。cc-by 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2024年7月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.07.04.602063 doi:Biorxiv Preprint
摘要:在患有抑郁症和其他精神疾病的患者中一直观察到星形胶质细胞功能障碍。尽管多年来,我们对这些变化的理解,它们的起源以及它们对行为和神经元功能的后果已经加深,但星形胶质功能障碍在主要抑郁症(MDD)和创伤后应激障碍(PTSD)中的作用的许多方面仍然不明。在这篇综述中,我们总结了与MDD和PTSD相关的已知星形胶质功能障碍,突出了慢性压力对特定星形胶质功能的影响,以及星形胶质细胞功能障碍与抑郁症和焦虑行为的表达如何,集中在表达抑郁症和焦虑的行为上,集中在行为上的行为上的行为对情感的恐惧进行了恐惧。我们还瞥见了潜在的星形胶质功能,可以针对潜在的抗抑郁药治疗。
摘要 - 野生啮齿动物是各种人类病原体的关键携带者,包括胚泡属。我们的研究旨在评估内蒙古自动地区和中国骗子的野生啮齿动物中胚泡的流行和遗传特征。从2023年11月至2024年2月,在这些地区捕获了486个啮齿动物。新鲜的粪便,以分离脊椎动物细胞色素B(CYTB)基因的DNA和PCR扩增,以鉴定啮齿动物。随后,利用核糖体RNA(RRNA)基因的部分小亚基的PCR分析和测序来检测所有粪便样品中的胚泡。发现27.4%(133/486)为胚泡阳性。结果表明,在拉特斯·诺维古斯(Rattus Norvegicus)中感染了四种感染胚泡的啮齿动物,32.3%(63/195),在Mus musculus中为15.1%(16/106),20.2%(18/89)在Apodemus agrarius in Apodemus agrarius,以及37.5%(37.5%)(36/96/96/96)中。序列分析确立了五个胚泡亚型的存在:ST1(n = 4),ST2(n = 2),ST4(n = 125,主要的亚型),ST10(n = 1)和新的ST(n = 1)。识别的人畜共患亚型(ST1,ST2,ST4和ST10)突出了野生啮齿动物在胚泡向人类传播中所起的可利用作用,从而提高了人类感染的机会。同时,新序列的发现还为该寄生虫的遗传多样性提供了新的见解。
手术程序:将根据IACUC的啮齿动物生存手术指南制备怀孕(12.5-16.5 d后)女性的腹部。然后,将在皮肤和腹膜中进行腹部中线切口,长度约1.5厘米至2厘米,以暴露子宫角。应注意维持无菌的子宫和周围的组织,并用温暖的无菌盐水保持湿润。胚胎/胎儿可以使用纤维光通过子宫壁进行透射,以可视化受体组织。可视化目标区域的其他方式,例如超声。完成电穿孔程序后,子宫角将返回腹膜腔,切口将以两层关闭。完成电穿孔程序后,子宫角将返回腹膜腔,切口将以两层关闭。
小鼠和大鼠是首选的哺乳动物疾病模型,因为它们与人类具有高度的遗传同源性、繁殖迅速、饲养高效且廉价、表型容易表征,并且拥有完善的基因操作资源和工具。啮齿动物的使用使得几个值得注意的医学里程碑的发现成为可能 — — 青霉素和 2 型糖尿病药物二甲双胍的发现,以及第一个预防性抗 HIV 药物 Truvada ® ,等等。使用小鼠和大鼠可以减少对高等物种的依赖,并使基因工程更容易进行。精准(个性化)医疗的出现将极大地受益于综合生物信息学和创新的基于啮齿动物的研究和验证研究。在过去几年中,人们越来越意识到需要严格设计既透明又可重复的已发表研究。为了满足这一需求,NIH 发起了一项正式计划,旨在通过强调科学的严谨性和透明度来提高研究的可重复性。通过支持建立和鼓励使用动物库,可以消除动物研究中的差异性。NIH 资助的啮齿动物库可确保分发的动物的质量和福利,并提供专业知识来指导可靠的研究。
随着人口的老龄化,老年人的健康变得越来越重要。 术后认知功能障碍(POCD)是全身麻醉或手术后老年患者的常见神经系统并发症。 它的特征是认知能力下降,可能会持续数周,几个月甚至更长。 电针(EA)是一种新型疗法,将物理神经刺激与传统中药的针灸治疗相结合,具有预防和治疗POCD的治疗干预措施,尤其是在老年患者中。 尽管在临床前和临床研究中已经探索过EA对POCD的有益作用,但EA的可靠性受方法上的缺点的限制,并且基本机制仍然在很大程度上没有探索。 因此,我们综合了现有的证据,并提出了EA对神经炎症,氧化应激,自噬,微生物群 - 甲状腺脑轴和表观遗传修饰的影响的潜在生物学机制。 本综述总结了EA和POCD的最新进展,提供了理论基础,探索了POCD预防和治疗的潜在分子机制,并为进行相关的临床试验提供了基础。随着人口的老龄化,老年人的健康变得越来越重要。术后认知功能障碍(POCD)是全身麻醉或手术后老年患者的常见神经系统并发症。它的特征是认知能力下降,可能会持续数周,几个月甚至更长。电针(EA)是一种新型疗法,将物理神经刺激与传统中药的针灸治疗相结合,具有预防和治疗POCD的治疗干预措施,尤其是在老年患者中。尽管在临床前和临床研究中已经探索过EA对POCD的有益作用,但EA的可靠性受方法上的缺点的限制,并且基本机制仍然在很大程度上没有探索。因此,我们综合了现有的证据,并提出了EA对神经炎症,氧化应激,自噬,微生物群 - 甲状腺脑轴和表观遗传修饰的影响的潜在生物学机制。本综述总结了EA和POCD的最新进展,提供了理论基础,探索了POCD预防和治疗的潜在分子机制,并为进行相关的临床试验提供了基础。
在行为神经科学领域,动物行为的分类和评分在动物展示的复杂行为的量化和解释中起着关键作用。传统方法依靠调查人员的视频检查,这是劳动密集型并且容易受到偏见的影响。为了应对这些挑战,研究工作集中在计算方法和图像处理算法上,用于自动行为分类。出现了两种主要方法:基于标记和无标记的跟踪系统。在这项研究中,我们展示了“增强现实科尔多瓦大学”(Aruco)标记的实用性,是一种基于标记的跟踪方法,用于评估鼻子poking/no-go行为任务期间的大鼠参与度。此外,我们还基于Aruco标记跟踪数据引入了一个两国参与模型,可以通过矩形内核卷积分析,以识别参与状态和分心状态之间的关键过渡点。在这项研究中,我们假设可以利用Aruco标记来准确估计动物互动在鼻子的行为/无行为行为任务中,从而可以计算出行为测试的最佳任务持续时间。在这里,我们介绍了我们的Aruco跟踪程序的性能,证明了98%的分类精度,该准确性已通过视频数据的手动策划进行了验证。此外,我们的卷积分析表明,平均而言,我们的动物在约75分钟时与行为任务脱离,为限制实验性会话持续时间提供了定量基础。总的来说,我们的方法为行为数据收集过程中的啮齿动物互动提供了可扩展,高效且可访问的解决方案。
令人惊讶的是,经过一个多世纪的使用,将啮齿动物用于科学研究,对于小鼠或大鼠变成成人的何时,没有明确,共识或一致的定义。具体而言,在成年海马神经发生的领域,该概念是中心的,有一种趋势要考虑到青春期标志着成年的开始,并且并不罕见地发现30天老鼠被描述为成人。但是,正如其他人前面讨论的那样,这意味着在这种特征的感知重要性上存在重要的偏见,因为功能研究通常是在很小的年龄进行的,当时神经发生峰值,无视中年和老动物,而中等古老的动物几乎没有新产生的新神经元。在本专题文章中,我们详细介绍了这些问题,并认为过去30年中有关小鼠和大鼠产后发育的研究允许建立一个青春期,以标志着成年的过渡,就像其他哺乳动物一样。大鼠和小鼠的青春期均在产后第60天结束,因此,这个年龄可以视为两种物种的成年开始。尽管如此,由于环境和社会状况,要考虑到成熟的个体间,相互应变的差异,如杰克逊实验室所建议的那样,三个月大的年龄可能是考虑小鼠和大鼠的善意成年人的一个更安全的选择。
信件和材料请求应发给Ricardo Mallarino。rmallarino@princeton.edu。作者贡献M.R.J.和R.M.构思了该项目并设计了实验。M.R.J. 进行了RNA-SEQ实验和大量RNA-Seq分析。 S.L. 在S.A.M.的帮助下,在条纹小鼠中进行了体外和体内基因组编辑。 和J.A.R.-P。 M.R.J. 和S.L. 对基因组编辑的动物进行了所有下游加工和分析。 下午和S.Y.S. 进行了数学建模。 C.F.G.-J. 在M.R.J.的支持下领导了SCRNA-SEQ分析。 和Q.N. M.R.J.,B.J.B. 和R.M. 进行原位杂交。 M.R.J.,B.J.B.,S.A.M。 和R.M. 进行了条纹小鼠和实验室小鼠组织的表型表征,包括免疫荧光和组织学。 M.R.J. 和S.A.M. 进行了黑素细胞细胞培养实验。 J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。M.R.J.进行了RNA-SEQ实验和大量RNA-Seq分析。S.L. 在S.A.M.的帮助下,在条纹小鼠中进行了体外和体内基因组编辑。 和J.A.R.-P。 M.R.J. 和S.L. 对基因组编辑的动物进行了所有下游加工和分析。 下午和S.Y.S. 进行了数学建模。 C.F.G.-J. 在M.R.J.的支持下领导了SCRNA-SEQ分析。 和Q.N. M.R.J.,B.J.B. 和R.M. 进行原位杂交。 M.R.J.,B.J.B.,S.A.M。 和R.M. 进行了条纹小鼠和实验室小鼠组织的表型表征,包括免疫荧光和组织学。 M.R.J. 和S.A.M. 进行了黑素细胞细胞培养实验。 J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。S.L.在S.A.M.的帮助下,在条纹小鼠中进行了体外和体内基因组编辑。和J.A.R.-P。 M.R.J.和S.L.对基因组编辑的动物进行了所有下游加工和分析。下午和S.Y.S. 进行了数学建模。 C.F.G.-J. 在M.R.J.的支持下领导了SCRNA-SEQ分析。 和Q.N. M.R.J.,B.J.B. 和R.M. 进行原位杂交。 M.R.J.,B.J.B.,S.A.M。 和R.M. 进行了条纹小鼠和实验室小鼠组织的表型表征,包括免疫荧光和组织学。 M.R.J. 和S.A.M. 进行了黑素细胞细胞培养实验。 J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。下午和S.Y.S.进行了数学建模。C.F.G.-J. 在M.R.J.的支持下领导了SCRNA-SEQ分析。 和Q.N. M.R.J.,B.J.B. 和R.M. 进行原位杂交。 M.R.J.,B.J.B.,S.A.M。 和R.M. 进行了条纹小鼠和实验室小鼠组织的表型表征,包括免疫荧光和组织学。 M.R.J. 和S.A.M. 进行了黑素细胞细胞培养实验。 J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。C.F.G.-J.在M.R.J.的支持下领导了SCRNA-SEQ分析。和Q.N.M.R.J.,B.J.B. 和R.M. 进行原位杂交。 M.R.J.,B.J.B.,S.A.M。 和R.M. 进行了条纹小鼠和实验室小鼠组织的表型表征,包括免疫荧光和组织学。 M.R.J. 和S.A.M. 进行了黑素细胞细胞培养实验。 J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。M.R.J.,B.J.B.和R.M.进行原位杂交。M.R.J.,B.J.B.,S.A.M。 和R.M. 进行了条纹小鼠和实验室小鼠组织的表型表征,包括免疫荧光和组织学。 M.R.J. 和S.A.M. 进行了黑素细胞细胞培养实验。 J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。M.R.J.,B.J.B.,S.A.M。和R.M.进行了条纹小鼠和实验室小鼠组织的表型表征,包括免疫荧光和组织学。M.R.J. 和S.A.M. 进行了黑素细胞细胞培养实验。 J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。M.R.J.和S.A.M.进行了黑素细胞细胞培养实验。J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。J.A.M.进行了进化分析。C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。C.Y.F.产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。J.G.和A.P.生成了永生的横纹纤维细胞。M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。M.R.J.和R.M.用所有作者的输入写了手稿。
对阳性强化的行为反应改变是注意力缺陷多动障碍(ADHD)的核心赤字。自发性高血压大鼠(SHR)是一种先天动物菌株,表现出对增强的类似反应。在啮齿动物模型中,这种遗传确定的表型的存在允许对潜在的神经机制进行实验研究。在行为上,SHR表现出对立即增强的偏好,与其他大鼠菌株相比,相对于综合增强历史的个人实例的敏感性提高了增强实例的敏感性,增强梯度的延迟较高。SHR还显示出较少的动力来接近感觉刺激或提示,这些刺激或提示在重复的提示奖励配对后预测奖励。我们考虑了这些特征的潜在神经机制。众所周知,中脑多巴胺神经元最初是通过意想不到的奖励激活的,并逐渐将其反应转移到预测预测的提示上。这一发现启发了多巴胺转移赤字(DTD)假设,该假设预测了某些行为效应,这将是由于多巴胺反应从实际奖励到预测提示的提示而产生的。我们认为,DTD预测了SHR和ADHD个人中对增强的反应改变。这些对加强的反应反应反过来预测了多动症的核心症状。我们还建议,多巴胺转移程度的变化可能是与增强敏感性改变有关的人格维度的差异。这样做,我们强调了啮齿动物模型对人格研究的价值。