简单总结:遗传性皮肤病是一种遗传性皮肤病,主要遵循单基因遗传模式。可遗传的结缔组织疾病,如经典的埃勒斯-丹洛斯综合征 (cEDS),属于这类人类罕见疾病,偶尔发生在其他物种中。本文报道了一头受影响的牛,其皮肤病变(包括皮肤松弛症)在临床和病理上与人类的 cEDS 相似。深层真皮的显微镜发现与胶原发育不良一致。全基因组测序 (WGS) 确定了 COL5A2 基因中最有可能致病的突变。已知 COL5A2 基因与小鼠和人类的显性遗传 cEDS 形式有关,但到目前为止,尚未发现它会在家畜中引起类似的表型。本文检查的疾病表型显示与母系中已识别的错义变异在两代中共同分离,很可能是由于自发突变事件造成的。牲畜中罕见的非致命疾病(如 cEDS)大多无法诊断,但可能会影响动物福利,从而降低受影响动物的价值。基于 WGS 的精确诊断可以了解罕见疾病,并支持对牛繁殖群体进行有害遗传疾病监测的价值。
人类通常试图用抗凝啮齿动物(ARS)来管理害虫啮齿动物种群。我们需要有关对啮齿动物种群中ARS的抗性的信息,以便具有有效的根除计划,以最大程度地减少非目标物种的暴露。对VKORC1基因的突变已显示出在所有测试的欧洲种群中发现的小鼠比例高的啮齿动物的耐药性。我们通过对首都(珀斯)和一个偏远岛屿(浏览岛)的种群进行采样,筛选了西澳大利亚州穆斯库鲁斯的突变。这些是使用此方法筛选有电阻的第一个澳大利亚小鼠种群。此外,对房屋小鼠的线粒体D环进行了测序以探索种群遗传结构,确定西澳大利亚小鼠的起源,并阐明是否与某些单倍型有关。
开发有效治疗神经退行性疾病的一个关键局限性是缺乏准确模仿人类疾病的复杂物理学的模型。人类会随着年龄的增长而积累的神经元内神经元的色素神经素,从而合成儿茶酚胺。神经元达到最高神经元素水平的神经元在parkinson,阿尔茨海默氏症和显然健康的衰老个体中优先退化。然而,在当前动物模型中未考虑这种大脑色素,因为啮齿动物等常见的实验室物种不会产生神经念珠菌。在这里,我们生成一种被称为TGNM的组织特异性的转基因小鼠,该小鼠模仿了基于组成型儿茶酚胺特异性表达人类糖果蛋白 - 生物糖蛋白酶蛋白酶酶的蛋白酶酶的表达,从而模仿了cantecholamineragramagic neuromelanin的人类依赖性脑部范围的分布。我们表明,与渐进性人类神经元素色素沉着平行,这些动物表现出与年龄相关的神经元功能障碍和变性,影响了许多脑回路和身体组织,与运动和非运动和非运动型呈现有关,让人想起早期神经变性阶段。该模型可以帮助探索大脑衰老和神经变性的新研究途径。
摘要 - 我们检查具有不同饮食专业的啮齿动物中形态相似的消化道的功能调整的可能方法。我们研究胃和肠道上皮表面的结构,以及其在五种沙鼠种类中与微生物定殖的特征:psammomys obesus,Meriones Crassus,Gerbillus Henleyi,G。Andersoni和G. Dasyurus。通过先前的微生物学研究的结果获得并证实了与粘膜相关微生物群的形态多样性的数据。与饮食专业化相关的Chymus酸度的物种差异已确定。在内生葡萄糖酶微生物酶的活性中的变异也对啮齿类动物至关重要,这对于在纤维素 - 核心食品上喂养的啮齿动物至关重要。已经评估了微生物群对具有形态上相似消化道的啮齿动物中各种食物的功能适应的重要性。
医学实验是最隐蔽的动物使用行业之一——尽管使用公共资金,但我们从未能够从新南威尔士州政府那里获得多少纳税人的钱用于这个行业,或者资助了哪些类型的实验。 数百万受害者 与其他一些国家不同,澳大利亚没有全国性的动物使用统计数据。即使在州和领地层面,有时也会长时间延迟报告动物使用情况——或者根本没有报告。澳大利亚人道研究中心估计,澳大利亚每年约有 600 万只动物被用于实验和教学。其中超过 25,000 只动物被用于“以死亡为终点”的实验,即动物在实验过程中被故意杀死,而不是在实验之后被安乐死。猴子会染上毒瘾,被钻在头骨上。羊和猪的皮会被烧掉,老鼠的脊髓会被压碎。小老鼠被培养成和自己身体一样大的肿瘤,小猫被故意弄瞎,老鼠被迫忍受癫痫发作。在古老的医学培训课程中,猪和狗被切开后杀死,老鼠被扔进盛有水的容器中并被迫游泳求生,硬塑料管被强行塞进猫和雪貂的细小喉咙。所有这些动物都有感知疼痛和恐惧的能力,当它们在荒凉、没有窗户的监狱中被毒死、切开、弄瞎、电死或感染致命疾病时,它们会遭受巨大的痛苦。动物实验是一门大生意公众认为实验者主要使用动物来推动医学领域的必要进步,这是错误的。动物实验是一个利润丰厚的行业,让大学、饲养者和设备供应商赚取数百万美元。实验室及其附属大学经常获得联邦政府拨款(是的,你的税金)和“健康慈善机构”的私人资金来开展动物研究。澳大利亚政府的国家卫生和医学研究委员会为三个灵长类动物繁育机构提供资金,并拿出巨额资金进行荒唐的试验。在一项由联邦政府资助的莫纳什大学研究中,研究人员切开了三只活猴子的头骨,以便对它们的大脑进行电击。与此同时,西澳大利亚大学、莫纳什大学和墨尔本大学将重物放在老鼠的大脑上,试图复制人类的创伤性脑损伤,但没有产生任何有用的结果。这三所大学的项目都得到了政府的资助。澳大利亚人道研究中心估计,实验中使用的动物中约有 15% 用于畜牧、动物管理或生产目的。其中大部分涉及对密集饲养系统中饲养的动物的研究或对牛、羊等养殖动物进行基因工程研究,以提高生产力和农民的利润率。
路径集成是在没有环境地标的情况下导航,并且是空间内存的主要认知机制。路径积分性能主要使用三角完成任务(TCT)在人类中评估。在人类中,TCT对早期诊断阿尔茨海默氏病显示了希望。 然而,在啮齿动物中,使用多种任务评估了路径积分,但目前没有一个为TCT提供同源性。 作为啮齿动物通常用作临床前模型,导致物种之间可比性能指标的同源路径积分任务很重要。 在本研究中,我们开发并测试了三角完成任务的新型啮齿动物版本,以增强路径整合性能的跨物种可比性。 大鼠能够理解和执行任务。 一组阿尔茨海默氏病模型大鼠(TGF344-AD)表现出与野生型同窝仔相似的路径整合性能。但是,对行为结构的分析表明使用不同的行为策略。 这项工作建立了三角完成任务的新型啮齿动物同源物,从而促进了人类路径整合的增强反向翻译研究。在人类中,TCT对早期诊断阿尔茨海默氏病显示了希望。然而,在啮齿动物中,使用多种任务评估了路径积分,但目前没有一个为TCT提供同源性。作为啮齿动物通常用作临床前模型,导致物种之间可比性能指标的同源路径积分任务很重要。在本研究中,我们开发并测试了三角完成任务的新型啮齿动物版本,以增强路径整合性能的跨物种可比性。大鼠能够理解和执行任务。一组阿尔茨海默氏病模型大鼠(TGF344-AD)表现出与野生型同窝仔相似的路径整合性能。但是,对行为结构的分析表明使用不同的行为策略。这项工作建立了三角完成任务的新型啮齿动物同源物,从而促进了人类路径整合的增强反向翻译研究。
由于动物研究,健康得到改善的个人以外的整个社会都从中受益,因为疾病对家庭的影响可能会破坏家庭和社区中多个成员的生活质量。除了这些普遍问题之外,当前的 COVID-19 疫情提供了一个重要的例子,说明开展基础研究的重要性,这些研究可以与最先进的技术相结合,在短时间内取得进展。澳大利亚的 COVID-19 病例现已超过 300 万,新南威尔士州的死亡人数超过 1000 人,有令人信服的证据表明,动物辅助研究既提供了重要的有效疫苗,也提供了一系列用于治疗 COVID-19 的特定新开发药物和生物制剂。在未来几年,需要进行动物研究来探索现在才受到审查的新疗法。这凸显了新发传染病的影响,以及对灵活的研究响应和适当设施以开发新疫苗和疗法的必要性。
图 8.1 显示了灵长类动物大脑中的味觉和相关嗅觉、体感和视觉通路的示意图,图 8.2 显示了它们在大脑中的位置。灵长类动物的神经生理学研究为理解人类的味觉、嗅觉和风味处理和神经成像提供了基础,因为对单个神经元的调节的研究提供了关于这些刺激如何在不同大脑区域中编码的基本信息,使用稀疏分布的表示,其中每个神经元的调节方式都不同于其他神经元(Kadohisa 等人,2005 年;Rolls,2008a、2015a、2016a、2021a;Rolls 等人,2010a;Rolls 和 Treves,2011 年)。对非人类灵长类动物的研究尤其相关( Rolls, 2014a , 2015b , 2016b , 2021a ),因为灵长类动物的味觉通路通过丘脑到达味觉皮层,而啮齿动物的脑桥味觉区与皮层下有直接连接( Small and Scott, 2009 ; Rolls, 2016b , 2021a );在啮齿动物中,饱腹感的影响位于孤束核的外周( Rolls and Scott, 2003 ; Scott and Small, 2009 ; Rolls, 2016b );啮齿类动物没有灵长类动物的主要部分,包括人类的眶额皮质,颗粒状部分(Wise,2008;Rolls,2014a、2019b、2021a)(见图 8.3)。这使得啮齿类动物无法成为人类和其他灵长类动物大脑中味觉、嗅觉和风味处理的糟糕模型(Rolls,2016c、2021a)。
摘要:在患有抑郁症和其他精神疾病的患者中一直观察到星形胶质细胞功能障碍。尽管多年来,我们对这些变化的理解,它们的起源以及它们对行为和神经元功能的后果已经加深,但星形胶质功能障碍在主要抑郁症(MDD)和创伤后应激障碍(PTSD)中的作用的许多方面仍然不明。在这篇综述中,我们总结了与MDD和PTSD相关的已知星形胶质功能障碍,突出了慢性压力对特定星形胶质功能的影响,以及星形胶质细胞功能障碍与抑郁症和焦虑行为的表达如何,集中在表达抑郁症和焦虑的行为上,集中在行为上的行为上的行为对情感的恐惧进行了恐惧。我们还瞥见了潜在的星形胶质功能,可以针对潜在的抗抑郁药治疗。