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晚期胃癌及胃肠道疾病的全身治疗...
• 与单药治疗相比，氟嘧啶-奥沙利铂-紫杉烷三联疗法具有更高的疗效，因此可与选定的患者讨论将此三联方案作为双联方案的替代方案。 • 在选择适当的治疗方法时，肿瘤内科医生应根据首选方案的不同毒性、患者特征和患者偏好进行个体化治疗。 建议 1b 对于未过度表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的转移性胃癌或 GEJ 癌患者，肿瘤内科医生不应在一线化疗方案之外开出生物制剂 建议 1 的关键证据 来自大型网络荟萃分析的证据表明，在一线环境中为患者开出氟嘧啶双联方案时，生存率有所提高 [1]。在比较氟嘧啶双联时，网络荟萃分析报告称，与氟嘧啶-顺铂相比，氟嘧啶-奥沙利铂和氟嘧啶-伊立替康双联的总体生存率有所提高 [1]。此外，网络荟萃分析中的成对比较表明，与氟嘧啶-奥沙利铂和氟嘧啶-伊立替康双联方案相比，氟嘧啶-顺铂的毒性增加[1]。第二项荟萃分析比较了以奥沙利铂为基础的方案和以顺铂为基础的方案，报告称两组总体生存率无差异[2]。在这项荟萃分析中，以奥沙利铂为基础的双联和三联方案包括奥沙利铂与 S-1、多西他赛、表柔比星、卡培他滨和氟嘧啶配对，而顺铂作为单一疗法给药或以双联和三联方案与 S-1、表柔比星、卡培他滨和氟嘧啶配对[2]，因此这项荟萃分析没有反映出明确的比较
嘧啶抑制剂靶向基孔肯尼亚病毒NSP3大域的基于片段的药物设计
NSP3（NSP3MD）的大域在甲虫病毒中高度保守，而Chikungunya病毒（CHIKV）NSP3MD的ADP-核糖基水合酶活性对于Chikv病毒复制和毒力至关重要。迄今已确定针对CHIKV NSP3的小分子药物。在这里，我们报告了与NSP3MD结合的小片段，这些片段实际上是通过筛选片段和X射线晶体学来解决的。这些鉴定出的片段具有相似的支架，2-吡啶酮-4-羧酸，并特别结合了NSP3MD的ADP-核糖结合位点。Among the fragments, 2-oxo-5,6-benzo- pyrimidine-4-carboxylic acid showed anti-CHIKV activity with an IC 50 of 23 μ M. Our frag- ment-based drug discovery approach provides valuable information to further develop a specific and potent nsP3 inhibitor of CHIKV viral replication based on the 2-pyrimidone-4- carboxylic acid scaffold.表明，这种嘧啶支架也可以与其他α病毒和冠状病毒的大域结合，因此具有潜在的抗病毒活性。
基于机器学习的嘧啶化合物的腐蚀抑制效率的预测：线性和非线性算法的比较研究
摘要。材料的腐蚀在各个行业构成了重大挑战，从而产生了重大的经济影响。在这种情况下，嘧啶化合物出现是有希望的，无毒的，具有成本效益和多功能腐蚀抑制剂的。然而，识别这种抑制剂的常规方法通常是时必时间的，昂贵的且劳动力密集的。应对这一挑战，我们的研究利用机器学习（ML）预测嘧啶化合物化合物腐蚀抑制效率（CIE）。使用定量结构 - 特性关系（QSPR）模型，我们比较了14个线性和12种非线性ML算法来识别CIE的最准确预测指标。装袋回归模型表现出卓越的性能，达到均方根误差（RMSE）为5.38，均方根误差（MSE）为28.93，平均绝对误差（MAE）为4.23，平均绝对百分比误差（MAPE）为0.05，以预测吡啶胺化合物的CIE值。这项研究标志着腐蚀科学的显着进步，提供了一种新型，有效的基于ML的方法，可替代传统的实验方法。它表明机器学习可以快速，准确地确定有机化学抑制剂（如嘧啶止材料腐蚀）的良好状态。这种方法为行业提供了一种新的观点和可行的解决方案，以解决已经存在的问题。
测试二氢嘧啶脱氢酶缺乏症时，分析过程对血浆尿嘧啶的定量影响
尽管国际卫生机构鼓励开发一种卫生（OH）监视，但许多系统仍在划分范围内，部门和学科之间的合作有限。在OH欧洲联合计划“矩阵”项目的框架中，已经开发了一种称为OH-EPICAP的通用评估工具，以使各个机构/政府能够表征，评估和监视其自己的OH流行病学监视能力和能力。该工具围绕三个维度组织：组织，操作活动和OH监视系统的影响；然后将每个维度分为四个目标，每个目标包括四个指标。半定量调查表可以使每个指标的评分得分，根据所研究的OH监视系统的满意程度，具有四个级别。评估是由一组监视代表（在半天的研讨会或来回达成共识的过程中）进行的。基于闪亮的Web应用程序有助于实现结果的评估和可视化，并包括一个基准测试选项。该工具是针对多种食源性危害（即沙门氏菌，弯曲杆菌，李斯特菌），新兴威胁（例如，抗菌抗性）和其他欧洲多个欧洲国家的其他人畜共患病危害（例如，抗菌素耐药性）和其他人的危害。这些案例研究表明，OH-EPICAP工具支持流行病学能力的优势和劣势以及在监视的所有步骤中改善协作活动的混凝土和直接行动的识别。似乎与现有的EU-LABCAP工具互补，旨在评估欧洲微生物实验室的能力和能力。此外，它为整个系统的监视利益相关者之间的信任提供了机会，并为专业网络建立良好的基础，以进行进一步的协作。
沃森和克里克的DNA模型
胸腺嘧啶和鸟嘌呤与胞嘧啶配对。腺嘌呤和胸腺嘧啶是互补碱基对。同样，胞嘧啶和鸟嘌呤也是互补碱基对。DNA的这一特性称为互补性。DNA分子中腺嘌呤的数量等于胸腺嘧啶，鸟嘌呤的数量等于胞嘧啶。腺嘌呤和胸腺嘧啶通过两个氢键连接，胞嘧啶和鸟嘌呤通过三个氢键连接。一条多核苷酸链的碱基序列决定了另一条链的碱基序列。因此，这两条链被认为是互补的。 这两条链本质上是反向平行的。一条链有3个碳
3 1. 蛋白质和 DNA 序列进化的变化 2 ...
在遗传学中，突变有两种类型（一个核苷酸被另一个核苷酸替换）。转换是将嘌呤核苷酸（两个环）变为另一个嘌呤（A ↔ G），或将嘧啶核苷酸（一个环）变为另一个嘧啶（C ↔ T）。所有其他用嘌呤取代嘧啶或用嘧啶取代嘌呤的突变称为颠换。尽管理论上只有四种可能的转换和八种可能的颠换，但实际上转换比颠换更有可能，因为用一个单环结构取代另一个单环结构比用双环取代单环更有可能。此外，转换不太可能导致氨基酸取代（由于碱基对摆动），因此更有可能在群体中以静默取代的形式持续存在。
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开发选择性吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮类哺乳动物 STE20 样 (MST3/4) 激酶抑制剂
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权持有者于 2023 年 11 月 25 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2023.11.24.568596 doi：bioRxiv 预印本
绝对定量和基础分辨率测序揭示了人类转录组跨伪嘧啶的全面景观
假嘧啶（ψ）是细胞RNA中最丰富的修饰之一。但是，其功能仍然难以捉摸，这主要是由于缺乏高度敏感和准确的检测方法。在这里，我们引入了2-溴丙烯酰胺辅助的环化测序（BAC），该测序（BACS）可以实现ψ-to-c转变，以在单基准分辨率下对ψ进行定量分析。BAC允许精确鉴定ψ位置，尤其是在密集修改的ψ区和连续的尿苷序列中。BAC检测到人rRNA和剪接小核RNA中的所有已知ψ位点，并生成了人类小核仁RNA和TRNA的定量ψ图。此外，BAC同时检测到腺苷对肌苷编辑位点和N 1-甲基腺苷。假氨酸合酶TRUB1，PUS7和PUS1的耗竭阐明了它们的靶标和序列基序。我们进一步确定了爱泼斯坦 - 巴尔病毒编码的小RNA Eber2中高度丰富的ψ114位点。出乎意料的是，将BAC应用于RNA病毒面板表明其病毒转录本或基因组中没有ψ，从而阐明了病毒家族的假胞苷化差异。
研究论文多摩学和单细胞分析揭示了基于机器学习的嘧啶代谢相关的签名，以预后
背景：嘧啶代谢是肿瘤代谢重编程的标志，而其对肺腺癌患者（LUAD）患者的预后和治疗意义的重要性仍然不清楚。方法：在这项研究中，使用各种机器学习和深度学习算法的综合框架来开发与嘧啶代谢相关的签名（PMRS）。通过全面的多摩学分析评估了其在基因组稳定性，化学疗法和免疫疗法耐药性方面的功效。也阐明了PMRS亚组之间患者的单细胞景观。随后，在LUAD细胞系中对LYPD3（PMRS模型中最重要的系数因子）的生物学功能进行了实验验证。结果：具有“随机生存森林”算法的PMRS模型表现出最佳性能，并用于进一步分析。它在各种模型评估测定中显示出极好的准确性和稳定性。与PMRS-HIGH亚组相比，PMRS评分较低的患者的生存结果更好，更稳定的基因组特征和对免疫疗法的敏感性更高。单细胞分析表明，随着PMR的增加，上皮细胞逐渐表现出具有增强的嘧啶代谢的恶性表型，而PMRS-HIGH患者表现出肿瘤免疫微环境的抑制状态。进一步的实验表明LYPD3促进了LUAD细胞系中的恶性进展。结论：我们的研究构建了PMRS模型，强调了其在LUAD患者的治疗和预后的潜在价值，并为LUAD患者的个性化精度治疗提供了新的见解。