推荐引用推荐引用Giri,Atanu,“解密的啮齿动物行为:通过行为神经科学中的高吞吐量数据分析来揭示复杂的决策”(2024)。开放访问论文和论文。4245。https://scholarworks.utep.edu/open_etd/4245
鼻内施用的脱铁胺(DFO)有望成为神经退行性疾病和神经系统损伤的新型治疗方法。鼻内(IN)递送允许DFO等药物绕过血液 - 脑障碍,并在几分钟之内沿嗅觉和三叉神经沿嗅觉和三叉神经在细胞外传递(Thorne等,2004; Chen等,1998; Frey,1997; Thorne等,1995; Thorne等,1995)。鼻内递送具有最大程度地减少全身性暴露的额外好处,从而减少副作用以及无创的。脱铁胺是一种经认可的通用抗氧化剂和抗炎药,其结合铁具有很高的亲和力,但与系统给药的大脑渗透有限(Di Paola等,2022)。游离铁在阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病和其他脑部疾病的个体的大脑中异常积累(Rao等,2022)。在患有AD的人的大脑中,也含有铁的自由血红素,也增加了血红素和铁灭活的人脑脑毒蕈碱毒蕈碱乙酰胆碱受体,需要体外记忆(Venters等,1997; Atamna and Frey,frey,2004; Fawcett等,2004; Fawcett等,2002; Fawcett et al。,2002)。鼻内DFO已显示在动物中,以治疗各种脑部疾病,其中铁会异常积累,甚至可以改善正常和健康小鼠的记忆力(Fine等,2020)。这是重新利用现有药物来治疗PD,AD,中风和其他脑部疾病的一个例子,通过使用非侵入性递送以绕过血脑 - 脑 - 障碍物,并靶向大脑。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣,鉴于最近认识到,基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式,依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式(Stockwell,2022222)。 促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化,活性氧(ROS)产生,线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤(Tang等,2020; Jarrahi等; Jarrahi等; Jarrahi等,2020年)。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣,鉴于最近认识到,基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式,依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式(Stockwell,2022222)。促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化,活性氧(ROS)产生,线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤(Tang等,2020; Jarrahi等; Jarrahi等; Jarrahi等,2020年)。
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小型啮齿动物会给农场带来问题,例如基础设施损坏、农作物损失或病原体传播。后者对人类和牲畜都构成威胁。野生啮齿动物和牲畜之间的频繁接触有利于病原体传播,因此了解小型哺乳动物的运动模式对于制定预防损害和健康问题的策略非常重要。微型近距离记录器是一种新开发的用于监测小型哺乳动物空间行为的工具。蓝牙低功耗 (BLE) 信号的强度可用作野生啮齿动物与牲畜饲养地点密切接触的指标,这对于识别可能的传播途径很重要。该方法研究侧重于该技术在农业环境中的使用以及在用于畜牧业的农业环境中测试和校准该技术的试运行。结果表明,记录器的电池寿命主要受预设扫描间隔的影响。短扫描间隔会导致电池寿命缩短,应根据目标物种的活动模式最大化。栖息地会影响 BLE 信号强度,导致室内信号强度高于室外。记录器位置的高度对牲畜圈内的信号强度有积极影响。信号接收通常随着距离的增加而减小,并且不同记录器的信号接收也不同,因此需要进行校准。在特定栖息地的距离内,BLE 近距离记录系统可以识别小型哺乳动物之间以及动物与特定结构之间的接触。这些结果支持在畜牧业环境中使用基于 BLE 的系统,并为经过验证的技术提供了大量证据。此外,这种方法可以为可能的病原体传播途径提供有价值的见解。
狗钩虫(Ancylostoma caninum)仍然是狗的重要病原体,能够引起严重的贫血,甚至在幼犬和衰弱的狗中死亡(Bowman 2020)。这对天然发生的多动药抗药性(MADR)分离株的出现和传播加剧了(Kitchen等人2019; Jiminez Castro等。2019,2020,2021; Venkatesan等。2023; McKean等。2024)。与狗的驱虫测试以及寄生虫严格的宿主特异性相关的成本和道德问题是对治疗Madr Hookworms的新药物开发的严重障碍。开发用于抗体曲霉的啮齿动物模型将消除这些障碍。成功地感染了与同一属的通才钩虫Ancylostoma ceylanicum感染免疫缺陷的小鼠,尽管具有完全功能的免疫系统不是允许的宿主的小鼠,但已有率(Langeland et al。2024)。在此,我们报告的结果表明,宿主建立所必需的宿主 - 寄生虫相互作用的特异性在同一线虫属的成员之间差异很大,因为尽管免疫抑制或缺乏症,但专业寄生虫A. caninum仍无法感染非烷基宿主的宿主。
的冷冻保存和其他保护方法,以解决与冷冻保存和其他保存方法有关的主题,包括但不限于(1)冷冻保存和其他保存配子的需求和科学地位(精子,卵母细胞,卵母细胞和动物),生动性的生产,并在生存中,以及整个生产的生产,以及整个生产,以及整个生产,以及整个生产的生产,以及整个生产的效果,以及整个生产效果,以及整个生产的生产,以及整个生产的生产,以及整个生产力,以及整个动物的生产,以及整个生产的生产效果和动物,以及遍及范围的生产效果,以及遍布杂物的生产效果,以及遍布效果和动物的生产; (2)新兴的冷冻保存以及其他保存方法和技术,以及如何优化和实施它们; (3)评估内在和外在因素对冷冻保存以及其他保存方案的质量,效率和成功的影响,包括可伸缩性和可重复性的方法; (4)分享技术,包括对冷冻保存最佳实践的动手培训以及对下一代科学家的培训; (5)从收集到利用的样品的保存和管理。
针对小鼠和大鼠基因分型的组织收集指南的目的:遗传修饰的啮齿动物的正确遗传鉴定对于研究的效率和可重复性以及减少研究项目中涉及的动物的数量至关重要。基因型最常通过对年轻啮齿动物组织提取的DNA的分析来确定。从历史上看,组织活检(例如,Pinna,尾巴和远端的Phalanx)一直是使用的最常见方法,但是必须仔细执行活检,因为它们有可能导致某种程度的疼痛和/或困扰(1-3)。已经描述了使用毛囊,血液,粪便,眼泪样本或口服拭子的其他侵入性较小但技术上更具挑战性的测试方法(1,4-15)。研究人员应使用对其研究实用的侵入性最少的方法,并应收集可靠结果所需的最小样本。及时收集和分析组织可以在断奶前确定所需的小鼠/大鼠,并将促进更有效地使用笼子空间。首席调查员必须确保对执行这些技术程序的个人进行足够的培训。进行基因分型的样本收集时,应考虑以下准则,以最大程度地降低交叉污染的风险并确保使用高质量的DNA样品来产生准确的结果:
可以考虑使用其他方法来接触香烟烟雾成分,例如通过鼻腔内给药香烟烟雾溶液(Ueha 等人,2020 年)。在用于呼吸系统疾病研究的非动物替代方法中,重现体内人类肺部状况的复杂方法已经取得了重大进展,包括体外 2D 和 3D 培养、离体组织培养、类器官、肺芯片、精密切割肺切片 (PCLS) 模型以及计算机模拟和数学方法(Hynes 等人,2020 年;Fröhlich,2021 年)。如果不用于完全取代动物模型,研究人员应考虑使用细胞模型和计算机模拟技术取得的进展,以减少动物的使用程度。
开发有效治疗神经退行性疾病的一个关键局限性是缺乏准确模仿人类疾病的复杂物理学的模型。人类会随着年龄的增长而积累的神经元内神经元的色素神经素,从而合成儿茶酚胺。神经元达到最高神经元素水平的神经元在parkinson,阿尔茨海默氏症和显然健康的衰老个体中优先退化。然而,在当前动物模型中未考虑这种大脑色素,因为啮齿动物等常见的实验室物种不会产生神经念珠菌。在这里,我们生成一种被称为TGNM的组织特异性的转基因小鼠,该小鼠模仿了基于组成型儿茶酚胺特异性表达人类糖果蛋白 - 生物糖蛋白酶蛋白酶酶的蛋白酶酶的表达,从而模仿了cantecholamineragramagic neuromelanin的人类依赖性脑部范围的分布。我们表明,与渐进性人类神经元素色素沉着平行,这些动物表现出与年龄相关的神经元功能障碍和变性,影响了许多脑回路和身体组织,与运动和非运动和非运动型呈现有关,让人想起早期神经变性阶段。该模型可以帮助探索大脑衰老和神经变性的新研究途径。
1。如果需要进一步的长期研究,糖尿病发生后两到五天(如血糖水平所示)会接受分泌胰岛素的颗粒。 2。 胰岛素颗粒释放约0.1 U /24小时> 30天,在IACUC啮齿动物手术指南之后,使用制造商的套管卡或手术切口将皮下植入皮下植入。 如果对植入物胰岛素颗粒进行切口,请按照与渗透泵植入IACUC标准程序相同的说明,但是您不会植入渗透泵,而是植入胰岛素颗粒。 遵循胰岛素颗粒制造商提供的给药指南。 根据制造商的不同,体重不到25克的小鼠可能只需要一个胰岛素颗粒。血糖不受正常范围内(70-150 mg/dl)内的较大小鼠可能会接受两个胰岛素颗粒。 3。 应在协议中描述替代性胰岛素治疗。糖尿病发生后两到五天(如血糖水平所示)会接受分泌胰岛素的颗粒。2。胰岛素颗粒释放约0.1 U /24小时> 30天,在IACUC啮齿动物手术指南之后,使用制造商的套管卡或手术切口将皮下植入皮下植入。如果对植入物胰岛素颗粒进行切口,请按照与渗透泵植入IACUC标准程序相同的说明,但是您不会植入渗透泵,而是植入胰岛素颗粒。遵循胰岛素颗粒制造商提供的给药指南。根据制造商的不同,体重不到25克的小鼠可能只需要一个胰岛素颗粒。血糖不受正常范围内(70-150 mg/dl)内的较大小鼠可能会接受两个胰岛素颗粒。3。应在协议中描述替代性胰岛素治疗。