摘要。上皮卵巢癌(EOC)是全世界女性癌症相关死亡的第五个主要原因。尽管有80%的病例对初始治疗做出了很好的反应,但> 70%的病例在头两年内发展出复发性疾病并变得化学抗性。因此,预测性生物标志物非常需要指导治疗。在精确医学的时代,细节型被研究为预测治疗对肿瘤治疗的治疗反应的功能方法。本系统审查的总体目的是揭示患者衍生的类器官的当前状态及其对EOC进行药物筛查的能力。使用PubMed和Cochrane文库进行了研究研究卵巢癌和类器官的研究。总共10项研究符合纳入标准。在六项研究中描述了器官的生长速率,并在29%至90%之间变化。只有四项研究包括有关临床结果的数据,并表明临床反应和药物筛查结果之间存在正相关。间和肿瘤内和肿瘤内杂种。他们都建议类器官重新接收肿瘤异质性。只有一项研究对从不同肿瘤部位获得的类器官进行了药物筛查,并从同一患者患有EOC的患者进行转移,并揭示了所有患者至少对一种药物的反应不同。总而言之,类器官可以提供一种平台 - 预测对化学疗法和基因靶向疗法的临床反应。但是,结果仅是探索方法,并且已发表的药物筛查研究的数量很少。需要进一步的研究来证明类器官能够支持EOC患者的肿瘤学治疗选择。
麻醉对人脑器官的不利影响:一项从分子到组织小牛的综合研究,Ph。D,威斯康星州医学院,细胞生物学,神经生物学和解剖学,康山江,莎拉·洛根,Yasheng Yan简介:对少年动物和儿童的最新研究表明,早期一般性麻醉对脑发育的有害影响,表现为记忆缺陷,学习障碍,学习障碍,心理健康问题。然而,这些作用背后的特定病理改变和机制在很大程度上尚未探索,部分原因是没有合适的人类模型。我们的实验室已推进了诱导的多能干细胞(IPSC)来创建3D大脑器官,从而提供了更具临床相关的人类模型来研究本研究中静脉麻醉丙泊酚对神经毒性的影响。方法:人IPSC用于通过化学定义的培养基中的顺序培养过程来产生脑器官。使用免疫染色来表征这些类器官,用于神经谱系标记和通过贴片夹具的电生理分析。在两个月成熟的情况下,在连续三天内将类带有类器官暴露于临床相关剂量的丙泊酚6小时。二甲基亚氧化二甲基载体用作对照。使用caspase 3活性测定,蛋白质印迹和电子显微镜评估对细胞凋亡和自噬的影响。这些神经元建立了有组织的突触,并表现出功能性谷氨酸能和GABA能电流。此外,通过阵列阵列阵列分析评估丙泊对18,675个基因和信号传导的基因表达谱的影响,并通过实时PCR进行验证以及生物信息学分析。结果:两个月大的大脑器官包括约80%的神经元和20%的神经干细胞以及支持细胞,包括星形胶质细胞,小胶质细胞和少突胶质细胞。丙泊酚剂量和暴露频率取决于诱导的神经毒性。具体而言,暴露于丙泊酚6小时导致裂解的caspase 3表达增加,表明神经凋亡。电子显微镜显示丙泊酚暴露后的自噬和异常线粒体形态。微阵列分析确定了113个mRNA中的差异表达(39个上调,74个下调),生物信息学分析表明其中49个参与了自噬,线粒体应激和神经变性。值得注意的是,7种丙泊酚 - 脱离突触基因与健康和疾病中的35个神经系统发育功能有关,包括钙处理和突触交叉对话。结论:我们的研究证明了丙泊酚对人脑组织的直接毒性作用,揭示了复杂的病理表型和分子机制。mRNA谱的改变,再加上凋亡,自噬和线粒体过程的变化,可能会统称有助于发育神经变性。这些发现强调了IPSC衍生的人脑器官的潜力,是研究丙泊和其他麻醉药的神经发育后果的宝贵模型。这种方法提供了关键的见解,以开发小儿麻醉中更有效的神经保护策略。
人类大脑类器官,又称大脑类器官或早期的“迷你大脑”,是重现人类大脑发育各个方面的 3D 细胞模型。它们在促进我们对神经发育和神经系统疾病的理解方面显示出巨大的希望。然而,前所未有的体外模拟人类大脑发育和功能的能力也带来了复杂的伦理、法律和社会挑战。类器官智能 (OI) 描述了将此类类器官与人工智能相结合以建立基本记忆和学习形式的持续运动。本文讨论了有关大脑类器官和 OI 的科学地位和前景、意识的概念化和心脑关系、伦理和法律层面的关键问题,包括道德地位、人与动物嵌合体、知情同意和治理问题,例如监督和监管。需要一个平衡的框架来允许重要的研究,同时解决公众的看法和道德问题。科学家、伦理学家、政策制定者和公众之间的跨学科视角和积极参与可以为类器官技术提供负责任的转化途径。可能需要一个深思熟虑、积极主动的治理框架来确保这一有前途的领域在道德上负责任的进展。
摘要近年来生物制剂在各种疾病中的使用已大大增加。中风是一种脑血管疾病,是第二大最常见的死亡原因,也是全球发病率高的残疾原因。用于用于治疗急性缺血性中风的生物制剂,Alteplase是唯一的溶栓剂。同时,当前的临床试验表明,两种重组蛋白,Tenecteplase和非免疫原性葡萄球菌酶,作为用于急性缺血性中风治疗的新溶栓剂的最有前途的。此外,使用干细胞或类器官进行中风治疗的基于干细胞的治疗在临床前和早期临床研究中显示出令人鼓舞的结果。这些急性缺血性中风的策略主要依赖于未分化的细胞的独特特性来促进组织修复和再生。但是,在这些方法成为常规临床用途之前,仍有一段巨大的旅程。这包括优化细胞输送方法,确定理想的细胞类型和剂量以及解决长期安全问题。本综述介绍了缺血性中风中溶栓治疗的当前或有希望的重组蛋白,并突出了中风治疗中干细胞和大脑器官的前景和挑战。
人类大脑类器官,又称大脑类器官或早期的“微型大脑”,是重现人类大脑发育各个方面的 3D 细胞模型。它们在促进我们对神经发育和神经系统疾病的理解方面显示出巨大的潜力。然而,前所未有的体外模拟人类大脑发育和功能的能力也带来了复杂的伦理、法律和社会挑战。类器官智能 (OI) 描述了将此类类器官与人工智能相结合以建立基本记忆和学习形式的持续运动。本文讨论了有关大脑类器官和 OI 的科学地位和前景、意识的概念化和心脑关系、伦理和法律层面的关键问题,包括道德地位、人与动物嵌合体、知情同意以及监管等治理问题。需要一个平衡的框架来允许重要的研究,同时解决公众的看法和道德问题。科学家、伦理学家、政策制定者和公众之间的跨学科观点和积极参与可以为类器官技术提供负责任的转化途径。可能需要一个深思熟虑、积极主动的治理框架来确保这一有前景的领域取得合乎道德的负责任的进展。
RNA干扰已被利用用于开发治疗剂。siRNA可以是一种强大的治疗工具,因为sirnas的工作机制很简单。siRNA基于其序列确定靶标,并特别调节靶基因的基因表达。然而,长期以来,需要解决的问题是需要解决的问题。在siRNA递送方面的巨大努力导致了siRNA药物开发的显着进步,从2018年到2022年,总共批准了五个siRNA药物来治疗患者。尽管所有由FDA批准的siRNA药物靶向肝脏的肝细胞,但靶向不同器官的基于siRNA的药物仍在临床试验中。在这篇综述中,我们在市场上引入了siRNA药物,并在靶向多个器官的细胞的临床试验中介绍了siRNA药物。肝脏,眼睛和皮肤是siRNA靶向的首选器官。三个或多个siRNA药物候选者正在第2阶段或3阶段的临床试验中,以抑制这些首选器官中的基因表达。另一方面,肺,肾脏和大脑具有挑战性的器官,临床试验相对较少。我们讨论了与siRNA药物靶向的优势和缺点有关的每个器官的特征,以及克服基于器官特异性siRNA药物的siRNA障碍的策略,这些siRNA药物已发展为临床试验。
摘要 - 片上器官(OOC)是针对小型,化妆品和化学工业的测试平台。它们由通过微流体通道网络连接的微型器官组织(所谓的器官模块)组成,并通过这种微型芯片模仿人类或其他动物生理学。但是,这些芯片的设计需要许多方面的精致编排,例如器官模块的大小,膜上所需的剪切应力,通道的尺寸和几何形状,泵压等等等。掌握所有这些构成了一项非平凡的设计任务,不幸的是,该任务尚不存在自动支持。在这项工作中,我们为OOC提出了第一个设计自动化解决方案。为此,我们回顾了各自的设计步骤,并从中审查了相应的设计规范。基于此,我们提出了一种自动方法,该方法生成所需设备的设计。评估(受现实世界用例的启发并通过CFD模拟确认)证明了所提出方法的适用性和有效性。索引术语 - 微流体,微生理系统,片上器官,生理灌注,剪切应力,多器官
摘要:可以在体内器官和-Vitro中复制的3D结构称为器官。类似多能的细胞系或成熟细胞可用于创建这些类器官。在过去的几十年中,有机体研究主要是通过细胞的隔离和重组进行的。对类器官的研究一直追溯到1907年。由于器官技术的最新发展,强大的三维(3D)模型可以准确地复制原代组织的细胞异质性,结构和功能,已转化了生物医学研究的内部培养工具。具有在菜肴中复制人体器官和疾病的能力,Organoid Technology具有各种翻译应用的巨大潜力,包括精密医学,药物发现和再生医学。类器官培养物是一种新兴的3D技术,是源自大脑,肺,肝脏和肾脏等各种器官和组织的器官。开发器官的过程,类器官的工程过程的元素,例如细胞源,基质,可溶性成分,整合提示和物理线索,它涵盖了器官演化的重要场合。在本文中包括了有关2D模型的3D模型,类器官的应用和优势的信息的方法。