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World File Search System啮齿动物
引用：方X，Fan F，Border JJ，Roman RJ。阿尔茨海默氏病和转基因啮齿动物模型中的脑血管功能障碍。 J Exp Neurol。 2024; 5（2
阿尔茨海默氏病（AD）和阿尔茨海默氏病有关的痴呆症（ADRD）是痴呆症的主要原因，对生活质量具有毁灭性影响，并且对医疗保健系统是巨大的经济负担。大脑中细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和细胞内的高磷酸化神经原纤维缠结（NFT）的积累是AD的标志。他们也被认为是AD随附的炎症，神经退行性，脑萎缩和认知障碍的根本原因。发现APP，PS1和PS2突变的发现，这些突变会增加具有早期发作家族AD的家族的Aβ产生，从而发展了许多AD的转基因啮齿动物模型。这些模型为Aβ在AD中的作用提供了新的见解。但是，它们没有完全复制患者的AD病理。家族性AD患者具有升高Aβ产生的突变的家族性AD患者仅占痴呆症患者的一小部分。相比之下，患有零星的晚期AD的人构成了大多数病例。这一观察结果以及先前针对Aβ或TAU的临床试验的失败以及使用Aβ单克隆抗体的最新试验的适度成功，导致重新评估了Aβ积累是AD发病机理的唯一因素。最近的研究表明，脑血管功能障碍是AD中最早的变化之一，与AD相关的候选基因中有67％在脑血管中表达。因此，对AD的血管贡献越来越多，美国国家衰老研究所（NIA）和阿尔茨海默氏病基金会最近将其优先为重点研究领域。本综述总结了最常用的转基因AD动物模型的优势和局限性，以及有关Aβ积累与脑血管功能障碍在AD发病机理中的贡献的当前观点。
一种用于诱发创伤性脑损伤的新型水力流体液体打击器：评估啮齿动物的感觉，运动，认知，分子和形态学结果
，包括横向流体打击（LFP）诱发的脑损伤（LFP），侧向控制皮层撞击损伤（CCI）及其气动变体（Lighthall，1988）和电磁变体（Brody et al。，2007; Onyszchuk et an e an feen and frow）andi and and froge and and and and and and and and from and from.，and and and from an。 1981年），等等。FPI模型是最成熟且常用的最常用的，尽管它可以改进，以更好地理解人类中TBI的后果。不能排除任何其他模型的开发，特别是如果这样的模型改善了控制产生TBI的主要参数的效率，例如，峰值压力及其持续时间有助于控制损伤严重性，而不是提及无需进行强化训练的无需进行的实现的可行性，以及其他改进。完全控制脑损伤的严重性将是理想TBI模型的最佳功能，因此，任何改善现有模型功能的其他方法都将有助于更好地了解基本机制以及设计最佳的治疗策略。尽管LFP模型是最广泛使用和良好的特征性的，该模型被非渗透和非渗透性TBI（Katz and Molina，2018年），但在该模型中，有些问题尚未解决，包括活塞的固有特征，包括需要经常润滑的材料，因为它的材料构成了，因为易于构建的材料是造成的。 解决方案。在这方面，Kabadi等人。 同时，Ouyang等人。在这方面，Kabadi等人。同时，Ouyang等人。此外，通常使用的空气透明管会吸收一些压力，并且释放质量击中活塞的机制需要每个用户的技能。（2010年）旨在通过引入一个使用双动力活塞气动系统的空气驱动撞击器来增强原始方法，从而精确地控制输送到栓子的冲击力，从而达到所需的损伤强度水平。虽然对撞击器的释放进行了电子调节，但基本原理仍然类似于以流体大球的形式诱导压力波。（2018）对原始设计进行了修改，以应对与摆模型相关的挑战，并旨在消除手动操纵该设备的必要性。这些作者用不锈钢圆柱体代替了有机玻璃管，并结合了使用电磁控制的量角器来精确地对齐摆，然后撞击了栓塞，达到了所需的压力来诱导脑损伤。另一方面，受控皮质冲击（CCI）模型通过利用电磁活塞直接影响硬脑膜，提供了一种替代方法来诱导不同程度的损害（Brody等，2007; Osier and Dixon，2016）。该模型允许对参数（例如速度，加速度，角度和撞击器渗透）等参数进行电子控制。因此，它产生了更具局部损害的形式，从而导致不同的形态和行为结果可能与LFP模型产生的损害相差。因此，我们的研究主要旨在将这种创新TBI设备的优势与其他流体打击乐器进行比较。此外，格拉斯哥昏迷量表已将TBI分类为严重，中度和轻度，以及计算机断层扫描的结果是正常和负异常（Capizzi等，2019）。众所周知，在TBI模型（出血，脑膜损伤，坏死等）初次损害之后，不同的生化和分子改变
在啮齿动物脑脊液中优化甲状腺激素和极性代谢物的质谱检测
1田纳西州纳什维尔大学范德比尔特大学分子生理与生物物理学系。11 2肌肉能量实验室，NHLBI，NIH，贝塞斯达，马里兰州，20892年，美国。12 3宾夕法尼亚州立学院宾夕法尼亚州立大学生物化学与分子生物学系，宾夕法尼亚州立大学13号宾夕法尼亚州立大学生命科学研究所，14 4 4 4 4美国爱荷华州爱荷华大学，爱荷华州，爱荷华州，爱荷华州52242，美国52242。15 5美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系。 16 6加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学。 17 7田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心病理学系，美国37232。 18 8约翰·霍普金斯大学医学院病理学系，美国马里兰州巴尔的摩199 9 9儿科部门。 ，美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心，圣路易斯大学医学院，密苏里州圣路易斯，密苏里州圣20204，密苏里州，圣路易斯大学医学院。 22 11医学系，范德比尔特大学传染病科，纳什维尔，23 tn，37232，美国。 24 12美国俄勒冈州立大学综合生物学系，俄勒冈州科瓦利斯，俄勒冈州97331，美国。 25 13中央显微镜研究机构，爱荷华州，爱荷华州52242，美国26 14 NIAMS，NIH，NIH，贝塞斯达，马里兰州，20892年，美国。 27 2815 5美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系。16 6加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学。17 7田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心病理学系，美国37232。18 8约翰·霍普金斯大学医学院病理学系，美国马里兰州巴尔的摩199 9 9儿科部门。，美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心，圣路易斯大学医学院，密苏里州圣路易斯，密苏里州圣20204，密苏里州，圣路易斯大学医学院。 22 11医学系，范德比尔特大学传染病科，纳什维尔，23 tn，37232，美国。 24 12美国俄勒冈州立大学综合生物学系，俄勒冈州科瓦利斯，俄勒冈州97331，美国。 25 13中央显微镜研究机构，爱荷华州，爱荷华州52242，美国26 14 NIAMS，NIH，NIH，贝塞斯达，马里兰州，20892年，美国。 27 28，美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心，圣路易斯大学医学院，密苏里州圣路易斯，密苏里州圣20204，密苏里州，圣路易斯大学医学院。22 11医学系，范德比尔特大学传染病科，纳什维尔，23 tn，37232，美国。24 12美国俄勒冈州立大学综合生物学系，俄勒冈州科瓦利斯，俄勒冈州97331，美国。25 13中央显微镜研究机构，爱荷华州，爱荷华州52242，美国26 14 NIAMS，NIH，NIH，贝塞斯达，马里兰州，20892年，美国。27 28
模拟和表型急性和慢性2型糖尿病在啮齿动物心脏和骨骼肌细胞中的体外体外
摘要：2型糖尿病（T2D）具有复杂的病理生理学，使疾病很难建模。我们旨在开发一种新型模型，用于在体外模拟T2D，包括高血糖，高脂血症和靶向肌肉细胞的胰岛素水平可变升高。我们研究了啮齿动物骨骼（C2C12）和心脏（H9C2）肌管中不同T2D模拟条件下不同T2D模拟条件下不同T2D模拟条件下的胰岛素耐药性（IR），细胞呼吸，线粒体形态测定法和相关功能。生理控制包括5毫米葡萄糖，甘露醇作为渗透对照。对模拟高血糖，将细胞暴露于25 mm的葡萄糖。 进一步的治疗包括胰岛素，棕榈酸酯或两者。 短期（24小时）或长期（96小时）暴露后，我们进行了放射性葡萄糖摄取和线粒体功能测定法。 使用电子显微照片评估线粒体大小和相对频率。 C2C12和H9C2细胞用胰岛素和/或棕榈酸酯和棕榈酸酯和Hg长期处理的IR显示了IR。 C2C12暴露于T2D模拟条件的肌管显示ATP连接的呼吸和备用呼吸能力显着降低，线粒体占据的细胞质区域较少，导致线粒体功能障碍。 相反，H9C2肌管表现出升高的ATP连接和最大呼吸，并增加了线粒体占据的细胞质区域，表明在T2D环境中更好地适应了压力和补偿性脂质氧化。 两种细胞系都表现出在T2D模拟治疗后的肿胀/空泡线粒体肿胀的较高分数。对模拟高血糖，将细胞暴露于25 mm的葡萄糖。进一步的治疗包括胰岛素，棕榈酸酯或两者。短期（24小时）或长期（96小时）暴露后，我们进行了放射性葡萄糖摄取和线粒体功能测定法。使用电子显微照片评估线粒体大小和相对频率。C2C12和H9C2细胞用胰岛素和/或棕榈酸酯和棕榈酸酯和Hg长期处理的IR显示了IR。 C2C12暴露于T2D模拟条件的肌管显示ATP连接的呼吸和备用呼吸能力显着降低，线粒体占据的细胞质区域较少，导致线粒体功能障碍。 相反，H9C2肌管表现出升高的ATP连接和最大呼吸，并增加了线粒体占据的细胞质区域，表明在T2D环境中更好地适应了压力和补偿性脂质氧化。 两种细胞系都表现出在T2D模拟治疗后的肿胀/空泡线粒体肿胀的较高分数。C2C12和H9C2细胞用胰岛素和/或棕榈酸酯和棕榈酸酯和Hg长期处理的IR显示了IR。C2C12暴露于T2D模拟条件的肌管显示ATP连接的呼吸和备用呼吸能力显着降低，线粒体占据的细胞质区域较少，导致线粒体功能障碍。相反，H9C2肌管表现出升高的ATP连接和最大呼吸，并增加了线粒体占据的细胞质区域，表明在T2D环境中更好地适应了压力和补偿性脂质氧化。两种细胞系都表现出在T2D模拟治疗后的肿胀/空泡线粒体肿胀的较高分数。我们稳定且可重现的T2D体外模型迅速诱导了IR，ATP连接呼吸的变化，能量表型的变化以及线粒体形态的变化，与患有T2D患者的肌肉相当。因此，我们的模型应允许研究疾病机制和潜在的新靶标，并允许筛选候选治疗化合物。
一个开源无线电生理系统，用于啮齿动物大脑中的体内神经元活动记录：2.0
摘要：神经生物学研究的当前趋势着重于分析大脑结构内的复杂相互作用。要进行相关的实验，通常必须使用具有未受阻迁移率的动物并利用能够无线传输数据的电生理设备。在先前的研究中，我们引入了一个开源无线电生理系统，以克服这些挑战。尽管如此，该原型表现出多种局限性，例如无线模块的重量，冗余系统组件，采样率降低，电池寿命有限。在这项研究中，我们推出了开源无线电生理系统的增强版本，该系统是针对啮齿动物大脑中神经活动的体内监测而定制的。该新系统已在体内神经活动的实时记录中成功测试。因此，我们的开发为研究人员提供了一种研究复杂大脑功能的成本效益且利用的工具。
静止状态功能性MRI和PET成像作为研究（AB）人类和啮齿动物正常神经发育的非侵入性工具
研究文章| Alpha节奏的行为/认知发展与视觉白质途径和视觉检测性能有关https://doi.org/10.1523/jneurosci.0684-23.2023收到：2023年4月14日收到：2023年11月21日接受：2023年11月21日接受：2023年11月29日
低，重复给出OV329的剂量增强了啮齿动物大脑中的GABA -AT抑制作用 - 药代动力学之间的关系
GABA是成年CNS中的主要抑制性神经递质，被GABA-氨基转移酶（GABA-AT）分解代谢。因此，GABA-AT的失活可以提高中枢神经系统内的GABA水平，并可能降低与癫痫发作和癫痫发作相关的神经元过度刺激性。ov329是一种高度有效的，基于机制的GABA-AT抑制剂，具有具有类似作用机理（VGB）（VGB）类似作用机理的一流抗胃药（1-4）的潜力。以前，我们已经表明，在中颞叶癫痫的小鼠模型中，低重复剂量的OV329（3mg/kg，QD，8天）显着减少了局灶性癫痫发作的数量。啮齿动物中的PK数据表明，OV329在30分钟内达到峰值，大部分在4小时内被消除，大约半衰期约为1.5小时。鉴于较短的暴露和延迟的PD效应，至关重要的是，了解OV329如何相对于其PK谱而抑制大脑中的GABA-AT活性。另外，鉴于OV329对GABA-AT非常有效，我们检查了其对其他ATS（例如ASPARTATE/ ALANINE-AT（AST/ ALT））在肝脏中发现的疗效。这里获得的机械见解可能会告知如何在诊所中最佳使用OV329。
蛋白质合成抑制剂对啮齿动物恐惧调节的影响的荟萃分析
系统的评论和荟萃分析在临床前研究中越来越多地认可，但在行为神经科学中并未广泛探索它们的应用。在这项工作中，我们研究了蛋白质合成抑制，这是一种经典的干预措施，用于破坏啮齿动物的恐惧学习，重新溶解和灭绝，以探讨荟萃分析如何识别其影响的潜在调节剂。我们最初对不同的注射位点和目标会话进行了单独的荟萃分析，以评估各种情况下干预的影响。通过汇总各个站点的多级元回归模型进一步研究了异质性，文章或研究小组是其他级别。我们检测到培训抑制剂对训练和重新溶解的强大影响，但不能灭绝，这可能是由于后者的研究数量较低。我们的分析确定了一些良好的主持人，例如干预时机和重新暴露持续时间。然而，提出的其他因素作为重新整合的边界条件（例如记忆年龄和训练强度）与影响的大小无关。我们的结果表明，荟萃分析在巩固文献中的结果中的价值，但我们认为，数据合成所提出的提示的提示应理想地通过良好的，严格的，严格的，严格的共同实验来验证。
产前饮食限制啮齿动物前额皮质中胰岛素与 Netrin-1/DCC 引导线索通路调节之间的关系
1 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学神经科学综合项目； 2 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学 Ludmer 神经信息学和心理健康中心； 3 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学道格拉斯心理健康大学研究所； 4 美国新泽西州新不伦瑞克罗格斯大学细胞生物学和神经科学系； 5 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学精神病学系； 6 巴西阿雷格里港南里奥格兰德联邦大学医学院儿童和青少年健康研究生课程； 7 巴西阿雷格里港南里奥格兰德联邦大学基础健康科学研究所神经科学研究生课程； 8 巴西阿雷格里港南里奥格兰德联邦大学医学院精神病学和行为科学研究生课程和 9 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学神经病学和神经外科系
使用斑马鱼研究多外观跳过作为啮齿动物的心肌病和心力衰竭的啮齿动物模型，用于翻译研究和治疗发现微生物
摘要：shot弹枪宏基因组测序用于研究切达干酪的微生物群落的多样性，在32个月内成熟。比较了从基于组装的，基于非组装和Motus2测序管道的分类单元丰度的变化，以描绘每个年龄段的社区预计。从58个样品中获得了11种通过质量阈值的元基因组组装基因组（MAG）。尽管cremoris lactocococcus cremoris和paracasei在shot弹枪样品中占主导地位，但使用MG-Rast鉴定了其他物种。NMDS对微生物群落的β多样性的分析揭示了年龄段（7个月至32个月）中奶酪的相似性。正如预期的那样，克雷莫氏乳糖菌的丰度因成熟而始终减少，而可渗透细胞的比例增加。在成熟时期，生存的乳酸酶杆菌的相对丰度逐渐增加，但在试验之间的速度可变。读取归因于siphoviridae和ascomycota的相对丰度低于1％。PMA处理的奶酪的功能性纤维与未经PMA处理的奶酪的功能不同。起动器旋转在乳球菌的单个核苷酸变体pro纤维中反射（使用motus2的SNV），而输入的牛奶是区分乳酸乳酸菌 / casei casei snv pro的领先因素。从Kraken2，非组装基于非组装的（MG-RAST）和标记基因簇（MOTUS2）的相对丰度估计值在两个主要分类单元的年龄组之间是一致的。宏基因组学启用了序列变体分析，低于细菌种类水平和功能性培养，可能会影响成熟过程中奶酪亚群之间的代谢相互作用，这可以帮助解释奶酪的整体膨胀。未来的工作将使微生物变体与挥发性释放物相结合，以将与奶酪粉的化合物的开发相关联，在每个成熟阶段。