保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2025年2月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.20.25322639 doi:medrxiv preprint
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摘要:SARS-COV-2 mRNA疫苗作为有效的预防措施,以降低病毒传播率和疾病严重程度。为了提高疫苗接种后的免疫力和战斗SARS-COV-2变体的耐用性,已将助推器施用到两剂量疫苗中。然而,增强疫苗接种后的长期体液反应没有很好地表征。在三剂BNT162B2疫苗系列中,该研究招募了16名健康的SARS-COV-2幼稚参与者。血清样品在420天内从疫苗中收集,并筛选抗原(Ag)抗体滴度,IgG亚类分布和中和抗体(NAB)反应。疫苗促进恢复的峰值Ag特异性滴度,持续的α-RBD IgG和IgA抗体反应在升压后六个月后测量。RBD和尖峰特异性IgG4抗体水平在三剂量中明显升高,但不是两剂量免疫血清。尽管在两剂和三剂量疫苗血清中检测到强中和反应,但这些反应分别迅速衰减至免疫前水平,分别降低了四个月和六个月。虽然助推器增强了血清IgG AB反应性和针对变异菌株的NAB反应,但所有测试的变体都均对两剂和三剂量免疫血清的抗性。我们的数据反映了疫苗诱导的NAB反应的耐用性较差,这是防止有症状的SARS-COV-2感染的有力预测指标。诱导IgG4转换的体液反应可以通过下调FC介导的效应子函数来扩展病毒持久性。
化学基因筛选是探索癌细胞对药物的反应如何受其突变影响的有力工具,但它们缺乏从分子层面观察单个基因对暴露反应的贡献。在这里,我们介绍了 sci-Plex- G ene-by- E nvironment(sci-Plex- G x E),这是一个结合单细胞基因和化学筛选的大规模平台。我们通过确定 522 种人类激酶中的每一种对胶质母细胞瘤对不同药物的反应的贡献来强调大规模、无偏筛选的优势,这些药物旨在消除受体酪氨酸激酶途径的信号传导。总的来说,我们在 1,052,205 个单细胞转录组中探测了 14,121 种基因与环境的组合。我们鉴定了一种以 MEK/MAPK 依赖的方式调节的补偿性自适应信号的表达特征。旨在防止适应的进一步分析表明,有前景的联合疗法,包括双重 MEK 和 CDC7/CDK9 或 NF-kB 抑制剂,是防止胶质母细胞瘤转录适应靶向治疗的有效手段。
有人提出,皮质振荡通过神经同步机制在语音和音乐感知、注意力选择和工作记忆中发挥功能性作用。神经同步的一个常被忽视的特性是,它对持续振荡的调节作用比节奏刺激更持久。我们通过在被动感知范式中研究旋律刺激期间和之后皮质神经振荡来测试这种现象的存在。旋律由嵌入在 2.5 Hz 流中的 60 和 80 Hz 音调组成。通过对男性和女性的颅内和体表记录,我们发现,在响应音调时,整个皮质(远远超出了听觉区域)的高 c 波段都出现了持续的振荡活动。相比之下,在响应 2.5 Hz 流时,未观察到任何频带的持续活动。我们进一步表明,我们的数据可以通过阻尼谐振子模型很好地捕获,并且可以分为三类神经动力学,具有不同的阻尼特性和特征频率。该模型为人类皮层中听觉神经同步的频率选择性提供了机械和定量解释。
摘要:质子交换膜水电解仪(PEM-WE)是一种著名的氢生产绿色技术。大规模开发的主要障碍是氧气进化反应(OER)的动力学。目前,对OER的酸稳定电催化剂的设计构成了电催化中的重要活性。本评论介绍了对氧气演化,反应机理和OER描述符的高级电催化剂设计的基本原理和策略的分析。对OER电催化剂的审查进行了从单一到多元素的元素组成。此外,总结了高渗透合金(HEAS)的目的(HEAS),用于设计高级材料的设计。brie tove the the的影响,对调节催化剂的电子特性有益的支持材料的影响。最后,给出了酸性OER电催化剂的前景。
1 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所细胞生物学部,2 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所头颈肿瘤学和外科系,3 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所放射肿瘤学系,4 阿姆斯特丹 UMC、阿姆斯特丹自由大学、阿姆斯特丹癌症中心耳鼻喉科/头颈外科,5 荷兰马斯特里赫特大学医学中心 GROW—肿瘤学和发育生物学学院放射肿瘤学系 (MAASTRO),6 荷兰马斯特里赫特大学肿瘤学和发育生物学学院 GROW—精准医学系 D-Lab 和 M-Lab,7 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心放射肿瘤学系,8 荷兰阿姆斯特丹 UMC、学术医学中心口腔颌面外科系
描述各种方法用于实时PCR(定量PCR或QPCR)数据的统计分析和图形表示。'rtpcr'负责基于多达两个参考基因的实时PCR数据的扩增效率计算,统计分析和图形表示。通过考虑放大效率值的考虑,“ RTPCR”是由Ganger等人描述的一般计算方法开发的。(2017)和Taylor等。(2019),涵盖了livak和pfaffl方法。基于实验条件,“ RTPCR”包装的功能使用t检验(用于具有两级因子的实验),方差分析(ANOVA),协方差分析(ANCOVA)分析(ANCOVA)或重复测量数据分析以计算到calcu- colcu- flta delta delta delta delta delta ct方法(delta cta)或dela dela dela dela(re)(re)(re)。该功能进一步提供了平均值的标准误差和置信度间,采用统计平均比较并具有重要意义。为了促进功能应用,使用了不同的数据集作为示例,并解释了输出。“ RT- PCR”软件包还使用各种控制参数提供条形图。“ rtpcr”包装是用户友好且易于使用的,并提供了用于分析实时PCR数据的适用资源。
摘要 免疫疗法通过在部分患者中提供持久的反应,彻底改变了癌症治疗的格局,目前已成为几种实体瘤的标准治疗方法。然而,除传统免疫检查点抑制之外的免疫疗法活性正在趋于稳定,而且总体上缺乏指导治疗选择的生物标志物。大多数研究都集中在 T 细胞的参与和反应上,但越来越多的证据表明,B 细胞可能是建立有组织的免疫反应的关键参与者,尤其是通过三级淋巴结构。B 细胞反应的机制包括抗体依赖性细胞毒性和吞噬作用、促进 CD4+ 和 CD8+ T 细胞活化、维持抗肿瘤免疫记忆。在几种实体瘤中,较高水平的 B 细胞、特定的 B 细胞亚群或三级淋巴结构的存在与免疫检查点抑制剂的疗效改善有关。 B 细胞亚群的命运可能受到细胞因子环境的广泛影响,B 特异性细胞因子 B 细胞活化因子和 B 细胞吸引趋化因子-1/CXCL13 具有多种作用,而 IL-10 则具有主要调节作用。B 细胞特异性免疫检查点(如 TIM-1)的作用正在显现,可能代表潜在的治疗靶点。总体而言,实体瘤中 B 细胞领域的不断扩大有望改善当前的免疫治疗策略和患者选择。
表型组学,即高维生物体表型分析,是一种量化复杂发育对高温反应的解决方案。'能量代理性状'(EPT)通过视频像素值波动来测量表型,即不同时间频率下的能量值谱。尽管它们已被证明可有效测量复杂且动态发育生物的生物学特性,但它们在评估不同物种的环境敏感性方面的效用尚未得到检验。利用 EPT,我们评估了三种淡水蜗牛胚胎的相对热敏感性,这三种蜗牛的发育事件时间存在显著差异。在 20°C 和 25°C 的两个温度下,每小时对 Lymnaea stagnalis、Radix balthica 和 Physella acuta 的胚胎进行视频拍摄,记录它们的胚胎发育过程。视频用于计算它们胚胎发育期间以及发育过程中各个生理窗口内的 EPT。发育过程中能量光谱的变化表明,不同物种之间的热敏感性存在明显差异,表明 R. balthica 胚胎的胚胎生理和行为总体敏感性相对较高,发育窗口特异性热响应反映了可观察生理的个体发育差异,以及温度引起的生理事件时间变化。EPT 可以比较高维光谱表型,为持续评估发育个体的敏感性提供了独特的能力。这种综合性和可扩展的表型分析是更好地了解不同物种早期生命阶段敏感性的先决条件。