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World File Search System可抑制
利用黄酮类化合物靶向 CD73 可抑制三阴性乳腺癌小鼠模型中的癌症干细胞并增加淋巴细胞浸润
简介：由于缺乏特定靶点，化疗仍然是三阴性乳腺癌 (TNBC) 的主要治疗方法。鉴于 TNBC 患者对免疫检查点抑制剂的反应不大，改善免疫疗法是该领域的一项紧迫而关键的任务。CD73 已成为一种新型免疫治疗靶点，因为它在肿瘤、基质和特定免疫细胞上的表达升高，并且在抑制抗癌免疫方面发挥着既定作用。CD73 产生的腺苷通过减弱肿瘤内滤过性 T 细胞和 NK 细胞活化，同时增强调节性 T 细胞活化来抑制免疫。化疗通常会导致 CD73 表达和活性增加，进一步抑制抗肿瘤免疫。在缩小肿瘤体积的同时，化疗还会丰富异质性癌症干细胞 (CSC)，可能导致肿瘤复发。因此，针对 CD73 和 CSC 的药物有望增强化疗效果、克服治疗耐药性并改善临床结果。然而，目前尚未开发出安全有效的 CD73 抑制剂。
2025; 15(4): 1399-1419. doi: 10.7150/thno.97254 研究论文 P2X7R 拮抗作用可抑制创伤性脑损伤后持久的大脑兴奋性
1. RCSI 医学与健康科学大学生理学与医学物理系，爱尔兰都柏林 D02 YN77。 2. 马德里康普顿斯大学光学与验光学院验光系，Avda。 Arcos de Jalon 118, 28040 马德里, 西班牙。 3.爱尔兰都柏林三一学院三一生物医学科学研究所生物化学和免疫学学院。 4. CIC biomaGUNE，巴斯克研究和技术联盟 (BRTA)，P° Miramon 182, 20014 圣塞巴斯蒂安，吉普斯夸，西班牙。 5. 伊克尔巴斯克巴斯克科学基金会，西班牙毕尔巴鄂。 6. 马德里欧洲大学生物医学科学与健康学院医学系，C. Tajo，s/n，28670 Villaviciosa de Odón，马德里，西班牙。 7. 苏州大学药学院，江苏苏州 215123。8. 慕尼黑路德维希马克西米利安大学医院卒中与痴呆研究所 (ISD)，慕尼黑 81377，德国。9. 慕尼黑系统神经病学集群 (SyNergy)，慕尼黑 81377，德国。10. 诺曼底大学，UNICAEN，INSERM UMR-S U1237，神经系统疾病病理生理学和成像 (PhIND)，GIP Cyceron，卡昂-诺曼底血液和脑研究所 (BB@C)，法国。11. KHAN 技术转移基金 I GmbH & Co. KG，Otto-Hahn-Straße 15，多特蒙德 44227，德国。 12. Lead Discovery Center GmbH，Otto-Hahn-Straße 15, 44227 Dortmund，德国。13. Affectis Pharmaceuticals AG，Otto-Hahn-Straße 15, 44227 Dortmund，德国。14. Janssen Research and Development LLC，美国加利福尼亚州圣地亚哥。15. Janssen Pharmaceutica NV，比利时贝尔瑟。16. The Marc Ceusters Company, BV，比利时迪斯特。17. FutureNeuro Research Ireland 转化脑科学中心，RCSI 医学与健康科学大学，都柏林 D02 YN77，爱尔兰。
纤溶酶原激活剂抑制剂-1 的药物靶向作用可抑制小鼠代谢综合征模型中的代谢功能障碍和动脉粥样硬化
方法和结果：LDL 受体缺陷 (ldlr −/−) 小鼠被喂食富含胆固醇、脂肪和蔗糖的西方饮食，以诱发肥胖、代谢功能障碍和动脉粥样硬化。与正常饮食对照组相比，西方饮食可显著上调 PAI-1 表达。在西方饮食中添加药物 PAI-1 抑制剂 (PAI-039 或 MDI-2268) 可显著抑制肥胖和动脉粥样硬化形成，效果长达 24 周，且不会减少食物消耗。药物 PAI-1 抑制可显著减少动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞积聚和细胞衰老。重组 PAI-1 可刺激平滑肌细胞衰老，而 LRP1 (LDL 受体相关蛋白 1) 结合缺陷的 PAI-1 突变体则不会产生这种效果。 PAI-1 的促衰老作用可被 PAI-039 和特异性抗 LRP1 抗体 R2629 阻断。PAI-039 可显著降低内脏脂肪组织炎症、高血糖和肝脏甘油三酯含量，而不会改变血浆脂质谱。
envirohib™酸腐蚀抑制剂
Lubrizol的Envirohib™系列具有酸性腐蚀抑制剂，被证明可抑制各种金属类型的腐蚀，以及不同的酸浓度和井温度。我们的产品提供了一种安全的处理解决方案，其配方比传统的腐蚀抑制剂更环保。
苹果酸舒尼替尼 商品名：SUTENT® CDS 生效日期
临床药理学 药效学特性 苹果酸舒尼替尼是一种抑制多种 RTK 的小分子，其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶（>80 种激酶）的抑制活性进行了评估，并被确定为血小板衍生生长因子受体（PDGFRα 和 PDGFRβ）、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3）、干细胞因子受体 (KIT)、Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)、集落刺激因子受体 1 型 (CSF-1R) 和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体 (RET) 的抑制剂。生化和细胞试验已证实舒尼替尼可抑制这些 RTK 的活性，细胞增殖试验已证实舒尼替尼可抑制其功能。生化和细胞试验表明，其初级代谢产物的效力与舒尼替尼相似。
择期手术术前用药建议
有高血压危机风险 选项包括： 1. 确保采用 MAOI 安全的麻醉技术，包括避免使用氯胺酮、间接作用的血管加压药和局部麻醉中的血管加压药。 2. 不可逆的 MAOI 可以在手术前 2 周停止使用，以恢复正常的儿茶酚胺代谢。 3. 考虑改用可逆的 MAOI（例如吗氯贝胺） 任何停止/转换的益处都需要与抑郁症恶化（潜在的自杀和自残）相权衡。 如果您打算更换这些药物，请务必与全科医生和精神科顾问讨论。 3. 有血清素综合征（“1 型反应”）的风险 避免使用哌替啶、曲马多和右美沙芬。谨慎使用芬太尼 C. 其他风险 阿片类药物可抑制中枢神经系统（“2 型反应”） 曲马多可引起癫痫发作 苯乙肼可抑制血浆胆碱酯酶而延长琥珀胆碱发作时间 可逆性单胺氧化酶抑制剂（如吗氯贝胺）
神经炎症胆碱能阻断的个性化遗传学
摘要 乙酰胆碱信号传导对于认知功能至关重要，可抑制炎症。为了维持体内平衡，胆碱能信号传导受到蛋白质和非编码微小 RNA（“CholinomiR”）的多层次和双向调节。CholinomiR 通过靶向主要胆碱能转录物（包括乙酰胆碱水解酶乙酰胆碱酯酶 (AChE)）来协调胆碱能信号的认知和炎症方面。值得注意的是，AChE 抑制剂是目前唯一获准治疗阿尔茨海默病患者的药物。由于胆碱能信号传导可抑制阿尔茨海默病固有的神经炎症，因此改变 AChE 特性及其对抑制剂和/或 CholinomiR 调节的敏感性的基因组变化可能会影响炎症小体成分（如 NLRP3）的水平和特性。这就需要基于基因组的医学方法，该方法基于参与胆碱能信号传导的基因中编码和非编码单核苷酸多态性 (SNP) 的基因分型。
伯克霍尔德菌选择性琼脂
伯克霍尔德菌琼脂以 PC 培养基为基础，该培养基最初由 Gilligan 发明。研究发现，这种培养基比麦康凯琼脂更适合伯克霍尔德菌的生长。培养基中的酪蛋白糖和酵母提取物提供碳、氮、长链氨基酸、维生素 B 源和其他必需营养素。结晶紫和抗菌剂用作选择剂。结晶紫和万古霉素可抑制革兰氏阳性球菌，包括肠球菌和葡萄球菌。多粘菌素 B 和庆大霉素等抗生素可抑制革兰氏阴性细菌。伯克霍尔德菌代谢丙酮酸形成碱性终产物。蔗糖和乳糖是可发酵碳水化合物。酚红指示剂在碱性 pH 下从粉橙色变为粉红色。如果出现带有黄色晕圈的绿褐色菌落或被粉红色区域包围的白色菌落，则可能存在伯克霍尔德菌。
针对 C9ORF72 中致病性正义重复 RNA 的反义寡核苷酸可抑制与 ALS/FTD 有关的反义依赖性二肽重复蛋白的产生
C9ORF72 基因内含子 1 中的六个核苷酸重复扩增是影响肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆症患者的最常见的基因突变。重复扩增的双向转录会产生正义和反义重复 RNA，这些 RNA 随后可以在所有阅读框架中翻译，从而产生具有独特末端的六种不同的二肽重复 (DPR) 蛋白。这些蛋白质在 C9ORF72 重复扩增中的准确翻译起始位点仍然难以捉摸。我们使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑和空间阻断反义寡核苷酸 (ASO) 研究反义重复 RNA 中的不同 AUG 密码子对 C9ORF72 扩增载体运动神经元和淋巴母细胞中 DPR 蛋白、poly(GP) 和 poly(PR) 产生的贡献。然后，我们利用针对 C9ORF72 正义重复 RNA 的 ASO 来检查正义或反义 RNA 是否是 poly(GP) 蛋白的主要来源 - 这个问题存在相互矛盾的证据。我们发现这些 ASO 减少了预期的正义 RNA 靶标，但也减少了反义 RNA，从而阻止了 poly(PR) 的产生。我们的数据强调了反义 CCCCGG 重复扩增之前的序列对于反义 DPR 蛋白合成的重要性，并支持使用正义 C9ORF72 ASO 来防止正义和反义依赖性 DPR 蛋白在 C9ORF72 ALS/FTD 中的积累。
HDV 临床试验情况说明书
依折麦布目前用于降低血液中的胆固醇，目前正在研究其对丁型肝炎的有效性。依折麦布具有药效团特征，可抑制 NTCP，NTCP 是 HBV 和 HDV 进入肝细胞所需的受体。这种化合物被称为“基于核酸的两亲性聚合物”(NAP)，可抑制受感染肝细胞释放乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)，目前正在评估其与 PEG-IFN 联合治疗丁型肝炎病毒的效果。GI-18000 Tarmogen 目前正在研究其对丁型肝炎感染细胞产生 T 细胞免疫反应的有效性，以改善治疗结果。该策略是确定区分患病细胞和正常细胞的分子靶点，并激活免疫系统以选择性地靶向和消灭患病细胞。这种方法正用于乙型肝炎和丁型肝炎病毒，使用干扰和破坏病毒基因组的化合物“沉默”病毒 RNA。