第二个落叶磨牙恢复到1 mm的咬合增加。D1组采用SSC将落叶磨牙恢复到2 mm的咬合增加。D2组（第一个落叶磨牙）用SSC恢复至2 mm的咬合增加。组D3，第二摩尔还用SSC恢复，以实现2 mm的咬合增加。使用3D-FEA分别以0、45和90度的角度分别施加到0、45和90度的角度，以评估对PDL的生物力学效应。结果：在B1组和A组之间观察到PDL内最大von-Mises应力的统计学显着差异（P <0.01）。在SSC恢复后的咬合高度与PDL中的最大VON-MISS应力之间观察到正相关（P <0.01）。PDL中的最大von- mises应力与SSC修复的咬合高度呈正相关，与负载角度和年龄的负相关（P <0.01）。结论：建议将用SSC恢复的摩尔齿的咬合高度保持在2 mm的范围内。
基于电穿孔的 CRISPR/Cas9 基因工程使幼稚原代小鼠 CD8+ T 细胞保留体内免疫反应性
CRISPR/Cas9 技术彻底改变了原代细胞的基因工程。尽管它在 CD8 + T 细胞生物学研究中的应用势头迅猛，但 CRISPR/Cas9 对 CD8 + T 细胞体内功能的影响程度仍不清楚。在这里，我们优化了基于核转染的 CRISPR/Cas9 基因工程，用于幼稚和体外激活的小鼠原代 CD8 + T 细胞，并测试了它们的体内免疫反应。幼稚 CD8 + T 细胞的核转染保留了它们体内抗病毒免疫反应，其程度与未核转染的细胞没有区别，而体外激活的 CD8 + T 细胞的核转染导致在过继转移后的早期时间点扩增/存活率略有受损，收缩更为明显。值得注意的是，不同的靶蛋白在基因编辑后显示出不同的衰减率。这与完成基因失活所需的相当一段时间形成了鲜明对比。因此，为了实现最佳实验设计，确定靶基因产物丢失的动力学以适应基因编辑后的潜伏期至关重要。总之，基于核转染的 CRISPR/Cas9 基因组编辑可高效、快速地生成突变 CD8 + T 细胞，而不会对其体内功能造成不利限制。
通过病毒样颗粒（''nanoblades''）在永生和原代细胞中递送Cas9/sgrna核糖核蛋白复合物
Philippe E Mangeot，Laura Guiguettaz，Thibault J M Sohier，Emiliano P Ricci。通过病毒样颗粒（“纳米薄片”）在永生和原代细胞中递送Cas9/sgrna核糖核蛋白复合物。可视化实验杂志：Jove，2021，169，10.3791/62245。hal-04892096