杂环化合物在合成和天然化学空间中普遍存在,是各种应用的基本骨架(Reymond,2015)。杂环化合物意义重大,因为它们对人类、植物和动物至关重要(Katritzky 等人,2010)。在广泛的中小型杂环化合物中,嘧啶核构成了一组重要的药理活性化合物(Das 等人,2022)。该核心的重要性得到了充分的支持,因为它是核碱基(胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿嘧啶)以及许多临床批准药物的片段。例如,嘧啶核存在于 5-氟尿嘧啶、伊马替尼(抗癌药)、利匹韦林(抗病毒药)、艾克拉普林(抗生素)、甲氧苄啶(抗菌药)和许多其他药物中(Nammalwar and Bunce,2024 年)。此外,它能够充当生物电子等排体(用于芳香核)并通过非共价相互作用 (NCI) 与生物靶标相互作用,使其成为药物发现计划的绝佳候选者(Nammalwar and Bunce,2024 年)。大量研究表明,嘧啶是开发针对慢性和传染病的药物的有希望的支架(Nadar and Khan,2022 年)。近年来,已鉴定出几种具有抗原虫(Rahman 等人,2024;Singh 等人,2024)、抗炎(Fatima 等人,2023)、抗神经炎症(Manzoor 等人,2023)和碳酸酐酶抑制(Manzoor 等人,2021a)活性的 4,6-二取代嘧啶。一个多世纪前就有报道,阿尔茨海默病 (AD) 现已成为痴呆症最普遍的原因,全球已报告数百万例病例。这导致了巨大的经济和人力负担(Bell,2023;Gustavsson 等人,2023)。到 2050 年,患有 AD 和其他痴呆症的人数估计将超过 1.52 亿(Nichols 等人,2022 年)。为了对抗这种使人衰弱的疾病,研究人员正在采用各种方法,其中一种方法是开发针对一种或多种 AD 机制(例如 β-淀粉样斑块、神经纤维缠结)的小分子(Takahashi 等人,2017 年)。在迄今为止鉴定出的不同类别的小分子中,基于嘧啶的化合物成为一种有希望的候选化合物(Singh 等人,2021 年;Das 等人,2022 年)。例如,Nain 及其同事(Pant 等人,2024 年)报道了一系列取代的
抽象背景与正常伤口愈合过程的任何偏差都会导致骨状或肥大性疤痕形式过度形成疤痕。材料和方法该研究包括120名具有乳子状的候选者,分为两组A和B,分别为60名患者。在手术切除后,A组接受了Angerginal 5-氟尿嘧啶(5-FU)和Triamcinolone乙酰酮(TCA)的联合疗法,而B组仅接受TCA,然后接受压缩疗法。结果八十七名患者的耳朵小叶有乳子状,螺旋上有25例(20.8%),耳朵上的多个位置有8(6.7%)。九十二(76.7%)的双侧有乳子状,左耳为18(15%),右耳为10(8.3%)。六十三(52.5%)属于第三名,65(54.2%)至第四名,8(6.7%)至生命的第五十年。A组和B的总体复发率分别为21.7和38.3%。在A组(男性:女性2:0)的2中观察到在3组(男性:女性3:1)的第2组中看到了3个月,在A组的7(男性:女性5:2)和B组(男性:女性8:5)的7组(在6个月中为女性:女性8:5),在A组4(男性:3:1)和4组(女性:女性3:1)和B组(男性3:1),男性为B(男性:女性5:1)。 总体而言,A组和B组分别报告了9和7的疼痛,分别从A组和B组燃烧3和1。 在2中发现了溃疡,在1中受伤1,在2组中进行瞬时色素沉着。在3组(男性:女性3:1)的第2组中看到了3个月,在A组的7(男性:女性5:2)和B组(男性:女性8:5)的7组(在6个月中为女性:女性8:5),在A组4(男性:3:1)和4组(女性:女性3:1)和B组(男性3:1),男性为B(男性:女性5:1)。总体而言,A组和B组分别报告了9和7的疼痛,分别从A组和B组燃烧3和1。在2中发现了溃疡,在1中受伤1,在2组中进行瞬时色素沉着。基于温哥华疤痕量表,随访的结果在3个月时平均为3.5,在A组为1年为4.2,在1年为4.8,在3个月时为3.8,在6个月为6个月,在B组B组1年为1年,为5.4,为5.4。结论在乳腺内乳突切除乳子骨后,与单独使用TCA相比,乳突切除后,肌内5-FU和TCA与压缩疗法的组合治疗方法的复发率较低。复发的机会在男性中比女性更常见。尽管与TCA结合使用Amarginal 5-FU具有比单独使用TCA的局部副作用更大的局部效应,但从较低的复发率和长期的结果可以克服这些副作用的轻度严重程度。
胞嘧啶分子的结构优化通过12步实现,优化能量为-10749.84 eV。4.94 eV的HOMO-LUMO能隙表明化学稳定性。氧原子表现出最负的电势,氢原子表现出最正的电势。态密度显示能隙为4.92 eV,证实了等效轨道能级。计算的硬度(2.47 eV)和柔软度(0.41 eV -1 )表明稳定性和极化性。化学势为-3.97 eV,电负性为3.97 eV。亲电指数为3.19 eV,表明亲电行为强。Mulliken电荷分析确定H13具有最高的正电荷,N5具有最高的负电荷。振动分析表明CH振动在3100-3300cm -1 ,NH在3500-3700cm -1 ,C=O振动在1771.10cm -1 。热力学性质如热容量、内能、焓和熵随温度的升高而增大,而吉布斯自由能则降低。
储存和稳定性: 尿嘧啶 DNA 糖基酶采用干冰或蓝冰运输。到货后储存于 -20°C 下,以获得最佳稳定性。 有效期: 在外包装盒标签上的有效期内,在推荐条件下储存并正确处理时,试剂盒可保持完整活性。 单位定义: 一个单位是指每分钟催化含尿嘧啶双链 DNA 释放 60 pmol 尿嘧啶的酶量。通过 37°C 下 30 分钟内在含有 0.2 mg DNA ( 10 4 -10 5 cpm/mg )的 50 mL 反应预混液中释放 [ 3 H]- 脲嘧啶来测量活性。 安全预防措施: 处理试剂前请阅读并理解 SDS (安全数据表)。首次发货时提供 SDS 的纸质版文件,此后可应要求提 供。 质量控制: Meridian 遵守 ISO 13485 质量管理体系运行。尿嘧啶 DNA 糖基酶在放行前经过广泛的活性测试。
假嘧啶(ψ)是细胞RNA中最丰富的修饰之一。但是,其功能仍然难以捉摸,这主要是由于缺乏高度敏感和准确的检测方法。在这里,我们引入了2-溴丙烯酰胺辅助的环化测序(BAC),该测序(BACS)可以实现ψ-to-c转变,以在单基准分辨率下对ψ进行定量分析。BAC允许精确鉴定ψ位置,尤其是在密集修改的ψ区和连续的尿苷序列中。BAC检测到人rRNA和剪接小核RNA中的所有已知ψ位点,并生成了人类小核仁RNA和TRNA的定量ψ图。此外,BAC同时检测到腺苷对肌苷编辑位点和N 1-甲基腺苷。假氨酸合酶TRUB1,PUS7和PUS1的耗竭阐明了它们的靶标和序列基序。我们进一步确定了爱泼斯坦 - 巴尔病毒编码的小RNA Eber2中高度丰富的ψ114位点。出乎意料的是,将BAC应用于RNA病毒面板表明其病毒转录本或基因组中没有ψ,从而阐明了病毒家族的假胞苷化差异。
血浆游离 DNA 中的 5-羟甲基胞嘧啶测序可识别对雄激素剥夺疗法有耐药性的前列腺癌患者的独特表观基因组特征 李千霞 1,2,* 、黄江青 3,* 、黄沙恩 4 、田一军 1 、黄金勇 1 、Amirreza Bitaraf 1 、董晓伟 3 、Marja T. Nevalanen 5 、Manishkumar Patel 1 、Jodie Wong 1 、张劲松 6 、Brandon J. Manley 6 、Jong Y. Park 7 、Manish Kohli 8 、Elizabeth M. Gore 9 、Deepak Kilari 10,+ 、王亮 1,+ 1. 美国佛罗里达州坦帕市 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究中心肿瘤微环境及转移系 2. 华中科技大学同济医院肿瘤科武汉科技大学 3. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星大学 Joseph J. Zilber 公共卫生学院生物统计学系 4. 美国威斯康星州麦迪逊威斯康星大学生物统计学系 5. 美国费城托马斯杰斐逊大学 Sidney Kimmel 癌症中心药理学、生理学和癌症生物学系 6. 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所泌尿生殖肿瘤学系 7. 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所癌症流行病学系 8. 美国犹他州盐湖城犹他大学亨茨曼癌症中心内科系肿瘤学分部 9. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星医学院放射肿瘤学系 10. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星医学院肿瘤学分部 * 同等贡献(QL 和 CC.H.) + 通讯作者 Liang Wang,医学博士,哲学博士 肿瘤微环境和转移系 莫菲特癌症中心 12902 USF Magnolia Drive Tampa, FL 33612, USA 电子邮件:liang.wang@moffitt.org Deepak Kilari,医学博士 威斯康星医学院肿瘤学系 9200 W. Wisconsin Ave Milwaukee, WI 53226, USA 电子邮件:dkilari@mcw.edu 标题:cfDNA 中的 5hmC 特征可预测对 ADT 的早期耐药性
ISO 认证由 Thermo Fisher Scientific Baltics UAB 制造,符合 ISO 9001 和 ISO 13485 认证的质量管理体系。
5-氟尿嘧啶(5-FU)是一种化学疗法药物,用于治疗各种癌症,包括乳腺癌,结肠和头颈癌。5-FU心脏毒性可能具有潜在的致命副作用,这可能表现为胸痛,心律不齐和心肌梗塞[1]。心脏毒性的发生率高达10%[2]。发病率的可变性归因于研究的队列种群,心脏毒性的不同定义以及5-FU治疗的剂量和持续时间的变化。非常高风险的患者(患有IS化学心脏病患者)更容易受到心脏毒性的影响[3]。此外,在没有任何治疗的情况下,没有任何调整的5-FU重新挑战的反复发生心脏病的发生率为90%[4]。因此,必须识别和预防高危患者的心脏毒性。已提倡几项预防措施,包括对5-FU给药前使用心电图(ECG)(ECG)和超声心动图进行全面的基线心脏评估,并进行密切监测,5-FU剂量减少或推注[5],以及使用5-FU替代方案,例如TAS-102 [6,7]。通过控制可改变的心脏危险因素和包括血管扩张剂在内的良好医疗治疗,预防非常高危患者的缺血事件是预防5-FU缺血事件的潜在策略。在导致5-FU诱导的心肌缺血的几种机制中,有冠状动脉和内皮损伤。因此,防止血管痉挛可能会减少这些不良事件的发生率。已经研究了使用血管扩张剂和硝酸盐的使用,以防止血管痉挛与5-FU化疗相关。然而,国际准则尚未采用过血管扩张剂的普遍预处理,因此并不常规建议[8,9]。我们的研究旨在检查使用专用医院方案在预防5-FU诱导的缺血性事件中使用硝酸盐和/或钙通道阻滞剂(CCB)进行预处理的功效和安全性数据,以记录缺血性心脏病的非常高危患者。
背景:结直肠癌干细胞(CR-CSC)源自HCT-116细胞系建立的人类结肠癌细胞系,用CD44+/CD133+验证。这项研究通过全面的细胞毒性评估来研究将上瓜蛋白酶(EGCG)与5-氟尿嘧啶(5-FU)组合对CR-CSC的协同作用,旨在增强治疗结果。EGCG是一种在绿茶中具有抗癌活性的多酚。先前的研究报道,EGCG的抗癌活性涉及抑制凋亡的增殖和诱导,从而在脊柱切除术后结直肠腺瘤的患者中降低了多达51.6%的复发。意义在于通过了解常规化学治疗剂和天然化合物之间的潜在协同作用来优化治疗策略。鉴于5-FU作为CR-CSC化学疗法中的基石和EGCG的出现作为有希望的天然化合物的地位,该研究探讨了其个体和组合的细胞毒性谱。
引言结直肠癌(CRC)统称是指在直肠上皮或从息肉中的结肠上皮形成中发展的恶性肿瘤。1 CRC是加拿大第三大流行的癌症2,是癌症相关死亡的第二大原因(占所有癌症死亡的11%)。3据估计,在所有年龄段的男女中,加拿大CRC的10年患病率为10年,2018年为每100,000人343.5例(或总共97,755例)。4转移性结直肠癌(MCRC)表明,该癌症已扩散到原发性肿瘤部位以外的人体(即IV期疾病),其中最常见的转移位置是肝脏,肺,腹膜,腹膜和远处的淋巴结。5诊断时CRC的阶段与存活密切相关。6例早期CRC患者通常是无症状的,而患有晚期疾病的患者会根据转移的位置(包括右上方象限,腹部延伸,早期饱腹感,上饱和性症状,上lave骨腺病和周期性结节)而变化不同。7右侧(近端)肿瘤很少存在